血液制品去除／滅活病毒技術(shù)方法及驗(yàn)證指導(dǎo)原則-文庫(kù)吧
2024-12-24 11:02 本頁(yè)面
【正文】 最高和最低溫度點(diǎn)）。 （三）有機(jī)溶劑 /去污劑（ S/D）處理法 有機(jī)溶劑，如：磷酸三丁脂（ TNBP）和非離子化的去污劑，如： Triton X100或吐溫 80結(jié)合可以滅活脂包膜病毒，但對(duì)非脂包膜病毒無(wú)效。常用的滅活條件是 %TNBP和 1%吐溫 80，在 24℃ 處理至少 6小時(shí)； %TNBP和 1%Triton X100，在 24℃ 處理至少 4小 時(shí)。 S/D處理前應(yīng)先用 1μm濾器除去蛋白溶液中可能存在的顆粒（顆粒可能藏匿病毒從 而影響病毒滅活效果）。加入 S/D后應(yīng)確保是均一的混合物。在滅活病毒全過(guò)程中應(yīng)將溫度控制在規(guī)定的范圍內(nèi)。如果在加入 S/D后過(guò)濾，則須檢測(cè)過(guò)濾后 S/D的濃度是否發(fā)生變 化，如有變化應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。吐溫 80應(yīng)采用植物源性，并應(yīng)采用稱(chēng)量法量取。 （四）膜過(guò)濾法 膜過(guò)濾技術(shù)只有在濾膜的孔徑比病毒有效直徑小時(shí)才能有效除去病毒。 該方法不能單 獨(dú)使用，應(yīng)與其它方法聯(lián)合使用。 驗(yàn)證研究時(shí)應(yīng)考慮蛋白溶液的濃度、濾速、壓力和過(guò)濾量等重要參數(shù)。在過(guò)濾前及過(guò) 濾后應(yīng)測(cè)試濾膜的完整性。 （五）低 pH 孵放法 研究表明，免疫球蛋白生產(chǎn)工藝中的低 pH（如 pH4）處理（有時(shí)加胃酶）能滅活幾種 脂包膜病毒。滅活條件（如： pH值、孵放時(shí)間和溫度、胃酶含量、蛋白質(zhì)濃度、溶質(zhì)含量等因素）可能影響病毒滅活效果，驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)該研究這些參數(shù)允許變化的幅度。 三、特定的去除 /滅活病毒方法驗(yàn)證 （一）指示病毒的選擇 首先，應(yīng) 該選擇經(jīng)血液傳播的相關(guān)病毒（如： HIV），不能用相關(guān)病毒的，要選擇與其理化性質(zhì)盡可能相似的指示病毒；第二，所選擇的病毒理化性質(zhì)應(yīng)有代表性（病毒大小、核酸類(lèi)型以及有無(wú)包膜），其中至少應(yīng)包括一種對(duì)物理和 /或化學(xué)處理有明顯抗性的病毒。在進(jìn)行去除 /滅活病毒驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)根據(jù)制品的特性及所采用的病毒去除 /滅活工藝，參照下表列舉的病毒選擇適宜的指示病毒。所選擇的指示病毒至少應(yīng)包括 HIV HBV和 HCV 模擬病毒以及非脂包膜病毒。水皰性口炎病毒（ VSV）耐受的 pH范圍比較廣，驗(yàn)證低 pH孵放法滅活病毒效果時(shí)可選用此指示病毒 。 經(jīng)血液傳播疾病的相關(guān)病毒及驗(yàn)證可選用的指示病毒（舉例） ┌──┬───┬───┬──────┬──────────────┐ │病毒 │基因組 │脂包膜 │大?。?nrn） │ 指示病毒舉例 │ ├──┼───┼───┼──────┼──────────────┤ │HIV │ RNA │ 有 │ 80100 │ HIV │ ├──┼───┼───┼──────┼──────────────┤ │HBV │ DNA │ 有 │ 45 │鴨乙型肝炎病毒、偽狂犬病毒 │ ├──┼───┼───┼──────┼──────────────┤ │HCV │ RNA │ 有 │ 4060 │牛腹瀉病毒、 Sindbis病毒 │ ├──┼───┼───┼──────┼──────────────┤ │HAV │ RNA │ 無(wú) │ 27 │HAV、脊髓灰質(zhì)炎病毒、腦 心肌 │ │ │
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