山東省執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育輔導(dǎo)材料-藥物化學(xué)-文庫吧
2024-12-29 21:54 本頁面
【正文】 個(gè)抗腫瘤藥物氮芥作為生物烷化劑用于臨床，開始了腫瘤化學(xué)治療歷程。 ? 60年代發(fā)現(xiàn)甾體口服避孕藥，對(duì)皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)了高效皮質(zhì)激素藥物，代替天然來源的藥物，甾體激素已成為一類重要的藥物。 設(shè)計(jì)階段 ? 二十世紀(jì)六十年代后藥物研發(fā)的困難 ? 合理藥物設(shè)計(jì)思路的提出 ? 藥物設(shè)計(jì)學(xué)的發(fā)展 藥物研發(fā)的困難 ? 傳統(tǒng)藥物研究命中率低 , 花費(fèi)巨大，成效并不令人滿意 ? 藥物安全性評(píng)價(jià)要求提高客觀上加重了研制周期和經(jīng)費(fèi) 藥物安全性評(píng)價(jià)提出的背景 ? 歐洲反應(yīng)停（ Thalidomide）事件 ,造成數(shù)萬名嚴(yán)重畸形兒的出生 ? 八十年代作為乳腺填料的硅酮在使用了十多年后，發(fā)現(xiàn)其有致癌作用 Clinical Trials of New Drugs Ⅲ 期臨床（多中心隨機(jī)） 有效性 安全性 300－ 1000例 Ι 期臨床 臨床藥理 人體安全性 12－ 18例 Ⅱ 期臨床（隨機(jī)雙盲法） 有效性 安全性 推薦劑量 100例 Ⅳ 期臨床 上市后監(jiān)測(cè)罕見不良反應(yīng) ? 低效益的狀況制約了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè) Ramp。D的投入 ? 影響新一輪具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的 “ 重磅炸彈 ”式產(chǎn)品的研究與開發(fā) ? 無法在國(guó)際和國(guó)內(nèi)市場(chǎng)贏得豐厚的利潤(rùn)，陷入惡性循環(huán) 藥物研發(fā)的進(jìn)程 藥物設(shè)計(jì)學(xué)進(jìn)程 ? 定量構(gòu)效關(guān)系（ 2DQSAR） ? 三維定量構(gòu)效關(guān)系（ 3DQSAR） ? 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì) ? 基因組學(xué) ? 蛋白組學(xué) 三、藥物靶點(diǎn) ? 結(jié)構(gòu)非特異性藥物與結(jié)構(gòu)特異性藥物 ? 常見的藥物靶點(diǎn) 結(jié)構(gòu)非特異性藥物與結(jié)構(gòu)特異性藥物 ? 結(jié)構(gòu)非特異性藥物 藥效的產(chǎn)生不是由于藥物與特定受體的相互作用，主要受藥物的理化性質(zhì)的影響 例如：乙醚、恩氟烷、氧化亞氮等全麻藥物 結(jié)構(gòu)非特異性藥物與結(jié)構(gòu)特異性藥物 ? 結(jié)構(gòu)特異性藥物 藥物的作用與體內(nèi)特定的受體或酶的相互作用有關(guān)，其活性與化學(xué)結(jié)構(gòu)的關(guān)系密切。 藥物結(jié)構(gòu)微小的變化則會(huì)導(dǎo)致生物活性的變化。 例如：常用的受體拮抗劑和酶抑制劑等，都屬于結(jié)構(gòu)特異性藥物 （二）常見的藥物靶點(diǎn) ? 受體 ? 酶 ? 離子通道 ? 核酸 1．受體 ? 藥物與受體結(jié)合才能產(chǎn)生藥效，同時(shí)必須具有高度的選擇性和特異性 ? 選擇性要求藥物對(duì)某種病理狀態(tài)產(chǎn)生穩(wěn)定的功效 ? 特異性指藥物對(duì)疾病的某一生理、生化過程有特定的作用 ? 現(xiàn)已有幾百種作用于受體的新藥問世，其中絕大多數(shù)是GPCR的激動(dòng)劑或拮抗劑 抗高血壓 血管緊張素 II受體拮抗劑 洛沙坦、依普沙坦 中樞鎮(zhèn)痛 阿片受體激動(dòng)劑 丁丙諾啡、布托啡諾 抗過敏性哮喘 白三烯 LT受體拮抗劑 普侖司特和扎魯司特 抗胃潰瘍 組胺 H2受體拮抗劑 西咪替丁、雷尼替丁 2．酶 ? 降壓藥 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 (ACE)抑制劑 腎素抑制劑 ? 調(diào)節(jié)血脂藥 HMGCoA還原酶抑制劑 ? 非甾體抗炎藥 環(huán)氧化酶 2(COX2)抑制劑 ? 抗腫瘤藥物 芳構(gòu)化酶抑制劑 ? 抗前列腺增生 5α還原酶抑制劑 3. 以離子通道為靶點(diǎn) 鈉通道 : ? 鈉通道阻斷劑 (I類 抗心律失常藥 ): 奎尼丁、利多卡因、美西律、恩卡尼、普羅派酮等。 鈣通道 : ?1,4二氫吡啶類、苯烴胺類和硫氮雜卓類鈣拮抗劑 鉀通道 : ?鉀通道阻滯劑 : 胺碘酮 , 司美利特 , 索他洛爾 4. 以核酸為靶點(diǎn) ?直接作用于核酸的調(diào)控方式 ?反義藥物間接作用方式 ?利用反義技術(shù) (antisense technology)抑制癌細(xì)胞增殖。 用
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1