【正文】 毒素（沉降系數(shù)、電泳遷移率、氨基酸組成、抗原性均無改變） 活化的毒素衍生物 毒性成分 胰酶() 毒素衍生物 非毒性部分 ① 無腸道疾病特征，典型的神經(jīng)中毒癥狀（將在神經(jīng)性疾病部分討論） ② 中毒為不可逆中毒，應(yīng)注射抗毒素治療 ③ 典型的外毒素中毒，非細菌感染致病 (五 )其他細菌性食物中毒 侵襲性感染（侵襲酶類） 腸毒素（中毒癥狀） 性質(zhì) ② 不耐熱， 100℃ 12min失活 ① 在感染宿主內(nèi)產(chǎn)生 ③ 蛋白質(zhì)性質(zhì)，抗原性強 (1)腸毒素 ④ 酶穩(wěn)定性，能耐受消化蛋白酶的作用 (2)中毒作用 腸毒素 結(jié)合腸粘膜細胞受體 毒素分子變構(gòu) 毒性部分進入細胞 激活 AMP環(huán)化酶 促使細胞中cAMP濃度增加 腸粘膜分泌增多、腸腔積液 腹瀉 (3)癥狀 劇烈腹痛、腹瀉、老弱者有時亦可致死 溶解人或兔紅細胞 高度嗜鹽，海產(chǎn)品食物中毒的重要致病菌 (1)溶血毒素 溶血毒素 蛋白質(zhì)、分子量 42022 結(jié)合人或動物紅細胞膜受體 GT1和 GD10，溶血發(fā)生 (2)中毒癥狀 腹痛、腹瀉、嘔吐、失水、畏寒、發(fā)熱，腹瀉物為水樣，少數(shù)血便、血粘液便 二 .大腸桿菌相關(guān)性腸炎 致病性大腸桿菌分型 腸產(chǎn)毒素性大腸桿菌 (Enterotoxingenic E. coli, ETEC) 腸侵襲性大腸桿菌 (Entroinvasive E. coli, EIEC) 腸致病性大腸桿菌 (Entropathic , EPEC) 腸出血性大腸桿菌 (Entrohemorrhagic , EHEC) 腸粘附性大腸桿菌 (Entroadhesin , EAEC) (一 )腸產(chǎn)毒素性大腸桿菌 (ETEC) 定居因子 (侵襲性感染 ) 腸毒素 (毒素中毒） 熱穩(wěn)定毒素（ ST） 熱不穩(wěn)定毒素（ LT） 有的 ETEC產(chǎn)生 LT、有的產(chǎn)生 ST，有的兩者都產(chǎn)生 1) LT的一般特性（不耐熱毒素 Heat labile Enterotoxin） ① 熱不穩(wěn)定性： LT→60℃→30min→ 失活 ② 存在形式多形性： LT→LT Ⅰ 、 LTⅡ ③ 結(jié)構(gòu)組成的相似性： LT與 CT結(jié)構(gòu)相似，由 A、 B亞單位組成，特別是 B亞單位的抗原相近，僅有少數(shù)幾個氨基酸差別。能被CT抗血清中和 ④ 腸毒性： LT是一種神經(jīng)節(jié)苷酯 (GM1)親和毒素。 ETEC進入腸道，靠定居因子的作用，在小腸粘膜上定居，生長、繁殖、產(chǎn)生 LT毒素， LT毒素 B亞單位與小腸粘膜上皮細胞表面的 GM1受體結(jié)合， LT的毒性部位激活小腸粘膜細胞膜上的 cAMP環(huán)化酶，激活的 cAMP環(huán)化酶轉(zhuǎn)化 ATP→cAMP → cAMP 亢進 → 腹瀉。 2) ST的一般特性（耐熱毒素 Heat stable enterotoxin） ① 熱穩(wěn)定性： ST→100℃→30min→ 保持活性（熱穩(wěn)定） ② 耐酸堿性： ST→pH2 10→30min→ 保持活性（耐酸堿） ③ 酶作用穩(wěn)定性： ST→ 脂酶、糖化酶、鏈霉蛋白酶 → 無作用（不易被酶水解） ④ 多形性： STⅠ 、 STⅡ STⅠ ：溶于甲醇，引起乳鼠腸積水，引起人腹瀉 STⅡ ：不溶于甲醇，引起乳豬腸積水， STⅡ 不能使人腹瀉，人小腸粘膜細胞表面無 STⅡ受體。 2) ST的一般特性（耐熱毒素 Heat stable enterotoxin） ⑤ 抗原性：分子量小、抗原性弱 ⑥ 遺傳性：由質(zhì)粒 DNA控制、大腸桿菌的質(zhì)粒 DNA控制 ⑦ ST的腸毒性：粘附作用，侵襲性感染、產(chǎn)生 ST B亞單位與特異膜受體結(jié)合，激活小腸粘膜細胞表面的cGMP環(huán)化酶，使胞內(nèi) cGMP增加，引起代謝失調(diào)，大量腸積水，導(dǎo)致腹瀉，其作用方式與 LT完全不同。 ST+BSA → 戊二醛聚合 → Ag增強 → 產(chǎn)生 Ab 3) ST作用機制 ① ST作用特點： A、作用專一性，對顆粒性酶親合力強； B、小腸粘膜細胞膜上的酶以顆粒性酶為主，cGMP環(huán)化酶就是一種顆粒性酶。 ② ST作用機理解釋（激活 cGMP環(huán)化酶學(xué)說） A、間接學(xué)說：由多種介導(dǎo)酶參與作用 ST→B 亞單位細胞膜受體結(jié)合 → A亞單位打開Ca2＋ 通道 → 使 Ca2＋ 攝取量增加 → 過量的 Ca2＋ 激活Ca2＋ 調(diào)蛋白 → 觸發(fā)磷酸脂酶 → 水解磷酸脂 → 釋放“ 花生四烯酸 ” → 酶解 → 分解代謝產(chǎn)生 H2O2→ 激活 cGMP環(huán)化酶 間接學(xué)說關(guān)鍵： ST通過多種酶介導(dǎo) ， 由花生四烯酸的分解代謝產(chǎn)物 H2O2來激活 cGMP環(huán)化酶 。 B、直接偶聯(lián)學(xué)說：（不需要介導(dǎo)酶參加） ST→B 亞單位結(jié)合細胞膜受體 → A亞單位與細胞骨架成分偶聯(lián) → 形成牢固的結(jié)合 → 通過細胞骨架的橋梁作用 → 與膜上的顆粒性酶 cAMP環(huán)化酶勾通 → 活化 cAMP環(huán)化酶 。 關(guān)鍵： A亞單位直接與膜上的顆粒性酶 cAMP環(huán)化酶結(jié)合 ， 激活 cAMP環(huán)化酶 。 ETEC的侵襲性與定居因子相關(guān)，定居因子對小腸粘膜上皮細胞有很強的粘附力。定居子有 2個特點： 1） 與 ETEC的致病性直接相關(guān) ， 失去定居子的 ETEC無致瀉能力 。 2） 定居因子和 ST同屬一種質(zhì)?；蚓幋a ，其中任一基因片段丟失將影響致瀉作用 。 ① 喝水 、 食物污染 ② 腹瀉 、 重者出現(xiàn)惡心 、 嘔吐等癥狀 。 嬰兒和旅游者腹瀉的重要病原菌 (二 )腸侵襲性大腸桿菌 (EIEC) ① 不產(chǎn)生腸毒素 ② 侵襲性致病 ―― 引起炎癥 (結(jié)腸潰瘍和膜炎癥 ) 外膜蛋白、內(nèi)毒素 EIEC→ 外膜蛋白（定居因子） → 結(jié)腸粘膜上皮細胞定居 → 生長、繁殖 → 內(nèi)毒素中毒 → 代謝紊亂 → 腹瀉（慢性腹瀉） EIEC細胞表面的外膜蛋白由質(zhì)粒編碼 ， 決定其致病性 ② 結(jié)腸潰瘍 、 炎癥 、 粘膜細胞壞死 、 脫落 。 ① 腹瀉 （ 膿血便 ） 、 低燒 、 內(nèi)毒素中毒； (三 )腸致病性大腸桿菌 (EPEC) ① 嬰兒腹瀉的主要病原菌 ② 不產(chǎn)生腸毒素 腸上皮細胞粘附因子 ③ 無 EIEC樣的外膜蛋白 ④ ETEC、 EIEC、 EPEC分屬三種不同的血清型，無交叉抗原存在 ① 細 胞 表面 具 有腸 粘 附因 子 （ Entero Adhesin Factor EAF） ， 非菌毛結(jié)構(gòu) 。 ② EAF吸附小腸上皮粘膜細胞定居 。 EAF由質(zhì)粒基因編碼，質(zhì)粒丟失，毒力消失 ③ 造成腸上皮細胞微絨毛破壞而致瀉 。 EPEC侵襲性感染，引起十二指腸、空腸、回腸絨毛上皮細胞受損死亡，嚴(yán)重腹瀉。 (四 )腸出血性大腸桿菌 (EHEC) ① 無 ETEC、 EIEC、 EPEC的任何致病特性 ② 屬于大腸桿菌 O157： H7血清型 菌毛因子（侵襲性）、 VT外毒素 ① 具有菌毛結(jié)構(gòu)、侵襲性粘附 ② 產(chǎn)生 Vero細胞毒素（ VT），對培養(yǎng)的 Vero細胞具毒性作用 ③ VT毒素在體內(nèi)與腸粘膜細胞上的糖脂受體(Gb2)結(jié)合，進入細胞內(nèi)，改變 60S核糖體的組成，干擾蛋白質(zhì)合成。 ④ VT毒素 A亞單位 → 進入細胞內(nèi)，干擾蛋白質(zhì)合成； B亞單位 → 結(jié)合 Gb2受體。 菌毛由質(zhì)粒編碼 ① 病人不發(fā)燒，作用于盲腸和結(jié)腸部 ② 腹瀉量大，無白細胞存在 ③ 便血 96年夏季日本大阪小學(xué)生集體食物中毒引起的 O157感染恐慌，有近 4000人中毒。 27人死亡。 (五 )腸粘附性大腸桿菌 (EAEC) 具有粘附 HEP2（人喉癌細胞系）細胞，形成凝聚性粘附團的能力。 粘附因子，侵襲性感染、不產(chǎn)生外毒素 EAEC→ 粘附因子 → 大腸上皮細胞 → 細胞壞死、腸壁絨毛變薄 → 出血性壞死 → 血便、嘔吐。 由質(zhì)?？刂贫玖π誀? ① 引起嬰兒腹瀉，表現(xiàn)為高燒 (38℃ 以上 )不退 ② 血便、嘔吐 結(jié)論 ， 侵襲性感染占主導(dǎo)地位 ， 它們可以不產(chǎn)毒素 ， 但不能無侵襲性結(jié)構(gòu) 。 ，質(zhì)粒丟失 ， 致病能力減弱或消失 。 。 三 .抗生素相關(guān)性腸炎 (一 )概念和病因