[自然科學]干擾素的生產與行-文庫吧
2025-01-04 10:23 本頁面
【正文】 多數病毒均有一定抑制作用。 ? ③ 種屬特異性 ：一般在同種細胞中活性高，對異種細胞無活性。 ? ④ 發(fā)揮作用迅速 ：干擾素既能中斷受染細胞的病毒感染又能限制病毒擴散。在感染的起始階段，體液免疫和細胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。 ? 不同來源的干擾素 重組干擾素的臨床應用 ? 廣譜抗病毒活性（ rhuIFNα） 慢性乙型、丙型、丁型肝炎；皰疹、病毒性角膜炎。 ? 直接抗腫瘤活性（ rhuIFNα） 毛細胞和慢性髓樣白血病、 Kaposi肉瘤、非霍奇金淋巴瘤。 ? 免疫調節(jié)活性 —— 治療慢性肉芽腫瘤（ rhuIFNγ） ? 多發(fā)性硬化癥 rhuIFNβ 干擾素適應癥 ? 目前使用干擾素治療的主要對象是 慢性乙型和丙型肝炎的病人 ，而且在乙型肝炎病人中，有以下情況應用干擾素治療反應較好 ALT或 AST有反復波動或酶的活力持續(xù)升高者； HBeAg的 P/N值偏低 (P/N 5～ 8)或 HBV DNA水平低 (100Pg/ml)者； ； (如有碎屑樣壞死 )者療效佳； (如丙型、丁型肝炎等 )； HIV感染或免疫抑制劑治療者； 7 肝組織內含鐵量低者； 。 2 干擾素生產工藝的發(fā)展 干擾素生產工藝路線（ 1） 體外誘生干擾素制備工藝 ： ? Sendai病毒誘導人白細胞 ? 1989年： IFNαn3/Alferon，批準上市 ? 產量低： 1g IFNα，需要 3億 ml人血白細胞 ? 來源困難，工藝復雜，收率低，價格昂貴 ? 潛在的血源性病毒污染的可能性 干擾素生產工藝路線（ 2） 人源轉化細胞系培養(yǎng)生產工藝： ? 1999年： IFN αn1/Wellferon, 批準用于臨床。 ? 優(yōu)點：首次實現大規(guī)模商業(yè)化生產。 ? 缺點： 活性低，退出臨床應用。 干擾素生產工藝路線（ 3） 上市產品：重組人干擾素 rhuIFN 1986， rhuIFNα2a， rhuIFNα2b； 1990， rhuIFNγ1b； 1993， rhuIFNβ1b； 2022－ 2022： PEG化 IFN， PEGIntron, Pegasys 表達產物：無糖基化， Nmet，無活性包涵體 工藝特點：發(fā)酵過程，隨后變性、復性過程。 基因工程大腸桿菌發(fā)酵生產工藝 : 干擾素生產工藝路線（ 4） ? 上市產品： rhuIFN β1a ? 1996， Avonex(Biogen)； 2022， Rebif(Serono) ? 表達產物： 166 aa 糖基化蛋白， ku ? 工藝特點：分泌表達，產量低，成本高 ,過程嚴格 動物無限細胞系培養(yǎng)生產工藝： 干擾素生產工藝路線（ 5） ?宿主：腐生型假單胞桿菌（ Pseudomonas putida） ?上市產品： IFN α2b/安福隆 ?表達產物：無糖基化可溶性蛋白質，具有天然分子 結構和生物活性 ?工藝特點： 發(fā)酵周期短：幾
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