【正文】 型有作用，對野生型無作用。 分析結(jié)果 結(jié)論： 。 ② 血清抗性實驗 (證明血清抗性與質(zhì)粒相關(guān) ) 1)體內(nèi)試驗 (感染小鼠 )(質(zhì)粒以整合狀態(tài)存在于細(xì)胞內(nèi) ) ① 毒力質(zhì)粒在 without plasmid→ 感染 30只小鼠 → 如以第一個結(jié)論為依據(jù) (p)小鼠全部存活。 結(jié)果：三分之二的小鼠存活，三分之一死亡 分析結(jié)果：死亡組小鼠體內(nèi)分離到 (p+)菌株，其質(zhì)粒酶切圖譜、毒力特性均一 。 結(jié)論： 的拷貝。 五 .細(xì)菌性痢疾 細(xì)菌性痢疾的癥狀：急性腸炎、腹瀉物帶血、粘液、膿汁、水樣。 (一 )痢疾與志賀氏菌屬細(xì)菌 主要細(xì)菌 (最為重要 ) (二 )痢疾 ：志賀氏痢疾桿菌 致病物質(zhì) 侵襲力 內(nèi)毒素 外毒素 (1)菌毛 ——入侵腸壁 ① 神經(jīng)毒性 ——動物麻痹 (3)外毒素 (2)內(nèi)毒素 ——發(fā)熱 ② 細(xì)胞毒性 ——肝、腎細(xì)胞產(chǎn)生毒性， HeLa細(xì)胞最敏感 ③ 腸毒性 ——腸粘膜細(xì)胞類似大腸桿菌、致死毒素的活性 毒力 (三 )感染特征 、結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞親合力強 依靠菌毛的作用完成吸附、定居、生長、繁殖的侵襲性感染 。 通過內(nèi)毒素的作用，引起腸壁粘膜充血、水腫、導(dǎo)致上皮細(xì)胞壞死、脫落、局部潰瘍，出現(xiàn)典型的膿血便。 即反應(yīng)能力強則致病性弱，反應(yīng)弱則致病強。 六 .霍亂 烈性消化道傳染病，流行病學(xué)中稱為 “ Ⅱ 號病 ” ，我國 《 傳染病防治法 》 規(guī)定為甲類傳染病，是各國規(guī)定檢疫傳染病之一。 1817182 18291851852185 18631871881189 18991921961196 19791991 6次世界性大流行(印度次大陸 ) 第 7次（ 140多國家） 19921993，以后陸續(xù)有小范圍流行 霍亂 第 8次 (世界性 ) 流行期間，患病數(shù)千萬，死亡人數(shù)達百萬之多，尤其是早期流行，造成世界性的災(zāi)難。 (一 )生物學(xué)特性 霍亂致病菌 霍亂弧菌 、 G￣、 呈弧形或逗點狀 兼性厭氧、 37℃ ，普通培養(yǎng)基生長良好 (二 )致病特性 致病物質(zhì) 定居因子（菌毛、鞭毛） 外毒素 (腸毒素 Cholera toxin, CT) (二 )致病特性 霍亂弧菌 → 進入小腸 → 鞭毛運動 → 穿過腸粘膜表面的粘液層 → 菌毛粘附于腸壁上皮細(xì)胞微絨毛上 → 定居、生長、繁殖（完成侵襲性感染過程） （鞭毛） 2．腸毒素 (CT) 1）結(jié)構(gòu) CT A亞單位 → Mr 103， 蛋白酶水解 → A1， 103 A2,5 103 B亞單位 → 5個亞基組成， Mr 103 2）功能 CT A亞單位 ——毒性部位 B亞單位 ——① 膜受體結(jié)合部位（ GM1受體結(jié)合） ②抗原特異性 ③穩(wěn)定 CT結(jié)構(gòu) 3）酶活性 CT A亞單位 進入靶細(xì)胞 發(fā)揮靶效應(yīng) 作用于 AMP環(huán)化酶 激活 G蛋白調(diào)節(jié) (GS亞基 ) 增強 AMP環(huán)化酶活性 將 ATP轉(zhuǎn)化 cAMP cAMP濃度增加 完成酶反應(yīng)過程 4）細(xì)胞毒性 CT A亞單位 細(xì)胞內(nèi) cAMP濃度增加 刺激小腸隱窩上皮細(xì)胞增加氯離子分泌 絨毛細(xì)胞則減少氯化鈉偶聯(lián)吸收 導(dǎo)致大量電解質(zhì)分泌至腸腔 腸腔內(nèi)滲透壓增加 腸壁細(xì)胞的大量水分外溢進入腸腔 超過腸道的吸收能力 嚴(yán)重腹瀉 C：隱窩細(xì)胞蛋白磷酸化氯離子分泌增加，絨毛細(xì)胞減少氯化鈉偶聯(lián)吸收，導(dǎo)致腹瀉。 B： A亞單位進入細(xì)胞，在蛋白酶作用下酶解成 A1和 A2肽段， A1作用于 G蛋白，激活 AMP環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度增高。 3. CT的致瀉機制 A：位于腸上皮細(xì)胞基底膜的AMP環(huán)化酶受G蛋白的調(diào)控，CT通過 B亞單位與 GM1受體結(jié)合，插入細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層。 (三 )疾病癥狀 發(fā)病突然，多以劇烈腹瀉開始，繼之嘔吐，腹瀉次數(shù)增強至數(shù)次到數(shù)十次。腹瀉物為水樣、黃水樣、清水樣多見。嚴(yán)重者瀉吐引起水及電解質(zhì)喪失、循環(huán)衰竭、電解質(zhì)平衡紊亂、酸中毒等癥狀。 (四 )防治 疫苗 口服滅活疫苗 ——難于產(chǎn)生永久免疫力 口服活疫苗 減毒基因工程菌苗（毒素因基缺失）， CVD103株，美國為代表 基因工程疫苗（保護性抗性）O139株，澳大利亞為代表 自然減毒菌苗， IEM101株，中國為代表 四環(huán)素、復(fù)方磺胺甲惡唑、多西環(huán)素、呋喃唑酮等有較好的療效。 七、彎曲菌性腸炎 (一 )生物學(xué)特性 彎曲菌是人類腹瀉的常見致病菌，且可引起腸炎的暴發(fā)。其引起的腸炎散發(fā)性病例在數(shù)量上超過沙門氏菌，比例不低于 2： 1。因此，彎曲菌性腸炎日益受到重視。 彎曲菌的生物學(xué)特性 菌體彎曲呈逗點狀 、 弧狀 、 S形 、 螺旋形等 。G 單鞭毛 、 ～ 8μm ～ 主要以食物和水傳播為多見 彎曲菌致病物質(zhì) → 毒素中毒 → 霍亂樣腹瀉 鞭毛 粘附素 附著靶細(xì)胞 (二 )致病物質(zhì) 定居 、 生長 、 繁殖 細(xì)胞致死性腫脹毒素 志賀樣毒素 溶血素 → LPS (三 )疾病類型 彎曲菌疾病類型 腸炎 → 腹瀉物水樣 → 粘液膿血樣便 → 菌血癥 腹部并發(fā)癥 → 胃腸道大出血 腸外表現(xiàn) → 腦膜炎 、 化膿性關(guān)節(jié)炎 感染后并發(fā)癥 → 反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎 、 溶血性貧血 、心臟炎 、 腦病 (四 )臨床特征 臨床特征 腹瀉 、 腹痛 發(fā)熱 、 惡心 、 不適 (一 )疾病種類 八、幽門螺桿菌性胃炎 幽門螺桿菌感染與上消化道疾病 慢性胃炎 消化性 胃 潰瘍 胃部惡性腫瘤：胃腺癌 、 淋巴瘤 (二 )致病物質(zhì) 幽門螺桿菌的致病物質(zhì) 螺旋形菌體結(jié)構(gòu)：有利通過胃粘液層 鞭毛：加速穿透粘液層 粘液素酶：降解糖蛋白 、 有利幽門螺桿菌穿透粘液層 尿素酶：降解尿素 ， 既有利幽門螺桿菌生存 ，又對上皮細(xì)胞有毒 粘附素：使幽門螺桿菌定居胃上皮細(xì)胞表面 蛋白酶：降解粘液層 ， 破壞上皮細(xì)胞膜 脂酶和磷脂酶 A：消化粘液層 ， 破壞上皮細(xì)胞膜 過氧化氫酶：在胃粘膜上起抗氧化作用 ， 保護幽門螺桿菌自身 (三 )致病過程的解釋 幽門螺桿菌在胃內(nèi)強酸性環(huán)境中定居、生長、繁殖，并建立感染的過程是研究者和醫(yī)務(wù)工作者普遍關(guān)心的問題。經(jīng)過深入研究，現(xiàn)已證明幽門螺桿菌產(chǎn)生的尿酶發(fā)揮了重要作用。 幽門螺桿菌 → 入侵胃壁 → 大量產(chǎn)生尿酶 → 分解尿素 → 氨 → NH3OH→ 中和胃酸 → 弱酸性環(huán)境 → 生長、繁殖 → 建立感染 (四 )致病性 幽門螺桿菌感染 慢性胃炎：病因關(guān)系已確立 萎縮性胃炎：同上 (1)二者的相關(guān)性 ② 若幽門螺桿菌感染經(jīng)抗菌治療，幽門螺桿菌根除后，胃炎可消退 ① 事實上所有幽門螺桿菌陽性者都證實有胃竇炎 ③ 在一些動物模型中，接種由患者胃中分離而得的幽門螺桿菌后，可復(fù)制出慢性淺表性胃炎的病損 ④ Marshall和 Morris，分別用患者的幽門螺桿菌對自己作了自身感染，亦得了類似結(jié)果 正常情況下，胃壁有一系列完善的自我保護機制（胃酸、蛋白酶的分泌功能，不溶性與可溶性粘液層的保護作用，有規(guī)律的運動等）能抵御經(jīng)口而入的千百種微生物的侵襲。但幽門螺桿菌具有特殊的作用，能在胃內(nèi)建立感染。 (2)發(fā)病學(xué)說 構(gòu)成幽門螺桿菌感染的基本因素 ① 幽門螺桿菌 能 穿透粘液層 ， 在胃上皮細(xì)胞表面定居 ② 毒素因子 能 對胃上皮細(xì)胞等起破壞作用 ③ 誘發(fā) 各種炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì) ④ 產(chǎn)生 免疫反應(yīng)物質(zhì)等 1)二者的相關(guān)性 ① 細(xì)菌的代謝產(chǎn)物直接使粘膜發(fā)生損傷 ② 類似病毒的作用機制，幽門螺桿菌 DNA的某些片段轉(zhuǎn)移入宿主細(xì)胞，引起轉(zhuǎn)化 ③ 幽門螺桿菌引起炎癥反應(yīng)，其本身具有 細(xì)胞 毒性作用。 2)發(fā)病學(xué)說 十二指腸球部潰瘍的形成學(xué)說 1)二者的相關(guān)性 ① 復(fù)制錯誤 ② 內(nèi)源性炎癥相關(guān)突變原 ③ 飲食中外源性突變原，從而增加了對 DNA損壞的