【正文】 胞在胸腺內(nèi)的分化和發(fā)育 ?主要包括早期發(fā)育、陽性選擇和陰性選擇三個階段： ?早期 T細胞發(fā)育： 表型為 TCR、 CD CD CD CD8的始祖 T細胞（雙陰性細胞），在胸腺皮質(zhì)區(qū)微環(huán)境作用下，成為表型是 TCR+、 CD2+、 CD3+、 CDCD8的始祖 T細胞，后者進一步增殖分化后成為TCR+、 CD2+、 CD3+、 CD4+、 CD8+的前 T細胞（雙陽性細胞）。 ?陽性選擇階段（發(fā)生在深皮質(zhì)區(qū)）： 雙陽性細胞表面的 CD4和 CD8分子與胸腺皮質(zhì)上皮細胞表面的 MHCII類或 MHCI類分子發(fā)生有效結(jié)合時，該細胞就被選擇而繼續(xù)發(fā)育分化為具有TCR的 CD4+或 CD8+的單陽性細胞，而未能結(jié)合的雙陽性細胞，則發(fā)生凋亡而被清除。 通過陽性選擇，可使表型為 TCR+、 CD2+、CD3+、 CD4+或 TCR+、 CD2+、 CD3+、 CD8+的單陽性細胞獲得識別抗原肽－ MHCII類分子或 I類分子復(fù)合物的能力，這也是 T細胞作用受 MHC限制的原因。 ?陰性選擇階段（發(fā)生在皮髓交界處）： 單陽性細胞與胸腺皮髓交界處的巨噬細胞和樹突狀細胞表達的 MHCII類或 MHCI類分子－自身抗原肽復(fù)合物發(fā)生有效結(jié)合時，該細胞就發(fā)生自身耐受而停止發(fā)育，表現(xiàn)為對該種自身抗原的反應(yīng)性 T細胞克隆清除，或雖然克隆存在但功能喪失的 T細胞（ T細胞克隆無能）。 通常只有那些未與巨噬細胞或樹突狀細胞表面自身抗原肽 MHCI/II類分子復(fù)合物結(jié)合的單陽性細胞才能繼續(xù)分化發(fā)育為具有識別非己抗原能力的 T細胞，該過程叫 T細胞的陰性選擇過程。 T細胞的表面標(biāo)志 淋巴細胞在光學(xué)顯微鏡下觀察，是不能進行區(qū)分的，只能借助相應(yīng)的特異性抗體或配體分子，通過鑒別細胞表面的分子來區(qū)分。 通常用抗體鑒定的細胞表面分子，簡稱為表面抗原；用配體分子鑒定的表面分子稱為表面受體。 需要明確的是，細胞表面的分子名稱，只是人們借助不通的手段鑒定后而起的名字，同一分子有時被稱作表面抗原，有時又被稱為表面受體，皆因鑒定的手段不同而不同。 1) T細胞的表面抗原 靜息的外周 T細胞只表達 HLAI類抗原，某些活 化的 T細胞可同時表達 HLAI/II類抗原。這類抗原對 T細胞的活化和產(chǎn)生免疫效應(yīng)作用重要。 也叫分化群抗原（ CD抗原、 CD分子），是包括 WBC、淋巴細胞、血管內(nèi)皮細胞等多種細胞在分化發(fā)育的不同階段，在細胞表面所表達的蛋白質(zhì)分子，常借助不同的單克隆抗體來進行鑒定。 CD抗原的檢測對于研究各種免疫細胞的分化和亞群的確定有重要意義。目前由國際委員會統(tǒng)一命名 ?幾種主要的 CD抗原： ：存在于外周成熟和部分未成熟的 T細胞表面，與 TCR呈非共價鍵結(jié)合成 TCRCD3分子復(fù)合物，參與 TCR的信號傳遞。 CD8分子：外周 T細胞表面只表達其中的一種并籍此進行分類，它們分別是 MHCII/I類分子的受體，與之結(jié)合后可加強和穩(wěn)定 TCR與 APC或其它靶細胞表面非己抗原－ MHC分子復(fù)合物的結(jié)合，并有助于激活信號的傳遞。 ：也叫 E受體、 LFA共刺激分子受體等，存在于外周 T細胞和胸腺細胞的表面，是一種黏附分子，可與APC或靶細胞表面的配體分子 LFA3(CD58)結(jié)合，可促進和加強 T細胞與 APC的結(jié)合和相互作用，并由此產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，誘導(dǎo) T細胞活化。 ：也叫 LFA1,可同 APC表面的 ICAM1分子結(jié)合，產(chǎn)生的共刺激信號參與 T細胞的活化。 ：是 T細胞表面的又一種重要的共刺激分子受體，配體是 APC表面的 B7(CD80)分子，參與 T細胞活化。 2) T細胞的表面受體 是 T細胞表面能特異性識別和結(jié)合抗原的結(jié)構(gòu)，簡稱 TCR。由 ?、 ?（ 95%)或 ?、 ?（ 5%)兩條亞基通過非共價鍵結(jié)合形成異二聚體，存在于 T細胞表面。其跨膜區(qū)近胞漿部分通過非共價鍵，再與 CD3分子形成三聚體。功能上， TCR負責(zé)識別 APC或靶細胞表面的抗原肽－ MHC分子復(fù)合物，所產(chǎn)生的信號由 CD3分子進行傳遞，這是 T細胞活化的第一信號。 TCR不能直接識別和結(jié)合游離的可溶性抗原，只能識別 APC加工處理后表達于 APC表面的與 MHC分子結(jié)合的抗原分子，從而有別于 B細胞對抗原的識別。 是人類 T細胞表面特有的標(biāo)志，借助該受體同綿羊紅細胞結(jié)合形成的玫瑰花樣花環(huán)（ E花環(huán)）可判定外周 T細胞的數(shù)量，間接反應(yīng)機體的免疫機能（正常 60％ ~80%）。 主要指能非特異性刺激多克隆 T、 B細胞增殖分化的物質(zhì)，包括 PHA、 ConA、 PWM、LPS、 SPA等。其中能刺激 T細胞增殖的絲裂原有 PHA、 ConA和 PWM（也可刺激 B細胞增殖）等。 借助絲裂原刺激淋巴細胞增殖的特性建立的淋轉(zhuǎn)實驗，可間接反應(yīng) T細胞的免疫機能（正常 60%~80%)。 白細胞介素（ interleukins)是免疫細胞和非免疫細胞產(chǎn)生的一類能夠介導(dǎo)白細胞和其它細胞間相互作用的細胞因子。 外周 T細胞在活化、增殖、發(fā)育的不同階段可表達一系列不同的白介素受體（如 IL1R、IL2R、 IL4R、 IL6R等），它們同相應(yīng)配體結(jié)合后可促進或誘導(dǎo) T細胞的活化、增殖、分化和成熟 3) T細胞亞群 盡管從形態(tài)學(xué)上不能對淋巴細胞進行區(qū)分，但借助細胞的表面標(biāo)志分子可以發(fā)現(xiàn)淋巴細胞是一個不均一的群體，其中的任何一個群體（ T、 B細胞）又可進一步被區(qū)分成不同的亞群。就 T細胞而言可分為： 細胞表面表達 CD4+分子，識別的抗原受 MHCII類分子限制，又包括 TH1和 TH2兩類細胞。 TH1細胞 ：抗原激活后，可以釋放 IL IFN?和TNF?等因子，引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)行超敏反應(yīng)，又稱炎性 T細胞。 TH2細胞 ：抗原激活后，釋放 IL 10等細胞 因子，誘導(dǎo) B細胞增殖分化成能合成抗體的漿細胞，引起體液免疫反應(yīng)。 IL2的產(chǎn)生 TNF?的產(chǎn)生 IFN?的產(chǎn)生 IL4的產(chǎn)生 IL5的產(chǎn)生 IL10的產(chǎn)生 輔助特異性抗體的產(chǎn)生 細胞毒作用 抗原反應(yīng)性（ PPD,OT） 速發(fā)型超敏反應(yīng) 遲發(fā)型超敏反應(yīng) TH1 + + + + + + + TH2 + + + + ++ + 表 2 人 TH1和 TH2細胞的比較 人 T淋巴細胞攻擊母細胞瘤細胞