【正文】 核酸疫苗 ? 由于艾滋病病毒多型善變的特點(diǎn)，研制的 HIV疫苗進(jìn)入 III期臨床的很少。 ? 2022年 11月 25日，我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了我國(guó)自主研制的艾滋病疫苗進(jìn)入 I期臨床。 ? 2022年 3月 12日，我國(guó)開始首次臨床研究，在廣西對(duì)首批 8名志愿者接種。 ? 2022年 6月 11日，全部 49名 18歲至 50歲的健康成人受試者完成了 180天隨訪觀察，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。疫苗注射 15天后就能使人體產(chǎn)生針對(duì) HIV的特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)。 其他病毒性疾病疫苗 ? 小兒麻痹疫苗（脊髓灰質(zhì)炎病毒，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。? ? 狂犬病疫苗（狂犬病毒，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。? ? 皰疹病毒疫苗（皰疹病毒，淋巴系統(tǒng)疾病） ? 流感疫苗（流感病毒，呼吸系統(tǒng)疾病） 細(xì)菌性疾病的疫苗 細(xì)菌感染在多數(shù)情況下可用抗生素控制，因此目前使用的細(xì)菌基因工程疫苗沒有病毒疫苗廣泛。主要有： ?霍亂弧菌疫苗（霍亂，消化道傳染?。? ?麻風(fēng)桿菌疫苗（麻風(fēng)，接觸性傳染?。? ?幽門螺桿菌疫苗（慢性胃炎、消化道潰瘍，消化道傳染?。? 寄生蟲病疫苗 ? 瘧原蟲疫苗（瘧疾） ? 血吸蟲疫苗（慢性消耗性疾病） DNA疫苗 ? DNA疫苗是第三代疫苗，利用克隆于載體上的病原基因直接注射機(jī)體（皮下、皮內(nèi)、肌肉等）、口服、鼻內(nèi)滴注、鼻腔噴霧等，被細(xì)胞攝取并在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)相應(yīng)的抗原，通過不同途徑誘導(dǎo)機(jī)體的免疫應(yīng)答。 優(yōu)點(diǎn)： ? 易于制備 ? 便于保存 ? 基因在細(xì)胞的持續(xù)表達(dá)可達(dá)到持續(xù)免疫效果 ? 可制成多聯(lián)多價(jià)疫苗 ? 激發(fā)細(xì)胞免疫 治療性疫苗 ? 1995年前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，疫苗只作預(yù)防疾病用，后來發(fā)現(xiàn)疫苗可以治療一些難于治療的疾病，稱為治療性疫苗。這些疫苗能在已感染或已患病的個(gè)體激發(fā)免疫應(yīng)答，清除已經(jīng)感染的病原體和細(xì)胞，達(dá)到治療疾病的目的。 ? 根據(jù)激活免疫特性的不同，分為： –非特異性疫苗（增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)活性） –特異性疫苗（治療某一特定疾?。? ? 現(xiàn)在除少數(shù)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，大多還處于研究階段。 生物技術(shù)與疾病診斷 ? 傳統(tǒng)的疾病診斷技術(shù)，要根據(jù)臨床癥狀判斷，且需對(duì)病原物質(zhì)進(jìn)行分離培養(yǎng)；需要花費(fèi)較多的時(shí)間，成本高、速度慢，效率低。 ? 現(xiàn)代生物技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用，為醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域提供了嶄新的診斷和檢測(cè)技術(shù)。 ELISA和單克隆抗體 ? ELISA技術(shù)稱為酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)（ enzyme linked immunosorbent assay），原理是：將酶與抗體（原）交聯(lián)成酶－抗體（原）符合物，常用的有辣根過氧化物酶（ HRP）、堿性磷酸酯酶（ AP）或脲酶等。將抗原或抗體吸附在以聚苯乙烯制成的微孔滴定板上，使之固相化，免疫反應(yīng)和酶促反應(yīng)均在其中進(jìn)行，利用抗原與抗體的特異結(jié)合以及酶將無色底物催化成有色底物，根據(jù)在一定范圍內(nèi)酶量與顏色呈正相關(guān)的關(guān)系進(jìn)行檢測(cè)。 ELISA 單克隆抗體 ? 抗體的制備常用技術(shù)是用抗原直接免疫動(dòng)物，但是每個(gè)抗原往往會(huì)有多個(gè)抗原決定簇，產(chǎn)生的抗體是一種混合物，是分別與多個(gè)抗原決定簇結(jié)合的多種抗體，稱為多克隆抗體。缺點(diǎn)： –特異性較低 –產(chǎn)品質(zhì)量難于控制 –生產(chǎn)過程費(fèi)時(shí)、步驟多、成本高。 ? 單克隆抗體是利用細(xì)胞融合技術(shù)，在體外大量培養(yǎng)融合細(xì)胞，由融合細(xì)胞產(chǎn)生大量抗體。優(yōu)點(diǎn)： –特異性強(qiáng) –成分均一 –靈敏度高 –產(chǎn)量大 –容易標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn) 1975年 Milstein和 Kohler將產(chǎn)生抗體的淋巴 B細(xì)胞同腫瘤細(xì)胞融合，成功建立了單克隆抗體技術(shù)，而獲得 1984年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。 哺乳動(dòng)物體內(nèi)有兩種淋巴細(xì)胞： T細(xì)胞和 B細(xì)胞。當(dāng)抗原分子進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)， B淋巴細(xì)胞群就會(huì)產(chǎn)生抗體。但每個(gè) B淋巴細(xì)胞僅專一地產(chǎn)生、分泌一種針對(duì)某種抗原決定簇的特異性抗體，不能無限分裂增殖。而腫瘤細(xì)胞卻可以無限增殖，因此淋巴 B細(xì)胞同腫瘤細(xì)胞融合產(chǎn)生的雜交瘤細(xì)胞可在體外培養(yǎng)或移植到體內(nèi)條件下產(chǎn)生大量單克隆抗體。 單克隆抗體應(yīng)用范圍 ? 鑒定微生物病原體 ? 確定激素水平 ? 檢測(cè)腫瘤相關(guān)蛋白質(zhì) ? 檢測(cè)血液中的藥物含量 ? 腫瘤檢測(cè) 1978年 Kan和 Dozy首先應(yīng)用羊水細(xì)胞 DNA限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（ RFLP）進(jìn)行鐮狀細(xì)胞貧血癥的產(chǎn)前診斷，開創(chuàng)了DNA診斷的新技術(shù)。 30多年來， DNA診斷技術(shù)飛速發(fā)展，建立了多種多樣的檢測(cè)方法，這些檢測(cè)方法可以用于遺傳性疾病、腫瘤、傳染性疾病等多種疾病的診斷。 DNA診斷技術(shù) DNA探針雜交技術(shù) ?聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（ polymerase chain reaction， PCR） 是一項(xiàng)體外擴(kuò)增特異 DNA片段的技術(shù)。 ?特點(diǎn)：靈敏度極高，可以檢測(cè)極微量的病原體。 PCR技術(shù) 利用 PCR診斷遺傳病 ?臨癥診斷：是指遺傳病出現(xiàn)臨床癥狀后所進(jìn)行的診斷。 ?癥狀前診斷：是指臨床癥狀出現(xiàn)前所進(jìn)行的診斷。 ?產(chǎn)前診斷：胎兒出生前所進(jìn)行的診斷。由于目前大多遺傳病無有效的治療方法，因此產(chǎn)前診斷對(duì)于降低遺傳病的發(fā)生率，提高人口素質(zhì)具有重要的意義。 限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（ RFLP）是指由于堿基的改變導(dǎo)致 DNA上的某一限制性內(nèi)切核酸酶水解位點(diǎn)增加或減少。當(dāng)這種 DNA用內(nèi)切酶水解時(shí)，產(chǎn)生的 DNA片段數(shù)將相應(yīng)地增加或減少，并且其 DNA片段的分子質(zhì)量也發(fā)生相應(yīng)的改變，這種 DNA片段長(zhǎng)度的變化就稱為限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性。 PCRRFLP技術(shù) 許多遺傳性疾病就是由于 DNA上堿基的改變引起的。如果這種改變正好增加或減少了 DNA限制性內(nèi)切核酸酶的水解位點(diǎn) ,那么就可以用 PCR技術(shù)先擴(kuò)增包括這一突變位置在內(nèi)的 DNA片段，獲得大量的DNA片段后通過 RFLP方法進(jìn)行分析。 生物芯片是指能對(duì)生物分子進(jìn)行快速并行處理和分析的薄型固體器件，通過平面微細(xì)加工技術(shù)在固體芯片表面構(gòu)建的微流體分析單元和系統(tǒng)，以實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞、蛋白質(zhì)、核酸以及其他生物組分的準(zhǔn)確、快速、大信息量的檢測(cè)。 生物芯片技術(shù) 生物芯片的主要優(yōu)點(diǎn)： ? 采用了平面微細(xì)加工技術(shù)，可實(shí)現(xiàn)大批量生產(chǎn)。通過提高集成度，可降低成本。 ? 可組裝大量的 (104～ 106種 )生物分子探針，獲取信息量大，效率高。 ? 結(jié)合微機(jī)械技術(shù)，可把生物樣品的預(yù)處理 ,基因物質(zhì)的提取、擴(kuò)增，以及雜交后的信息檢測(cè)集成為芯片實(shí)驗(yàn)室，制備成微型、全自動(dòng)化、可用于微量試樣檢測(cè)的高度集成的智能化生物芯片。 ?診斷腫瘤 檢查腫瘤組織基因表達(dá)譜、尋找腫瘤相關(guān) 基因、腫瘤基因突變的研究 。 ?檢測(cè)病原體 將許多代表每種微生物的特殊基因制成一 張芯片，判斷患者感染病原體的種類。 ?遺傳性疾病的診斷 生物芯片在診斷上的應(yīng)用 ? 人類現(xiàn)有疾病 2035類， 18000多種，幾乎所有的疾病都直接或間接與基因變異有關(guān)，可分為單基因、多基因和獲得性基因疾病。 ? 藥物基因組學(xué)和遺傳基因組學(xué)將更注重個(gè)體用藥?，F(xiàn)在上市和正在開發(fā)的基因工程藥物僅幾百種，而人類有 3萬－ 4萬個(gè)基因，將有許多可被開發(fā)和生產(chǎn)出新的蛋白質(zhì)和多肽類藥物。 生物技術(shù)與生物制藥 ?抗生素 ?1928年， Fleming發(fā)現(xiàn)一種被稱為點(diǎn)青霉（ Penicillium notatum）的真菌能產(chǎn)生青霉素，可抑制許多細(xì)菌的生長(zhǎng)。 ?迄今人們已經(jīng)找到了數(shù)萬種具有抗生活性的天然物質(zhì)，估計(jì)今后每年還會(huì)有 100－ 200種新的抗生素被發(fā)現(xiàn)，全世界每年抗生素的產(chǎn)量超過 10萬噸，產(chǎn)值約 100億美元。 抗生素及其他天然藥物 ?抗生素的濫用，已使許多細(xì)菌產(chǎn)生了抗藥性 。