【正文】 ?腫瘤細(xì)胞表面缺乏協(xié)同刺激分子的表達(dá) ?腫瘤抗原的加工 、 遞呈障礙 ?腫瘤細(xì)胞分泌免疫抑制因子 （ TGF?,IL10) 腫瘤細(xì)胞逃避免疫 — 免疫原性弱 腫瘤細(xì)胞逃避免疫 —可溶性抗原封閉抗體 腫瘤細(xì)胞逃避免疫 —缺乏 MHCI分子 腫瘤細(xì)胞逃避免疫 —缺乏協(xié)同刺激分子 腫瘤細(xì)胞逃避免疫 —分泌免疫抑制分子 二、機(jī)體免疫系統(tǒng)方面的因素 (一 )機(jī)體免疫系統(tǒng)功能障礙 ?先天性免疫缺陷 ?HIV感染 ?長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑 (二 )腫瘤直接或間接抑制機(jī)體免疫功能 ?腫瘤直接侵犯破壞免疫器官 ?激活抑制性免疫細(xì)胞 第四節(jié) 腫瘤的免疫學(xué)治療 ?過(guò)去對(duì)癌癥的民間傳說(shuō) ?是癌治不好 ， 治好不是癌 ，10個(gè)癌 9個(gè)埋 ， 剩下一個(gè)不是癌 。 ?癌癥 = 絕癥 = 死亡 WHO對(duì)癌癥的論述 ?80%的癌癥與環(huán)境有關(guān) ， 其中 90%為化學(xué)性致癌污染 。 ?今天的科學(xué)水平 ， 可以使 1/3的癌癥得到預(yù)防； 1/3的癌癥可以治愈 ， 長(zhǎng)期存活； 1/3的晚期患者經(jīng)過(guò)積極的綜合治療 ,可以延長(zhǎng)生命 ,減少痛苦 。 腫瘤的治療方法 腫瘤 手術(shù)療法 放射療法 化學(xué)藥物療法 免疫療法 ?主動(dòng)免疫療法 ?免疫導(dǎo)向療法 ?過(guò)繼免疫療法 ?細(xì)胞因子療法 ?基因療法 腫瘤的免疫學(xué)治療方法 (一 )腫瘤細(xì)胞疫苗 ?將自體或異體腫瘤細(xì)胞用物理 、 化學(xué)或生物因素處理 ， 改變腫瘤細(xì)胞的致瘤性而保持免疫原性 ， 作為疫苗與佐劑合用 ， 回輸給腫瘤患者 ，有一定的療效 。 一、 主動(dòng)免疫療法 ?腫瘤特異性抗原疫苗 (TSA疫苗 ) ?腫瘤相關(guān)抗原疫苗 （ TAA疫苗 ） ?MHC腫瘤抗原肽復(fù)合疫苗 ?HSP腫瘤抗原肽復(fù)合疫苗 ?人工合成腫瘤肽疫苗 (二 )腫瘤抗原疫苗 ?用基因工程的方法 ， 以腺病毒 、 痘苗病毒等為載體 ， 將腫瘤抗原肽基因插入病毒基因組 ， 構(gòu)建成重組病毒疫苗 。 ?帶有腫瘤抗原肽基因的重組病毒疫苗注入機(jī)體后 ， 可在體內(nèi)表達(dá)腫瘤抗原 ，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤的免疫應(yīng)答 。 (三 )病毒疫苗 ?用腫瘤特異性抗原免疫小鼠 ， 制備單克隆抗體 。 ?再以制備的抗腫瘤 TSA的單克隆抗體作為免疫原免疫動(dòng)物 ， 獲得的抗體為抗獨(dú)特型抗體 ， 即腫瘤的抗獨(dú)特型疫苗 。 ?腫瘤的抗獨(dú)特型疫苗注入機(jī)體后 ， 可模擬腫瘤抗原的作用 ， 誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤的免疫應(yīng)答 。 (四 )抗獨(dú)特型疫苗 ?用基因克隆技術(shù) ， 將編碼腫瘤特異性抗原的 DNA片段克隆出來(lái) ， 插入表達(dá)載體 (如病毒 )， 構(gòu)建成可表達(dá)腫瘤TSA的重組表達(dá)載體 ， 即 DNA疫苗 。 ?DNA疫苗注入機(jī)體后 ， 可在體內(nèi)表達(dá)腫瘤 TSA， 誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤 免疫應(yīng)答 。 (五 )DNA疫苗 ?專職 APC具有很強(qiáng)的遞呈抗原的能力 。 ?將腫瘤細(xì)胞與 APC融合 ， 或用腫瘤抗原在體外與 APC共同孵育 ， 被激活的 APC具有很強(qiáng)的遞呈腫瘤抗原的能力 。 ?APC疫苗注入機(jī)體后 ， 可產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫 。 (六 )APC疫苗 ?利用單克隆抗體能特異性結(jié)合腫瘤抗原的特性 ， 將具有毒性作用的殺傷分子與抗腫瘤單抗的 Fc段相連 ， 形成單抗 殺傷分子偶聯(lián)物 。 ?利用單抗的 “ 導(dǎo)向 ” 作用 ， 將具有殺傷作用的毒性分子集中到腫瘤部位 ， 發(fā)揮殺傷腫瘤的作用 。 ?常用的殺傷分子：放射性核素 、 化學(xué)藥物 、 毒素 。 二、 免疫導(dǎo)向療法 抗腫瘤單克隆抗體的應(yīng)用 抗肺癌單克隆抗體在肺癌診斷中的應(yīng)用 ?分離自體或異體的免疫效應(yīng)細(xì)胞 ， 在體外用細(xì)胞因子 、 抗 CD3單抗 、 腫瘤抗原肽等進(jìn)行誘導(dǎo) 、 激活和擴(kuò)增 ， 然后回輸給腫瘤患者 ， 可提高患者的抗腫瘤免疫力 。 ?常用的免疫效應(yīng)細(xì)胞 ?LAK細(xì)胞 ?TIL細(xì)胞 ?CD3AK細(xì)胞 ?CTL細(xì)胞 三、過(guò)繼 免疫療法 ?利用細(xì)胞因子調(diào)節(jié)和增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能 ， 從而提高機(jī)體的抗腫瘤免疫作用 。 ?常用的細(xì)胞因子 ?IL2 ?TNFα ?IFNγ ?CSF 四、細(xì)胞因子 療法 增加 MHCI分子的表達(dá) 緩解毛細(xì)胞白血病 , 對(duì)癌癥有弱的效應(yīng) IFNα,β IFNβ 增加 MHCI分子的表達(dá) 激活 Tc 和 NK 細(xì)胞 緩解卵巢癌 IL2 使 T細(xì)胞活化和增殖 激活 NK細(xì)胞 緩解腎細(xì)胞癌和 黑色素瘤 TNFα 激活巨噬細(xì)胞和 淋巴細(xì)胞 減少惡性腹水 細(xì)胞因子用于免疫治療 細(xì)胞因子 應(yīng)用 作用機(jī)制 ?將用于治療腫瘤的某些目的基因在體外轉(zhuǎn)染受體細(xì)胞 ， 再將細(xì)胞回輸給腫瘤患者 ， 或直接將目的基因給腫瘤患者注射 ， 這些基因在體內(nèi)表達(dá)的產(chǎn)物可增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫力 。 ?常用的抗腫瘤治療的目的基因 ?細(xì)胞因子基因： IL2～ 12， IFNγ ， TNFα ， CSF ?腫瘤抗原基因：黑素細(xì)胞瘤基因 ， CFA ?免疫應(yīng)答信號(hào)分子基因： MHCⅠ ， B7， CD54， LFA3 ?誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡基因： TK， CD95(Fas) ?抑癌基因： RB， P53 五、基因 療法 復(fù)習(xí)思考題 TSA， TAA， AFP， CEA 有哪些 ？ 疫的細(xì)胞有哪些 ？ 大學(xué)課件出品 版權(quán)歸原作者所有 聯(lián)系 ： 910670854 如侵權(quán)，請(qǐng)告知，吾即刪 更多精品文檔請(qǐng)?jiān)L問(wèn)我的個(gè)人主頁(yè) 附贈(zèng)人生心語(yǔ) 人生太短，聰明太晚 人生太短，聰明太晚 (1) ? 我們都老得太快 卻聰明得太遲 ? 把錢(qián)省下來(lái)，等待退休后再去享受 ? 結(jié)果退休后，因?yàn)槟昙o(jì)大，身體差，行動(dòng)不方便，哪里也去不成。錢(qián)存下來(lái)等養(yǎng)老，結(jié)果孩子長(zhǎng)大了，要出國(guó)留學(xué)，要?jiǎng)?chuàng)業(yè)做生意，要花錢(qián)娶老婆，自己的退休金都被拗走了。 人生太短，聰明太晚 (2) ? 當(dāng)自己有足夠的能力善待自己時(shí)，就立刻去做，老年人有時(shí)候是無(wú)法做中年人或是青少年人可以做的事，年紀(jì)和健康就是一大因素。小孩子從小就告訴他，養(yǎng)你到高中，大學(xué)以后就要自立更生，要留學(xué)，創(chuàng)業(yè)，娶老婆，自己想辦法，自己要留多一點(diǎn)錢(qián)，不要為了小孩子而活我們都老得太快卻聰明得太遲，我的學(xué)長(zhǎng)去年喪妻。這突如其來(lái)的事故，實(shí)在叫人難以接受，但是死亡的到來(lái)不總是如此。學(xué)長(zhǎng)說(shuō)他太太最希望他能送鮮花給他，但是他覺(jué)得太浪費(fèi)，總推說(shuō)等到下次再買(mǎi)，結(jié)果卻是在她死后，用鮮花布置她的靈堂。這不是太蠢愚了嗎？！ ? 等到 ......、等到 .....，似乎我們所有的生命，都用在等待。 人生太短，聰明太晚 (3) ? 「等到我大學(xué)畢業(yè)以后，我就會(huì)如何如何」我們對(duì)自己說(shuō) ? 「等到我買(mǎi)房子以后！」 ? 「等我最小的孩子結(jié)婚之后！」 ? 「等我把這筆生意談成之后！」 ? 「等到我死了以后」 ? 人人都很愿意犧牲當(dāng)下，去換取未知的等待；犧牲今生今世的辛苦錢(qián)，去購(gòu)買(mǎi)后世的安逸 ? 在臺(tái)灣只要往有山的道路上走一走，就隨處都可看到「農(nóng)舍」變「精舍」，山坡地變靈塔，無(wú)非也是為了等到死后，能圖個(gè)保障，不必再受苦。許多人認(rèn)為必須等到某時(shí)或某事完成之后再采取行動(dòng)。明天我就開(kāi)始運(yùn)動(dòng)，明天我就會(huì)對(duì)他好一點(diǎn)，下星期我們就找時(shí)間出去走走；退休后，我們就要好好享受一下。 人生太短，聰明太晚 (4) ? 然而，生活總是一直變動(dòng)，環(huán)境總是不可預(yù)知，現(xiàn)實(shí)生活中，各種突發(fā)狀況總是層出不窮。身為一個(gè)醫(yī)生，我所見(jiàn)過(guò)的死人，比一般人要來(lái)得多。這些人早上醒來(lái)時(shí)，原本預(yù)期過(guò)的是另一個(gè)平凡無(wú)奇的日子，沒(méi)想到一個(gè)意料之外的事；交通意外、腦溢血、心臟病發(fā)作等等。剎那間生命的巨輪傾覆離軌，突然闖進(jìn)一片黑暗之中。那么我們要如何面對(duì)生命呢？我們毋需等到生活完美無(wú)瑕，也毋需等到一切都平穩(wěn)，想做什么，現(xiàn)在就可以開(kāi)始做起。 ? 一個(gè)人永遠(yuǎn)也無(wú)法預(yù)料未來(lái)，所以不要延緩想過(guò)的生活，不要吝于表達(dá)心中的話， 因?yàn)樯辉谝凰查g。 人生太短，聰明太晚 (5) ? 記住！ ? 給活人送一朵鮮花，強(qiáng)過(guò)給死人送貴重的花圈，每個(gè)人的生命都有盡頭，許多人經(jīng)常在生命即將結(jié)束時(shí)，才發(fā)現(xiàn)自