山東省執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育輔導(dǎo)材料-藥物化學(xué)-全文預(yù)覽
【正文】 效是一個非常復(fù)雜的過程。 例如：常用的受體拮抗劑和酶抑制劑等，都屬于結(jié)構(gòu)特異性藥物 （二）常見的藥物靶點(diǎn) ? 受體 ? 酶 ? 離子通道 ? 核酸 1．受體 ? 藥物與受體結(jié)合才能產(chǎn)生藥效，同時必須具有高度的選擇性和特異性 ? 選擇性要求藥物對某種病理狀態(tài)產(chǎn)生穩(wěn)定的功效 ? 特異性指藥物對疾病的某一生理、生化過程有特定的作用 ? 現(xiàn)已有幾百種作用于受體的新藥問世，其中絕大多數(shù)是GPCR的激動劑或拮抗劑 抗高血壓 血管緊張素 II受體拮抗劑 洛沙坦、依普沙坦 中樞鎮(zhèn)痛 阿片受體激動劑 丁丙諾啡、布托啡諾 抗過敏性哮喘 白三烯 LT受體拮抗劑 普侖司特和扎魯司特 抗胃潰瘍 組胺 H2受體拮抗劑 西咪替丁、雷尼替丁 2．酶 ? 降壓藥 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 (ACE)抑制劑 腎素抑制劑 ? 調(diào)節(jié)血脂藥 HMGCoA還原酶抑制劑 ? 非甾體抗炎藥 環(huán)氧化酶 2(COX2)抑制劑 ? 抗腫瘤藥物 芳構(gòu)化酶抑制劑 ? 抗前列腺增生 5α還原酶抑制劑 3. 以離子通道為靶點(diǎn) 鈉通道 : ? 鈉通道阻斷劑 (I類 抗心律失常藥 ): 奎尼丁、利多卡因、美西律、恩卡尼、普羅派酮等。 ? 60年代發(fā)現(xiàn)甾體口服避孕藥，對皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)了高效皮質(zhì)激素藥物，代替天然來源的藥物，甾體激素已成為一類重要的藥物。 開創(chuàng)了藥物體內(nèi)代謝產(chǎn)物作為先導(dǎo)物進(jìn)行開發(fā)新藥的先例，形成了 抗代謝藥 的藥物新類型。藥物化學(xué)中的某些假說和原理，往往打上了 有機(jī)化學(xué)的烙印。 ? 把研究成果轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)實踐，構(gòu)成生產(chǎn)工藝學(xué)。 第二部分 基本概念、基本知識及重點(diǎn)、難點(diǎn) ? 藥物化學(xué)的主要研究任務(wù) ? 藥物化學(xué)的歷史與現(xiàn)狀 ? 藥物的靶點(diǎn) ? 藥物的構(gòu)效關(guān)系 ? 藥物 靶點(diǎn)相互作用的化學(xué)本質(zhì) ? 先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn) ? 先導(dǎo)化合物優(yōu)化 一、藥物化學(xué)的主要研究任務(wù) ? 為有效利用現(xiàn)有化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ) ? 為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟(jì)合理的方法和工藝 ? 不斷探索開發(fā)新藥的途徑和方法 任務(wù)一 : 提供理論基礎(chǔ) ? 藥物理化性質(zhì)與 藥物穩(wěn)定性 ：確保質(zhì)量，制劑劑型的選擇，貯存條件。 第一部分 概述 藥物化學(xué)的兩個英文名稱 ? pharmaceutical chemistry “ 制藥化學(xué) ” ? medicinal chemistry“臨床藥物化學(xué) ” 制藥化學(xué) ? 已知藥理作用并在臨床應(yīng)用的藥物的 化學(xué)合成、提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定、質(zhì)量控制以及化學(xué)結(jié)構(gòu)改造 的研究 ? 解決的主要問題是如何得到一個安全有效的藥物， 側(cè)重于現(xiàn)有藥物的制備 臨床藥物化學(xué) ? 研究藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)同機(jī)體相互作用的關(guān)系 ，結(jié)構(gòu) —活性關(guān)系或簡稱 構(gòu)效關(guān)系 ， ? 研究化合物與生物體相互作用的物理化學(xué)過程，從 分子水平 上解析 藥物作用機(jī)理 和作用方式 ? 所要解決的問題是怎樣用好現(xiàn)有藥物和如何發(fā)現(xiàn)一個臨床有效的藥物 ? 側(cè)重于藥物的應(yīng)用和發(fā)現(xiàn)。 ? 中心環(huán)節(jié) ：提高產(chǎn)品的質(zhì)量和產(chǎn)量，降低成本，獲得最高的經(jīng)濟(jì)效益。 ? 這一階段的成就同有機(jī)化學(xué)的理論和實驗技術(shù)的發(fā)展有密切的關(guān)系。 ? 30年代以后：藥物化學(xué)與實驗藥理學(xué)的緊密結(jié)合，大大加快了藥物開發(fā)進(jìn)度。 ? 40年代第一個抗腫瘤藥物氮芥作為生物烷化劑用于臨床，開始了腫瘤化學(xué)治療歷程。 藥物結(jié)構(gòu)微小的變化則會導(dǎo)致生物活性的變化。 ?缺點(diǎn) : 脂溶性較差，不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)， 易受核酸酶水解 直接作用于核酸的調(diào)控方式 ?烷化劑 : 環(huán)磷酰胺 , 順鉑 ?DNA嵌劑 : 米托蒽醌 ,諾霉素和阿霉素 ?拓?fù)洚悩?gòu)酶抑
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