【正文】 構(gòu)，獲得了新品種，診斷用酶，試劑盒，酶電極。 蛋白質(zhì)工程，人胰島素，人尿激酶原，葡萄糖異構(gòu)酶。 發(fā)酵工程，氨基酸、多糖、工藝優(yōu)化，控制，后處理。 海洋生物技術(shù)，利用研究海洋生物 — 提取活性物質(zhì)。藥用、保健。 5 生化工程，生化反應(yīng)工程，分離工程，反應(yīng)器。 細(xì)胞培養(yǎng)，人參細(xì)胞大量培養(yǎng)，利用細(xì)胞生產(chǎn)藥物。 五、醫(yī)藥生物技術(shù)發(fā)展展望 20 世紀(jì)生物技術(shù)是科研階段，產(chǎn)業(yè)初期。 21 世紀(jì) 將進(jìn)入大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化，研究成果轉(zhuǎn)變成產(chǎn)品。 三大類藥物：生物、化學(xué)、中藥。 發(fā)展比較迅速的醫(yī)藥生物技術(shù)有四個(gè)領(lǐng)域： 利用新發(fā)現(xiàn)的人類基因，開發(fā)新型藥劑 完成人類基因組計(jì)劃會發(fā)現(xiàn)許多新基因，而且很多與疾病有關(guān)或直接參與疾病的形成，找到了目的基因 —也就是需要修復(fù)的基因可以幫助我們利用基因工程來尋找新藥或基因治療的方法， 21 世紀(jì) 50%70%的新藥來自基因工程的研究。 新型疫苗的研制 疫苗在許多疾病的預(yù)防、治療中起著其他藥物無法代替的作用，現(xiàn)在正在進(jìn)行愛滋病及 20 多種基因型癌癥疫苗的研制，用于防治癌癥、愛 滋病、關(guān)節(jié)炎、貧血、骨質(zhì)疏松、百日咳、乙肝等疾病。 基因工程活性肽 淋巴因子，生長因子，激素，酶，都屬于活性多肽。 由兩條以上肽鏈組成，很強(qiáng)的生物活性，常以微量存在于人體（基因工程方法生產(chǎn)）應(yīng)用： （ 1）在體外和離體研究中作為細(xì)胞培養(yǎng)補(bǔ)充劑 （ 2）基礎(chǔ)研究對象 （ 3）作為研究其他現(xiàn)象（免疫）的一種輔助劑 （ 4）診斷劑 （ 5）生物治療的研究開發(fā) 腦啡肽、胃腸肽。 其他 疾病早期診斷， PCR，單克隆抗體 轉(zhuǎn)基因材料 外源基因在植物中表達(dá)，腦啡肽，干擾素，生長激素，轉(zhuǎn)血紅蛋白基因的煙草植物生產(chǎn)人造血漿。 第二章 生物藥物概論 生物藥物，包括生物技術(shù)藥物和原生物制藥。 第一節(jié) 生物藥物的來源、特性、分類與制備 正常機(jī)體之所以能保持健康狀態(tài)，具有抵御和自我戰(zhàn)勝疾病的能力，正是由于生物體內(nèi)部不斷產(chǎn)生各種與生物體代謝緊密相關(guān)的調(diào)控物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、酶、核酸、激素、抗體、細(xì)胞因子等，通過它們的調(diào)節(jié)作用使生物體維持正常的機(jī)能。根據(jù)這一特點(diǎn)，我們可以從生物體內(nèi)提取這些物質(zhì)作為藥物，它們既具有很高的療效，毒副作用有很小，因此，生物制藥是很有前景的一個(gè)領(lǐng)域。 一、生物藥物的來源 生物藥物的定義 生物藥物是指運(yùn)用生物學(xué) 、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果，從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等，綜合利用物理學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)和藥學(xué)等學(xué)科的原理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。 生物藥物的原料來源 天然的生物材料：人體、動植物、微生物和各種海洋生物。 隨著生物技術(shù)的發(fā)展，有目的人工制得的生物原料成為當(dāng)前生物制藥原料的重要來源，如用基因工程技術(shù)6 制得的微生物或細(xì)胞。 二、生物藥物的特性 藥理學(xué)特性 （ 1）、治療的針對性強(qiáng) 細(xì)胞色素 c 用于治療組織缺氧所引起的一系列疾病。 （ 2）、藥理活性高 注射用的純 ATP 可以直 接供給機(jī)體能量。 （ 3）、毒副作用小、營養(yǎng)價(jià)值高 蛋白質(zhì)、核酸、糖類、脂類等生物藥物本身就直接取自體內(nèi)。 （ 4）、生理副作用時(shí)有發(fā)生 生物體之間的種屬差異或同種生物體之間的個(gè)體差異都很大，所以用藥時(shí)會發(fā)生免疫反應(yīng)和過敏反應(yīng)。 生產(chǎn)、制備中的特殊性 （ 1）、原料中的有效物質(zhì)含量低 激素、酶在體內(nèi)含量極低。 （ 2）、穩(wěn)定性差 生物藥物的分子結(jié)構(gòu)中具有特定的活性部位，該部位有嚴(yán)格的空間結(jié)構(gòu)，一旦結(jié)構(gòu)破壞，生物活性也就隨著消失。酶，很多理化因素使其失活。 （ 3）、易腐敗 生物藥物營養(yǎng)價(jià)值高，易染菌、腐敗。生產(chǎn)過 程中應(yīng)低溫、無菌。 （ 4）、注射用藥有特殊要求 生物藥物易被腸道中的酶所分解所以多采用注射給藥，注射藥比口服藥要求更嚴(yán)格，均一性、安全性、穩(wěn)定性、有效性。理化性質(zhì)、檢驗(yàn)方法、劑型、劑量、處方、儲存方式。 檢驗(yàn)上的特殊性 由于生物藥物具有生理功能，因此生物藥物不僅要有理化檢驗(yàn)指標(biāo)，更要有生物活性檢驗(yàn)指標(biāo)。 三、生物藥物的分類 三種分類方法，結(jié)構(gòu)、來源、生理功能和用途。 按藥物的結(jié)構(gòu)分類 按結(jié)構(gòu)分類有利于比較一類藥物的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系、分離制備方法的特點(diǎn)和檢驗(yàn)方法。 （ 1）、氨基酸及其衍生物類藥物 天 然氨基酸和氨基酸混合物及衍生物。蛋氨酸可防治肝炎、肝壞死和脂肪肝，谷氨酸可用于防治肝昏迷、神經(jīng)衰弱和癲癇。 5羥色氨酸。 （ 2）、多肽和蛋白質(zhì)類藥物 化學(xué)本質(zhì)性同，分子量有差異。蛋白質(zhì)類藥物：血清白蛋白、丙種球蛋白、胰島素；多肽類藥物：催產(chǎn)素、胰高血糖素。 （ 3）、酶和輔酶類藥物 酶類藥物按功能分為：消化酶（胃蛋白酶、胰酶、麥芽淀粉酶）、消炎酶（溶菌酶、胰蛋白酶）、心血管疾病治療酶（激肽釋放酶擴(kuò)張血管降血壓）等。輔酶類藥物在酶促反應(yīng)中傳遞氫、電子和基團(tuán)的作用，輔酶藥物已廣泛用于肝病和冠心病的治療。 （ 4）、 核酸及其降解物和衍生物類藥物 DNA 可用于治療精神遲緩、虛弱和抗輻射， RNA 用于慢性肝炎、肝硬化和肝癌的輔助治療，多聚核苷酸是干擾素的誘導(dǎo)劑。 （ 5）、糖類藥物 抗凝血、降血脂、抗病毒、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能和抗衰老。 （ 6）、脂類藥物 7 磷脂類：腦磷脂、卵磷脂可用于治療肝病、冠心病和神經(jīng)衰弱癥。脂肪酸降血脂、降血壓、抗脂肪肝。 （ 7）、細(xì)胞生長因子 干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等。 （ 8）、生物制品類 從微生物、原蟲、動物和人體材料直接制備或用現(xiàn)代生物技術(shù)、化學(xué)方法制成作為預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其它 疾病的制劑。 按來源分類 有利于對不同原料進(jìn)行綜合利用、開發(fā)研究。 （ 1）、人體組織來源 療效好、無副作用，來源有限。人血液制品類、人胎盤制品類、人尿制品類。 （ 2）、動物組織來源 動物臟器，來源豐富、價(jià)格低廉、可以批量生產(chǎn)。但由于種屬差異，要進(jìn)行嚴(yán)格的藥理毒理實(shí)驗(yàn)。 （ 3）、植物組織來源 中草藥，酶、蛋白質(zhì)、核酸。 （ 4）、微生物來源 抗生素、氨基酸、維生素、酶。 （ 5）、海洋生物來源 動植物、微生物。 按生理功能和用途分類 （ 1）、治療藥物 腫瘤、愛滋病、心腦血管疾病等。 （ 2）、預(yù)防藥物 傳染 性強(qiáng)的疾病，疫苗、菌苗、類毒素。 （ 3）、診斷藥物 速度快、靈敏度高、特異性強(qiáng)。免疫診斷、酶診斷、放射性診斷、基因診斷試劑。 （ 4）、其它 生化試劑、保健品、化妝品、食品、醫(yī)用材料。 四、生物藥物的制備 原材料和藥物種類和性質(zhì)各不性同，提取和分離方法也有很大差異。 生物藥物原料的選擇、預(yù)處理與保存方法 （ 1）、原料選擇原則 有效成分含量高，原料新鮮，來源豐富、易得，產(chǎn)地較近，原料中雜質(zhì)含量少，成本低。 （ 2）、預(yù)處理與保存 預(yù)處理：就地采集后去除結(jié)締組織、脂肪組織等不用的成分，將有用成分保鮮處理，收集微 生物原料時(shí)，要及時(shí)將菌體與培養(yǎng)液分開，進(jìn)行保鮮處理。 保存方法：冷凍法，適用于所有生物原料， 40℃；有機(jī)溶劑脫水法，丙酮，適用于原料少、價(jià)值高，有機(jī)溶劑對原料生物活性無影響；防腐劑保鮮，常用乙醇、苯酚等，適用于液體原料，如發(fā)酵液、提取液。 生物藥物的提取 （ 1）、組織與細(xì)胞的破碎 常用破碎方法：磨切法，機(jī)械破碎法，設(shè)備為組織搗碎機(jī)、膠體磨、勻漿器、球磨機(jī)。壓力法，加壓和減壓，設(shè)備有法蘭西壓釜。反復(fù)凍融法。超聲波震蕩破碎法，局部發(fā)熱，對活性有損失。自溶法或酶解法。 （ 2）、提取 根據(jù)具體對象選擇提取試劑 ，常用水、緩沖溶液、鹽溶液、乙醇、有機(jī)溶劑（氯仿、丙酮）。提取劑的用量，次數(shù)，時(shí)間，保證充分提取，且不變性。 8 蛋白質(zhì)類藥物分離提取方法 沉淀法（鹽析、有機(jī)溶劑、等電點(diǎn)）；按分子大小分離（超濾、透析、層析、離心）；電荷（離子交換、層析、電泳、等電聚焦）；親和層析法（酶與底物、抗原與抗體、激素與受體）。 核酸類藥物的分離提取方法 核酸類藥物生產(chǎn)方法提取法和發(fā)酵法。 糖類藥物的分離提取方法 非降解法適用于從含一種粘多糖的動物組織中提取粘多糖，用水或鹽。 降解法適用于從組織中提取結(jié)合比較牢固的粘多糖，酶 解。 分離用沉淀和離子交換。 脂類藥物的分離提取方法 提取，用有機(jī)溶劑將所需成分從原料中溶解出來醇、氯仿、甲醇、水。純化，沉淀法、層析法、離子交換法。 氨基酸類藥物的分離純化方法 氨基酸的生產(chǎn)：蛋白質(zhì)水解，鹽酸水解迅速、完全，色氨酸被破壞，絲氨酸部分破壞；堿水解易產(chǎn)生消旋作用；酶水解不完全。發(fā)酵法，從發(fā)酵液中提取。和學(xué)合成與酶促合成法，化學(xué)合成產(chǎn)物混旋需拆分，酶促合成效果較好。 分離方法：沉淀法（溶解度差異），吸附法（吸附能力差異），離子交換法（所帶電荷不同）。 第二節(jié) 人體來源的藥物 一、人體來源 藥物的特點(diǎn)和研究意義 人體來源的藥物一般歸類于生物制品 人體來源的藥物的特點(diǎn) （ 1）、安全性好 不易產(chǎn)生副反應(yīng) （ 2）、效價(jià)高、療效可靠 質(zhì)量好、效價(jià)高 （ 3）、穩(wěn)定性好 凍干制劑 10 度以下可保存 2 年以上。 研究意義 （ 1）、資源的有限性