山東省執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育輔導材料-藥物化學(存儲版)
【正文】 則隨著藥物解離度的增加，將會使生物活性降低 (四 )藥物立體異構(gòu)對藥效的影響 ? 藥物與靶點的各原子或基團間相互作用時，其空間距離對于相互的引力有重要的影響 ? 藥物與靶點原子或基團的空間互補程度愈大，則其特異性愈高，作用愈強 ? 官能團間的距離，手性中心及取代基空間排列的改變，均能強烈地影響藥物受體復合物的互補性，從而影響藥物和受體的結(jié)合 藥物立體異構(gòu)對藥效的影響 ? 幾何異構(gòu) ? 光學異構(gòu) ? 手性藥物 ? 幾何異構(gòu)是由雙鍵或環(huán)等剛性或半剛性系統(tǒng)導致分子內(nèi)旋轉(zhuǎn)受到限制而產(chǎn)生。 分類 ? 經(jīng)典的電子等排體 ： 包括外層電子數(shù)相同的原子或基團以及環(huán)等價的元素 。 = C O ( C H 2 ) 3 C H 3雌 二 醇 苯 甲 酸 酯 R = H R 39。這主要包括 生物活性不夠高，化學結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定 六、先導化合物的發(fā)現(xiàn) （一）從天然資源中獲得先導化合物 ? 天然植物資源 微生物來源 ： （ 1） 抗生素類藥物 青霉素 （ 1940年發(fā)現(xiàn)并分離得到純品 ） （ 2） ?內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸（ Clavulanic acid) （二）以現(xiàn)有的藥物作為先導物 ? 由藥物副作用發(fā)現(xiàn)先導化合物 ? 通過藥物代謝研究得到先導物 1 由藥物副作用發(fā)現(xiàn)先導化合物 NHSR 1O ONHOR 2磺胺類藥物 磺酰脲類 口服降糖藥 磺酰胺類 利尿藥 NHN HSC lSO OH 2 NO ONSC H 2 C H 2 C H 2 R 1R 21 09876 5 4321NSC H 2 C H N ( C H 3 ) 2C H 3異丙嗪 (抗組胺 ) 吩噻嗪 (抗精神病 ) 通過藥物代謝研究得到先導物 用活性內(nèi)源性物質(zhì)作先導化合物 ? 根據(jù)對生理病理的了解來研究新藥，被稱作 合理藥物設(shè)計 。 ? 疏水參數(shù) (logP) 與生物活性密切相關(guān)，是 由藥物分子的化學結(jié)構(gòu)所決定的 ? 藥物分子一般都有調(diào)節(jié)脂水分布系數(shù)的載體基團和與受體特異性結(jié)合的功能基兩個部分組成 溶解度對藥效的影響 ? 藥物分子中引入 COOH、 C=O、 NH2等極性基團時，一般會使水溶性增加 ? 烴基是親脂性的，藥物分子中引人較大的烴基往往使脂溶性增高 ? 親脂性高的藥物經(jīng)口給藥后比親脂性低的藥物更容易吸收。D的投入 ? 影響新一輪具有自主知識產(chǎn)權(quán)的 “ 重磅炸彈 ”式產(chǎn)品的研究與開發(fā) ? 無法在國際和國內(nèi)市場贏得豐厚的利潤，陷入惡性循環(huán) 藥物研發(fā)的進程 藥物設(shè)計學進程 ? 定量構(gòu)效關(guān)系（ 2DQSAR） ? 三維定量構(gòu)效關(guān)系（ 3DQSAR） ? 計算機輔助藥物設(shè)計 ? 基因組學 ? 蛋白組學 三、藥物靶點 ? 結(jié)構(gòu)非特異性藥物與結(jié)構(gòu)特異性藥物 ? 常見的藥物靶點 結(jié)構(gòu)非特異性藥物與結(jié)構(gòu)特異性藥物 ? 結(jié)構(gòu)非特異性藥物 藥效的產(chǎn)生不是由于藥物與特定受體的相互作用，主要受藥物的理化性質(zhì)的影響 例如：乙醚、恩氟烷、氧化亞氮等全麻藥物 結(jié)構(gòu)非特異性藥物與結(jié)構(gòu)特異性藥物 ? 結(jié)構(gòu)特異性藥物 藥物的作用與體內(nèi)特定的受體或酶的相互作用有關(guān)，其活性與化學結(jié)構(gòu)的關(guān)系密切。 構(gòu)效關(guān)系研究興起，其特點是尋找起作用的 “ 藥效基團 ” 。 任務(wù)二：化學藥物生產(chǎn)的方法和工藝（化學制藥工藝學 ） ? 主要內(nèi)容 ：研究藥物合成路線及工藝條件，提高合成設(shè)計水平，發(fā)展新原料、新工藝、新技術(shù)、新方法和新試劑。 ? 藥物 構(gòu)效關(guān)系 ，藥物作用機制，為創(chuàng)新藥物的合理設(shè)計奠定基礎(chǔ) ? 配伍禁忌 和合理用藥 ? 藥物在機體的 代謝 過程及代謝產(chǎn)物的推測和確定，為藥物 新劑型的處方設(shè)計 和藥物的 化學結(jié)構(gòu)修飾 提供重要依據(jù)。 ? 20－ 30年代 ：麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥已廣泛
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