【正文】 ?小腦及錐體系癥狀最突出 ?MRI顯示小腦和橄欖體萎縮 治療目的 ?緩解癥狀和生活殘疾 ?避免、推遲或減輕藥物治療并發(fā)癥 /不良反應 ?神經(jīng)保護性治療，減緩或阻斷神經(jīng)變性過程 藥物治療 PD仍以藥物治療為主 ?疾病早期無須特殊治療，鼓勵患者多主動運動 ?若疾病影響患者日常生活和工作能力，則需藥物治療 藥物治療 原理：恢復紋狀體 DA與 ACh遞質(zhì)系統(tǒng)平衡 。包括抗膽堿能藥 、 多種改善 DA遞質(zhì)功能藥物 ?藥物治療只能改善癥狀 ， 不能阻止病情發(fā)展 ， 需終生服用 帕金森病對癥治療： 抗膽堿能藥物 震顫明顯 、 年齡較輕患者 ， 震顫和強直有一定效果 ， 運動遲緩療效較差 。 常用： ?安坦 (artane)： 1~2mg， 3次 /d口服 ?副作用：口干 、 視物模糊 、 便秘和排尿困難 ， 嚴重者幻覺 、 妄想 ?青光眼及前列腺肥大患者禁用 藥物治療 多巴胺的合成和代謝 DA DA DA DOPAC + H2O2 .OH MAO postsynaptic receptor LDOPA Tyrosine COMT 3MT HVA + H2O2 MAO quinone + H2O2 + .OH hydroquinone AADC TH NQO1 reuptake presynaptic receptor Tyrosine 左旋多巴 VMT 司吉寧 SOD Reserpine Tasmar Pargyline Deprenyl Amphetamine Cocaine GTP BH4 多巴胺受體激動劑 帕金森病對癥治療： 左旋多巴制劑 ?機制：補充外源性多巴胺前體 ?左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的控制癥狀藥物 “ 金標準 ” 帕金森病對癥治療： 左旋多巴制劑 ?作用：對各期病人均有效 ， 對運動遲緩和肌強直療效好 ， 對震顫亦有效 ?藥物： ?左旋多巴 +芐絲肼 = 美多芭 、 HBS控釋劑、 美多芭快 ?左旋多巴 +卡比多巴 = 帕金寧 、 息寧 帕金森病對癥治療： 左旋多巴制劑 ?治療原則 ?從小劑量開始，緩慢遞增 劑量。 ?劑量應個體化， 根據(jù)患者年齡、癥狀類型、嚴重程度、就業(yè)情況、經(jīng)濟承受能力等選擇藥物 ?飯前或后 1小時服用 帕金森病對癥治療： 左旋多巴制劑 ?劑型 ： ?普通劑型：美多芭 ?控釋劑： HBS、息寧 (Sinemet) ?彌散型制劑或水劑：美多芭快 左旋多巴和存活率 ?流行病學研究顯示 ， 長期左旋多巴治療顯著延長 PD患者的壽命期望值 ?自左旋多巴應用后 ， PD患者壽命期望值增加了一倍 (從 10年到平均 20年 ) 帕金森病對癥治療： 左旋多巴制劑 ?副作用： ?消化道癥狀 ?體位性低血壓、心律失常 ?幻覺、焦慮、錯亂 ?劑未現(xiàn)象、開 關現(xiàn)象和異動癥等并發(fā)癥 您將如何選擇？ 早還是晚使用左旋多巴？ 并發(fā)癥的出現(xiàn) 生活質(zhì)量 延遲使用左旋多巴可能的不利 ?較差的生活質(zhì)量 ?活動能力下降 (因跌倒和受傷 ) ?較早失去工作能力 ?可能增加死亡率 ?藥物反應及療效減低 左旋多巴與藥物引起的并發(fā)癥 藥效 并發(fā)癥 病程 510年 劑未現(xiàn)象 開關現(xiàn)象 異動癥 僵住現(xiàn)象 DA儲存 認知功能障礙 藥物治療并發(fā)癥分類 ?運動癥狀波動 (Motor Fluctuations) ?劑末效應 (Wearingoff)：療效減退 ? “開 關 ”現(xiàn)象 (Onoff)：癥狀在突然緩解與加重中波動 ?僵住 (Freezing) 運動癥狀波動發(fā)生機制 時間 疾病晚期 時間 紋狀體多巴胺濃度 疾病早期 紋狀體多巴胺濃度 時間 增加服藥次數(shù) 藥物治療并發(fā)癥分類 ?異動癥 (Dyskinesia) ?關期肌張力不全 (Earlymorning dystonia) ?峰期不自主舞蹈樣運動 (Peakdose dyskinesia) ?劑初和劑未期異動癥 (Onset and endofdose dyskinesia) 異動癥的分類 開 關 左旋多巴 關期肌張力不全 劑初異動癥 劑未異動癥 峰期異動癥 Offperiod dystonia Onsetofdose dyskinesia Endofdose dyskinesia Peakdose dyskinesia 異動癥的特征 ?Priming(誘導 ) ?大劑量短期使用左旋多巴 ?大劑量短效受體激動劑 ?一旦發(fā)生可持續(xù)很長時間 ?常從下肢開始，發(fā)展至上肢、頸部和軀干 ??？梢蚓o張、壓力、活動及運動誘發(fā) 左旋多巴治療并發(fā)癥發(fā)生機制 疾病早期 疾病晚期 進行性大量多巴胺神經(jīng)元變性死亡 病人用藥舉例 1. 35歲男性，出現(xiàn)左手靜止性震顫伴動作慢 1年；叔叔年輕時有類似病史。 (先用激動劑，再用 美多芭，對其應非常敏感 ) 2. 55歲男性，作家，出現(xiàn)左側(cè)肢體震顫、動作慢 2年，近 1年右上肢亦出現(xiàn)明顯震顫。 (應用美多芭 ) 3. 67歲女性，患 PD 3年半，一直使用受體激動劑治療，有一定的療效，但近半年出現(xiàn)走路不穩(wěn)。 (可使用 美多芭 ) 病人用藥舉例 4. 66歲男性，患 PD 5年半，一直使用左旋多巴治療有較好療效，每日服 3次，每次 250mg美多芭；但近半年藥物有效時間由每次可控制 減少到 。 (應用 美多芭緩釋劑 ) 5. 69歲男性，患 PD 9年半，曾使用過激動劑，左旋多巴等制劑，治療有效，現(xiàn)每日服 4次息寧，每次 250mg；但近 2月服藥后 2~3小時左右出現(xiàn)異動癥。 (應將 緩釋劑改為普通制劑 ) 我勸一個草率結婚的朋友離婚。她平靜的告訴我，如果說當初魯莽結婚是個錯誤。那么，現(xiàn)在草率離婚是一錯再錯。這位朋友后來還是離婚了，大家一致認為她的行為很理性。 同樣的故事正在互聯(lián)網(wǎng)搜索巨頭谷歌身上發(fā)生，但是谷歌選擇了草率“離婚”。 飲鴆止渴 由于急于抑制蘋果 iphone手機翻天覆地的產(chǎn)業(yè)沖擊，谷歌采取急功近利的粗糙型開放策略。飲鴆止渴的策略一時取得了成果。市場研究公司尼爾森最近公布的數(shù)據(jù)顯示，在通過 Verizon Wireless、 ATamp。T和 Sprint Nextel三大運營商經(jīng)銷后，谷歌 Android手機在美國市場上的銷售量已經(jīng)超過 iPhone。另一家市場研究公司 iSuppli甚至認為，全球范圍內(nèi)使用 Android操作系統(tǒng)的手機數(shù)量將在 2022年超過蘋果 iPhone。 表面繁華的背后，是 Android生態(tài)系統(tǒng)的一團糟，谷歌正在為自己的粗放型開放策略買單。 用戶對谷歌手機的態(tài)度從開始的好奇、后來的猶豫，變成強烈的批評?！按蠖?Android手機程序都是垃圾，亂七八糟的”，一位手機發(fā)燒友迅速投奔了 iphone的陣營：“同樣的植物人大戰(zhàn)僵尸游戲，在谷歌手機和 iphone手機上的體驗簡直沒法比” 混亂，還是混亂。一切一切的亂象，折射出谷歌已經(jīng)失去對 Android生態(tài)系統(tǒng)的控制。這一切的根源，我的判斷是開放策略初期過于寬松，導致失去控制權?；靵y的生態(tài)系統(tǒng)表現(xiàn)在用戶手機上，就是應用程序的混亂和粗燥。 一錯再錯 為此，谷歌開始采取對策。最近，有國內(nèi)廠商稱新的 API(應用程序編程接口 )，統(tǒng)一 Android界面。這意味著，谷歌將放棄其初始開放策略，開始封閉管理。 粗看之下，谷歌認識到自己的錯誤。既然是過度開放導致的錯誤，那么收緊開放尺度是很自然的邏輯，無懈可擊。但我認為，谷歌倉促收緊開放策略仍然是個錯誤。打個比喻。如果過度開放的政策是草率結婚，那么草率的封閉就是草率離婚。這么判斷的原因很簡單，谷歌把 Android開放出去的那一天， Android已經(jīng)不屬于谷歌。谷歌沒有認識到這一點，還以為 Android只是自己的。 合作伙伴對谷歌封閉政策的反應加強了我的判斷結論。經(jīng)濟觀察報報道，國內(nèi)第一家生產(chǎn)基于 Android平臺手機的設計公司創(chuàng)楊通信，近日已經(jīng)被迫出售。創(chuàng)楊通信負責人給出的出售理由是，“因為不愿意甘當炮灰而選擇放棄?！? 按照目前 ，未來的手機市場將出現(xiàn)毫無差異化的產(chǎn)品。這對于企業(yè)來說，幾乎意味著不可避免的價格戰(zhàn)。利潤空間的微薄，導致合作伙伴生存環(huán)境惡劣。于是大量退出幾乎是一種必然。 除了為合作伙伴找到新的利益空間，谷歌還將面臨開放陣營精神層面的聲討，這對谷歌的挑戰(zhàn)會更大。如果說谷歌為了自己競爭的私利利用了開放，贏得了名聲。那么，谷歌不能一腳把開放踢開，他現(xiàn)在還需要為這種名聲買單。 如果只顧自己收網(wǎng)，谷歌會被面臨鋪天蓋地的道德譴責。谷歌，希望你準備好了，三思而行。 木桶效應就是指一個水桶無論有多高，它盛水的高度取決于其中最低的那塊木板。這在選購手機的時候也同樣適用。尤其是很多用戶在購買手機的時候， 都會專注于某一個參數(shù)，比如要求處理器主頻要高達 1GHz，但一部手機的整機表現(xiàn)是由多個因素組成，所以在購買手機的時候一定要從整體的角度上來看一部手 機的性 除了處理器主頻以外，其實還有很多影響整機表現(xiàn)的元素，比如運行內(nèi)存 (RAM)、機身內(nèi)存 (ROM)、操作系統(tǒng)、廠商對系統(tǒng)的優(yōu)化都會有所影 響。不過在很多用戶眼中，這幾項卻遠沒有處理器主頻重要。而如果忽略這幾項的話，可能買到一個主頻很高，但整機性能卻仍然不令人滿意的機型。 用戶在 財務部員工 老子不求人，人人求老子！于是乎，這幫狗屎們天天拽得好像自己是救世主是其他員工的再生父母一樣，牛！超級牛！ 100％牛！我活這么大了還真沒看到過不牛的財務，這幫人其實在公司是同事們最不敢得罪、但更是最讓人看不起，人際關系最差的一群人，當然，據(jù)我觀察，也是離婚率最高的一類人。 最有城府最有心計的人 人力資源部員工 每天的工作就是算計如何搞出用最小代價換取最大回報的提議來討好老板，看誰不順眼就想方設法算計如何在考核、薪酬獎金分配方面給他穿小鞋的鳥人。：智商最高情商最差的人 研發(fā)部員工 技術過硬，為人木衲。上臺發(fā)言三分鐘 搞不出一句話來，向領導匯報工作結結巴巴沒 更多精品文檔請訪問我的個人主頁 謝，再見！個半小時理不出個頭緒來。企業(yè)中最好管理的一群偽知識分子，可以被任意剝削，基本上不會反抗，或者從來就沒有過反抗的意識 最吊兒郎當和無恥的人 銷售部員工 老板們財富的來源，老板們最想討好的一群人，這群人其實也是最無恥公司內(nèi)口碑最差卻又人際關系最和諧的一群人。天天吊兒郎當?shù)膩砉緢髠€到，調(diào)戲一下前臺，和狐朋狗友打打電話， 10點不到就開始琢磨找借口出門拜見客戶，其實下午就是上 所述，大家在選購手機的時候一定要綜合考慮一款手機的硬件規(guī)格。除此之外，也不要把硬件看的太過重要，就比如蘋果 iPhone 3GS在硬件配置上并不出眾，但卻在操控手感以及軟件資源上目前難有機型企及。更高分辨率能獲得更為逼真細膩的顯示效果，所以對于屏幕的分辨率絕大多數(shù)人都會偏向于分辨率更高的機型。但對于筆者 所說的高分辨率未必是好事會有所懷疑。其實這里說的高分辨率“不好”更多是指采用非主流的高分辨率機型。在此前，就有幾款“悲情”機型在分辨率上吃了不小 的虧。 大名鼎鼎的 HTC Diamond就是一款頗具代表意義的機型， Diamond上市的手機市場還處于 QVGA時代、只有少數(shù)旗艦機皇采用 WVGA這樣級別的屏幕，由于 HTC Diamond卻采用了 VGA這一過渡型的分辨率，而也正是因為這一點， Diamond很多軟件都未有支持或無法完美運行，可謂是一個不小的遺憾。除此之 外，曾經(jīng)非常經(jīng)典的 ? 附贈人生心語 ? 人生太短，聰明太晚 ? 人生太短，聰明太晚 (1)