[自然科學(xué)]干擾素的生產(chǎn)與行-文庫(kù)吧
2025-01-04 10:23 本頁(yè)面
【正文】 多數(shù)病毒均有一定抑制作用。 ? ③ 種屬特異性 ：一般在同種細(xì)胞中活性高，對(duì)異種細(xì)胞無(wú)活性。 ? ④ 發(fā)揮作用迅速 ：干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴(kuò)散。在感染的起始階段，體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。 ? 不同來(lái)源的干擾素 重組干擾素的臨床應(yīng)用 ? 廣譜抗病毒活性（ rhuIFNα） 慢性乙型、丙型、丁型肝炎；皰疹、病毒性角膜炎。 ? 直接抗腫瘤活性（ rhuIFNα） 毛細(xì)胞和慢性髓樣白血病、 Kaposi肉瘤、非霍奇金淋巴瘤。 ? 免疫調(diào)節(jié)活性 —— 治療慢性肉芽腫瘤（ rhuIFNγ） ? 多發(fā)性硬化癥 rhuIFNβ 干擾素適應(yīng)癥 ? 目前使用干擾素治療的主要對(duì)象是 慢性乙型和丙型肝炎的病人 ，而且在乙型肝炎病人中，有以下情況應(yīng)用干擾素治療反應(yīng)較好 ALT或 AST有反復(fù)波動(dòng)或酶的活力持續(xù)升高者； HBeAg的 P/N值偏低 (P/N 5～ 8)或 HBV DNA水平低 (100Pg/ml)者； ； (如有碎屑樣壞死 )者療效佳； (如丙型、丁型肝炎等 )； HIV感染或免疫抑制劑治療者； 7 肝組織內(nèi)含鐵量低者； 。 2 干擾素生產(chǎn)工藝的發(fā)展 干擾素生產(chǎn)工藝路線（ 1） 體外誘生干擾素制備工藝 ： ? Sendai病毒誘導(dǎo)人白細(xì)胞 ? 1989年： IFNαn3/Alferon，批準(zhǔn)上市 ? 產(chǎn)量低： 1g IFNα，需要 3億 ml人血白細(xì)胞 ? 來(lái)源困難，工藝復(fù)雜，收率低，價(jià)格昂貴 ? 潛在的血源性病毒污染的可能性 干擾素生產(chǎn)工藝路線（ 2） 人源轉(zhuǎn)化細(xì)胞系培養(yǎng)生產(chǎn)工藝： ? 1999年： IFN αn1/Wellferon, 批準(zhǔn)用于臨床。 ? 優(yōu)點(diǎn)：首次實(shí)現(xiàn)大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)。 ? 缺點(diǎn)： 活性低，退出臨床應(yīng)用。 干擾素生產(chǎn)工藝路線（ 3） 上市產(chǎn)品：重組人干擾素 rhuIFN 1986， rhuIFNα2a， rhuIFNα2b； 1990， rhuIFNγ1b； 1993， rhuIFNβ1b； 2022－ 2022： PEG化 IFN， PEGIntron, Pegasys 表達(dá)產(chǎn)物：無(wú)糖基化， Nmet，無(wú)活性包涵體 工藝特點(diǎn)：發(fā)酵過(guò)程，隨后變性、復(fù)性過(guò)程。 基因工程大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)工藝 : 干擾素生產(chǎn)工藝路線（ 4） ? 上市產(chǎn)品： rhuIFN β1a ? 1996， Avonex(Biogen)； 2022， Rebif(Serono) ? 表達(dá)產(chǎn)物： 166 aa 糖基化蛋白， ku ? 工藝特點(diǎn)：分泌表達(dá)，產(chǎn)量低，成本高 ,過(guò)程嚴(yán)格 動(dòng)物無(wú)限細(xì)胞系培養(yǎng)生產(chǎn)工藝： 干擾素生產(chǎn)工藝路線（ 5） ?宿主：腐生型假單胞桿菌（ Pseudomonas putida） ?上市產(chǎn)品： IFN α2b/安福隆 ?表達(dá)產(chǎn)物：無(wú)糖基化可溶性蛋白質(zhì)，具有天然分子 結(jié)構(gòu)和生物活性 ?工藝特點(diǎn)： 發(fā)酵周期短：幾
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