【正文】 ?小腦及錐體系癥狀最突出 ?MRI顯示小腦和橄欖體萎縮 治療目的 ?緩解癥狀和生活殘疾 ?避免、推遲或減輕藥物治療并發(fā)癥 /不良反應(yīng) ?神經(jīng)保護(hù)性治療，減緩或阻斷神經(jīng)變性過程 藥物治療 PD仍以藥物治療為主 ?疾病早期無須特殊治療，鼓勵(lì)患者多主動(dòng)運(yùn)動(dòng) ?若疾病影響患者日常生活和工作能力，則需藥物治療 藥物治療 原理：恢復(fù)紋狀體 DA與 ACh遞質(zhì)系統(tǒng)平衡 。包括抗膽堿能藥 、 多種改善 DA遞質(zhì)功能藥物 ?藥物治療只能改善癥狀 ， 不能阻止病情發(fā)展 ， 需終生服用 帕金森病對癥治療： 抗膽堿能藥物 震顫明顯 、 年齡較輕患者 ， 震顫和強(qiáng)直有一定效果 ， 運(yùn)動(dòng)遲緩療效較差 。 常用： ?安坦 (artane)： 1~2mg， 3次 /d口服 ?副作用：口干 、 視物模糊 、 便秘和排尿困難 ， 嚴(yán)重者幻覺 、 妄想 ?青光眼及前列腺肥大患者禁用 藥物治療 多巴胺的合成和代謝 DA DA DA DOPAC + H2O2 .OH MAO postsynaptic receptor LDOPA Tyrosine COMT 3MT HVA + H2O2 MAO quinone + H2O2 + .OH hydroquinone AADC TH NQO1 reuptake presynaptic receptor Tyrosine 左旋多巴 VMT 司吉寧 SOD Reserpine Tasmar Pargyline Deprenyl Amphetamine Cocaine GTP BH4 多巴胺受體激動(dòng)劑 帕金森病對癥治療： 左旋多巴制劑 ?機(jī)制：補(bǔ)充外源性多巴胺前體 ?左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的控制癥狀藥物 “ 金標(biāo)準(zhǔn) ” 帕金森病對癥治療： 左旋多巴制劑 ?作用：對各期病人均有效 ， 對運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直療效好 ， 對震顫亦有效 ?藥物： ?左旋多巴 +芐絲肼 = 美多芭 、 HBS控釋劑、 美多芭快 ?左旋多巴 +卡比多巴 = 帕金寧 、 息寧 帕金森病對癥治療： 左旋多巴制劑 ?治療原則 ?從小劑量開始，緩慢遞增 劑量。 ?劑量應(yīng)個(gè)體化， 根據(jù)患者年齡、癥狀類型、嚴(yán)重程度、就業(yè)情況、經(jīng)濟(jì)承受能力等選擇藥物 ?飯前或后 1小時(shí)服用 帕金森病對癥治療： 左旋多巴制劑 ?劑型 ： ?普通劑型：美多芭 ?控釋劑： HBS、息寧 (Sinemet) ?彌散型制劑或水劑：美多芭快 左旋多巴和存活率 ?流行病學(xué)研究顯示 ， 長期左旋多巴治療顯著延長 PD患者的壽命期望值 ?自左旋多巴應(yīng)用后 ， PD患者壽命期望值增加了一倍 (從 10年到平均 20年 ) 帕金森病對癥治療： 左旋多巴制劑 ?副作用： ?消化道癥狀 ?體位性低血壓、心律失常 ?幻覺、焦慮、錯(cuò)亂 ?劑未現(xiàn)象、開 關(guān)現(xiàn)象和異動(dòng)癥等并發(fā)癥 您將如何選擇？ 早還是晚使用左旋多巴？ 并發(fā)癥的出現(xiàn) 生活質(zhì)量 延遲使用左旋多巴可能的不利 ?較差的生活質(zhì)量 ?活動(dòng)能力下降 (因跌倒和受傷 ) ?較早失去工作能力 ?可能增加死亡率 ?藥物反應(yīng)及療效減低 左旋多巴與藥物引起的并發(fā)癥 藥效 并發(fā)癥 病程 510年 劑未現(xiàn)象 開關(guān)現(xiàn)象 異動(dòng)癥 僵住現(xiàn)象 DA儲(chǔ)存 認(rèn)知功能障礙 藥物治療并發(fā)癥分類 ?運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng) (Motor Fluctuations) ?劑末效應(yīng) (Wearingoff)：療效減退 ? “開 關(guān) ”現(xiàn)象 (Onoff)：癥狀在突然緩解與加重中波動(dòng) ?僵住 (Freezing) 運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)發(fā)生機(jī)制 時(shí)間 疾病晚期 時(shí)間 紋狀體多巴胺濃度 疾病早期 紋狀體多巴胺濃度 時(shí)間 增加服藥次數(shù) 藥物治療并發(fā)癥分類 ?異動(dòng)癥 (Dyskinesia) ?關(guān)期肌張力不全 (Earlymorning dystonia) ?峰期不自主舞蹈樣運(yùn)動(dòng) (Peakdose dyskinesia) ?劑初和劑未期異動(dòng)癥 (Onset and endofdose dyskinesia) 異動(dòng)癥的分類 開 關(guān) 左旋多巴 關(guān)期肌張力不全 劑初異動(dòng)癥 劑未異動(dòng)癥 峰期異動(dòng)癥 Offperiod dystonia Onsetofdose dyskinesia Endofdose dyskinesia Peakdose dyskinesia 異動(dòng)癥的特征 ?Priming(誘導(dǎo) ) ?大劑量短期使用左旋多巴 ?大劑量短效受體激動(dòng)劑 ?一旦發(fā)生可持續(xù)很長時(shí)間 ?常從下肢開始，發(fā)展至上肢、頸部和軀干 ??？梢蚓o張、壓力、活動(dòng)及運(yùn)動(dòng)誘發(fā) 左旋多巴治療并發(fā)癥發(fā)生機(jī)制 疾病早期 疾病晚期 進(jìn)行性大量多巴胺神經(jīng)元變性死亡 病人用藥舉例 1. 35歲男性，出現(xiàn)左手靜止性震顫伴動(dòng)作慢 1年；叔叔年輕時(shí)有類似病史。 (先用激動(dòng)劑，再用 美多芭，對其應(yīng)非常敏感 ) 2. 55歲男性，作家，出現(xiàn)左側(cè)肢體震顫、動(dòng)作慢 2年，近 1年右上肢亦出現(xiàn)明顯震顫。 (應(yīng)用美多芭 ) 3. 67歲女性，患 PD 3年半，一直使用受體激動(dòng)劑治療，有一定的療效，但近半年出現(xiàn)走路不穩(wěn)。 (可使用 美多芭 ) 病人用藥舉例 4. 66歲男性，患 PD 5年半，一直使用左旋多巴治療有較好療效，每日服 3次，每次 250mg美多芭；但近半年藥物有效時(shí)間由每次可控制 減少到 。 (應(yīng)用 美多芭緩釋劑 ) 5. 69歲男性，患 PD 9年半，曾使用過激動(dòng)劑，左旋多巴等制劑，治療有效，現(xiàn)每日服 4次息寧，每次 250mg；但近 2月服藥后 2~3小時(shí)左右出現(xiàn)異動(dòng)癥。 (應(yīng)將 緩釋劑改為普通制劑 ) 我勸一個(gè)草率結(jié)婚的朋友離婚。她平靜的告訴我，如果說當(dāng)初魯莽結(jié)婚是個(gè)錯(cuò)誤。那么，現(xiàn)在草率離婚是一錯(cuò)再錯(cuò)。這位朋友后來還是離婚了，大家一致認(rèn)為她的行為很理性。 同樣的故事正在互聯(lián)網(wǎng)搜索巨頭谷歌身上發(fā)生，但是谷歌選擇了草率“離婚”。 飲鴆止渴 由于急于抑制蘋果 iphone手機(jī)翻天覆地的產(chǎn)業(yè)沖擊，谷歌采取急功近利的粗糙型開放策略。飲鴆止渴的策略一時(shí)取得了成果。市場研究公司尼爾森最近公布的數(shù)據(jù)顯示，在通過 Verizon Wireless、 ATamp。T和 Sprint Nextel三大運(yùn)營商經(jīng)銷后，谷歌 Android手機(jī)在美國市場上的銷售量已經(jīng)超過 iPhone。另一家市場研究公司 iSuppli甚至認(rèn)為，全球范圍內(nèi)使用 Android操作系統(tǒng)的手機(jī)數(shù)量將在 2022年超過蘋果 iPhone。 表面繁華的背后，是 Android生態(tài)系統(tǒng)的一團(tuán)糟，谷歌正在為自己的粗放型開放策略買單。 用戶對谷歌手機(jī)的態(tài)度從開始的好奇、后來的猶豫，變成強(qiáng)烈的批評?！按蠖?Android手機(jī)程序都是垃圾，亂七八糟的”，一位手機(jī)發(fā)燒友迅速投奔了 iphone的陣營：“同樣的植物人大戰(zhàn)僵尸游戲，在谷歌手機(jī)和 iphone手機(jī)上的體驗(yàn)簡直沒法比” 混亂，還是混亂。一切一切的亂象，折射出谷歌已經(jīng)失去對 Android生態(tài)系統(tǒng)的控制。這一切的根源，我的判斷是開放策略初期過于寬松，導(dǎo)致失去控制權(quán)?；靵y的生態(tài)系統(tǒng)表現(xiàn)在用戶手機(jī)上，就是應(yīng)用程序的混亂和粗燥。 一錯(cuò)再錯(cuò) 為此，谷歌開始采取對策。最近，有國內(nèi)廠商稱新的 API(應(yīng)用程序編程接口 )，統(tǒng)一 Android界面。這意味著，谷歌將放棄其初始開放策略，開始封閉管理。 粗看之下，谷歌認(rèn)識(shí)到自己的錯(cuò)誤。既然是過度開放導(dǎo)致的錯(cuò)誤，那么收緊開放尺度是很自然的邏輯，無懈可擊。但我認(rèn)為，谷歌倉促收緊開放策略仍然是個(gè)錯(cuò)誤。打個(gè)比喻。如果過度開放的政策是草率結(jié)婚，那么草率的封閉就是草率離婚。這么判斷的原因很簡單，谷歌把 Android開放出去的那一天， Android已經(jīng)不屬于谷歌。谷歌沒有認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)，還以為 Android只是自己的。 合作伙伴對谷歌封閉政策的反應(yīng)加強(qiáng)了我的判斷結(jié)論。經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)報(bào)道，國內(nèi)第一家生產(chǎn)基于 Android平臺(tái)手機(jī)的設(shè)計(jì)公司創(chuàng)楊通信，近日已經(jīng)被迫出售。創(chuàng)楊通信負(fù)責(zé)人給出的出售理由是，“因?yàn)椴辉敢飧十?dāng)炮灰而選擇放棄。” 按照目前 ，未來的手機(jī)市場將出現(xiàn)毫無差異化的產(chǎn)品。這對于企業(yè)來說，幾乎意味著不可避免的價(jià)格戰(zhàn)。利潤空間的微薄，導(dǎo)致合作伙伴生存環(huán)境惡劣。于是大量退出幾乎是一種必然。 除了為合作伙伴找到新的利益空間，谷歌還將面臨開放陣營精神層面的聲討，這對谷歌的挑戰(zhàn)會(huì)更大。如果說谷歌為了自己競爭的私利利用了開放，贏得了名聲。那么，谷歌不能一腳把開放踢開，他現(xiàn)在還需要為這種名聲買單。 如果只顧自己收網(wǎng)，谷歌會(huì)被面臨鋪天蓋地的道德譴責(zé)。谷歌，希望你準(zhǔn)備好了，三思而行。 木桶效應(yīng)就是指一個(gè)水桶無論有多高，它盛水的高度取決于其中最低的那塊木板。這在選購手機(jī)的時(shí)候也同樣適用。尤其是很多用戶在購買手機(jī)的時(shí)候， 都會(huì)專注于某一個(gè)參數(shù)，比如要求處理器主頻要高達(dá) 1GHz，但一部手機(jī)的整機(jī)表現(xiàn)是由多個(gè)因素組成，所以在購買手機(jī)的時(shí)候一定要從整體的角度上來看一部手 機(jī)的性 除了處理器主頻以外，其實(shí)還有很多影響整機(jī)表現(xiàn)的元素，比如運(yùn)行內(nèi)存 (RAM)、機(jī)身內(nèi)存 (ROM)、操作系統(tǒng)、廠商對系統(tǒng)的優(yōu)化都會(huì)有所影 響。不過在很多用戶眼中，這幾項(xiàng)卻遠(yuǎn)沒有處理器主頻重要。而如果忽略這幾項(xiàng)的話，可能買到一個(gè)主頻很高，但整機(jī)性能卻仍然不令人滿意的機(jī)型。 用戶在 財(cái)務(wù)部員工 老子不求人，人人求老子！于是乎，這幫狗屎們天天拽得好像自己是救世主是其他員工的再生父母一樣，牛！超級牛！ 100％牛！我活這么大了還真沒看到過不牛的財(cái)務(wù)，這幫人其實(shí)在公司是同事們最不敢得罪、但更是最讓人看不起，人際關(guān)系最差的一群人，當(dāng)然，據(jù)我觀察，也是離婚率最高的一類人。 最有城府最有心計(jì)的人 人力資源部員工 每天的工作就是算計(jì)如何搞出用最小代價(jià)換取最大回報(bào)的提議來討好老板，看誰不順眼就想方設(shè)法算計(jì)如何在考核、薪酬獎(jiǎng)金分配方面給他穿小鞋的鳥人。：智商最高情商最差的人 研發(fā)部員工 技術(shù)過硬，為人木衲。上臺(tái)發(fā)言三分鐘 搞不出一句話來，向領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)工作結(jié)結(jié)巴巴沒 更多精品文檔請?jiān)L問我的個(gè)人主頁 謝，再見！個(gè)半小時(shí)理不出個(gè)頭緒來。企業(yè)中最好管理的一群偽知識(shí)分子，可以被任意剝削，基本上不會(huì)反抗，或者從來就沒有過反抗的意識(shí) 最吊兒郎當(dāng)和無恥的人 銷售部員工 老板們財(cái)富的來源，老板們最想討好的一群人，這群人其實(shí)也是最無恥公司內(nèi)口碑最差卻又人際關(guān)系最和諧的一群人。天天吊兒郎當(dāng)?shù)膩砉緢?bào)個(gè)到，調(diào)戲一下前臺(tái)，和狐朋狗友打打電話， 10點(diǎn)不到就開始琢磨找借口出門拜見客戶，其實(shí)下午就是上 所述，大家在選購手機(jī)的時(shí)候一定要綜合考慮一款手機(jī)的硬件規(guī)格。除此之外，也不要把硬件看的太過重要，就比如蘋果 iPhone 3GS在硬件配置上并不出眾，但卻在操控手感以及軟件資源上目前難有機(jī)型企及。更高分辨率能獲得更為逼真細(xì)膩的顯示效果，所以對于屏幕的分辨率絕大多數(shù)人都會(huì)偏向于分辨率更高的機(jī)型。但對于筆者 所說的高分辨率未必是好事會(huì)有所懷疑。其實(shí)這里說的高分辨率“不好”更多是指采用非主流的高分辨率機(jī)型。在此前，就有幾款“悲情”機(jī)型在分辨率上吃了不小 的虧。 大名鼎鼎的 HTC Diamond就是一款頗具代表意義的機(jī)型， Diamond上市的手機(jī)市場還處于 QVGA時(shí)代、只有少數(shù)旗艦機(jī)皇采用 WVGA這樣級別的屏幕，由于 HTC Diamond卻采用了 VGA這一過渡型的分辨率，而也正是因?yàn)檫@一點(diǎn)， Diamond很多軟件都未有支持或無法完美運(yùn)行，可謂是一個(gè)不小的遺憾。除此之 外，曾經(jīng)非常經(jīng)典的 ? 附贈(zèng)人生心語 ? 人生太短，聰明太晚 ? 人生太短，聰明太晚 (1)