缺血-再灌注損傷】76頁精美醫(yī)學課件資料-文庫吧
2024-12-24 02:38 本頁面
【正文】 O2 + OH? +OH? ? SLOW Fenton 型 HaberWeiss反應 Fe?3 O2－ + H2O2 O2 + OH? +OH? FAST ? 氧自由基的清除 （ 1）低分子清除劑 胞漿：還原性輔酶 Ⅱ 細胞內(nèi)外水相： 半胱氨酸、 Vit C、 谷胱甘肽 細胞脂質(zhì)： Vit E、 Vit A 酶性清除劑 過氧化氫酶 (CAT) 過氧化物酶（ H2O2） 超氧化物歧化酶 MnSOD CuZnSOD （二）缺血 再灌注時氧自由基生成增多的機制 1 黃嘌呤氧化酶增多（血管內(nèi)皮源性） 黃嘌呤氧化酶 (XO) 10% 黃嘌呤脫氫酶 (XD) 90% XO —— xanthine oxidase XD —— xanthine dehydrogenase Ca+2敏蛋白酶 黃嘌呤氧化酶的形成增多 O2 OH 腺嘌呤核苷 黃嘌呤脫氫酶 黃嘌呤脫氫酶 次黃嘌呤核苷 黃嘌呤氧化酶 次黃嘌呤 黃嘌呤 + + H2O2 缺血期 再灌注期 尿酸 + + H2O2 O2 ATP ADP AMP （白細胞源性） + O2 NADH(I) NADPH(II) NADPH氧化酶 H+ + O2+H2O2 NADH氧化酶 ? 細胞缺血 補體激活 C3 膜磷脂分解 白三烯 激活 再灌注時 O2 NADPH、NADH 活性氧 白細胞 3. 線粒體功能障礙 氧自由基 缺血缺氧 ATP Ca2+進入線粒體 線粒體功能受損 細胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào) O2 4 價還原 H2O 單電子還原 線粒體 4. 兒茶酚胺 ? Adr 甲基轉(zhuǎn)移酶 單胺氧化酶 香草扁桃酸（正常代謝） 腎排出 應激時 80%O2 腎上腺素紅 O2? （三） OFR的損傷機制 自由基的 損傷 作用 1．膜脂質(zhì)過氧化 (1ipid peroxidation)增強 磷脂膜 膜內(nèi)多價不飽和脂肪酸 ①破壞膜的正常結(jié)構。 ②間接抑制膜蛋白功能。 ③促進自由基及其它生物活性物質(zhì)生成。 ④減少 ATP生成。 2．蛋白質(zhì)功能抑制 3．破壞核酸及染色體 線粒體膜脂質(zhì)過氧化 不飽和脂肪酸／蛋白質(zhì)的比例失調(diào)，膜的液態(tài)性、流動性降低，通透性增加，細胞外 Ca2＋ 內(nèi)流增加； 脂質(zhì)過氧化使膜脂質(zhì)之間形成交聯(lián)和聚合 ?離子泵：鈉鈣內(nèi)流 ?信號傳遞蛋白： 膜脂質(zhì)過氧化可激活磷脂酶 C、磷脂酶 D→ 花生四烯酸代謝反應 → 增加自由基生成和脂質(zhì)過氧化 → 前列腺素、血栓素、白三烯 1. 酶的巰基氧化，形成二硫鍵； 2. 使氨基酸殘基氧化 3. 胞漿及膜蛋白和某些酶交聯(lián)形成二聚體或更大的聚合物。 巰基氧化使肌纖維蛋白對 Ca2+反應性降低，抑制心肌收縮力。 肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運蛋白受損，鈣調(diào)節(jié)異常。 堿基羥化或 DNA斷裂 80％為 OH所致，因 OH易與脫氧核糖核酸及堿基反應并使其結(jié)構改變。 蛋白質(zhì)斷裂 蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)交聯(lián) SS CH3S 脂質(zhì) 脂質(zhì)交聯(lián) O 二硫交聯(lián) 脂質(zhì) 蛋白 質(zhì)交聯(lián) 氨基酸 氧化 OH HO 脂肪酸氧化 OH HO 從氧化的脂肪酸釋出的 丙二醛 MDA 自由基對膜的損傷 正常血細胞 自由基損傷 嚴重自由基損傷 二 、 鈣超載（ calcium overload） Na + Ca 2+載體 Ca2+ B Pr Mt SR Ca 2+ Ca 2+ —— 細胞
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