【正文】 ↓ （隨機(jī)安排表） ↓ （數(shù)據(jù)管理計(jì)劃） 數(shù)據(jù)管理 （保證數(shù)據(jù)的正確完整） ↓ （統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃） 統(tǒng)計(jì)分析 （描述性統(tǒng)計(jì)，假設(shè)檢驗(yàn)） 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告 ↓ 臨床試驗(yàn)報(bào)告 ↓ 2022/2/2 18 臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的三要素 新藥臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì) 2022/2/2 實(shí)驗(yàn)效應(yīng) 受試對象 處理因素 2022/2/2 19 臨床試驗(yàn)方案（ Protocol） ? 由申辦者和研究者共同討論制定并簽字 ， 報(bào)倫理委員會審批后實(shí)施 。 ? 編寫研究方案需要較高的專業(yè)水平 ， 由多方面的專家參加 ， 其中統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的專家尤為必要 。 ? 必須由參加臨床試驗(yàn)的主要研究者 、 其所在單位以及申辦者簽章并注明日期 。 ? GCP 規(guī)定了臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括的內(nèi)容 。 20 ? 藥物臨床試驗(yàn)的 主要文件 ； ? 研究者實(shí)施臨床試驗(yàn)的 科學(xué)依據(jù) ； ? 監(jiān)查員對試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督與核查的 工作依據(jù) ； ? 協(xié)調(diào)處理研究者和受試者間糾紛的 法律依據(jù) ； ? 組織和協(xié)調(diào)多中心臨床試驗(yàn)：保證多中心研究可比性的 工作依據(jù) 。 新藥臨床試驗(yàn)方案的重要性 2022/2/2 21 1. 臨床試驗(yàn)題目及研究目的；試驗(yàn)用藥名稱； 2. 試驗(yàn)的背景； 3. 申辦者的姓名、地址；試驗(yàn)場所；研究者的姓名，資格和地址； 4. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型； 5. 受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)； 6. 受試者例數(shù)的估算； 7. 用藥方案； 8. 檢測指標(biāo)； 新藥臨床試驗(yàn)方案的主要內(nèi)容（ 1） 2022/2/2 22 9. 試驗(yàn)用藥及對照藥的管理； 10. 臨床觀察、隨訪步驟及保證依從性措施； 11. 中止試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定； 12. 療效評定標(biāo)準(zhǔn)； 13. 受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)表及病例報(bào)告表的保存； 14. 不良事件（ adverse event， AE）的記錄要求； 15. 試驗(yàn)用藥物編碼的建立和保存，揭盲方法和評價(jià)緊急情況下破盲的規(guī)定； 新藥臨床試驗(yàn)方案的主要內(nèi)容（ 2） 2022/2/2 23 16. 統(tǒng)計(jì)計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇； 17. 數(shù)據(jù)管理和可溯源性的規(guī)定； 18. 臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證； 19. 試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)； 20. 臨床試驗(yàn)預(yù)期進(jìn)度和完成日期； 21. 試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施； 22. 各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定； 23. 參考文獻(xiàn)。 新藥臨床試驗(yàn)方案的主要內(nèi)容（ 3） 2022/2/2 24 新 藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn) ? 新 藥臨床試驗(yàn)方案規(guī)范化設(shè)計(jì)的重要意義 ? 臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)主體和必須遵守的原則 ? 醫(yī)學(xué)專業(yè)設(shè)計(jì)的技術(shù)規(guī)范 ? 方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性和可靠性要素 ? 統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)的基本要求 ? 倫理設(shè)計(jì)原則 ? 試驗(yàn)的質(zhì)量控制和管理 2022/2/2 25 新 藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn) (1) ? 醫(yī)學(xué)專業(yè) 設(shè)計(jì)的技術(shù)規(guī)范 (1) 診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評定標(biāo)準(zhǔn)的建立 (2) 制定入選、排除等標(biāo)準(zhǔn)的基本點(diǎn) (3) 給藥方案的確立 2022/2/2 26 、 體征的指標(biāo)量化 主要 評定 指 標(biāo) (1)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評定標(biāo)準(zhǔn)的建立 2022/2/2 27 診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效評定標(biāo)準(zhǔn)確立原則 ?盡量采用國際 、 國內(nèi)普遍推行的診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)； ?選擇權(quán)威性機(jī)構(gòu)頒布 、 全國性專業(yè)學(xué)會和權(quán)威性著作標(biāo)準(zhǔn)； ?注意標(biāo)準(zhǔn)的公認(rèn) 、 先進(jìn) 、 可行 ， 并注明來源 。 (1)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評定標(biāo)準(zhǔn)的建立 a 2022/2/2 28 臨床癥狀、體征的指標(biāo)量化 ?指標(biāo)量化的意義 、 原則 ?有意義的指標(biāo)量化 ?主觀指標(biāo)量化記分 ?量化指標(biāo)采集的規(guī)范化 ? 舉例 (1)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評定標(biāo)準(zhǔn)的建立 b 2022/2/2 29 制定療效的 主要 評定 指 標(biāo) ?應(yīng)選擇反應(yīng)適應(yīng)征的特異性癥狀 、 體征的指標(biāo)； ?不應(yīng)選擇可明顯自愈傾向的臨床癥狀 、 體征； ?不應(yīng)選擇與疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致的臨床 、 癥狀體征來作為主要效應(yīng)指標(biāo) 。 (1)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評定標(biāo)準(zhǔn)的建立 c 2022/2/2 30 (2)制定入選 /排除等標(biāo)準(zhǔn)的基本點(diǎn) a ? 入選標(biāo)準(zhǔn) ?臨床公認(rèn)的 疾病適應(yīng)征的診斷標(biāo)準(zhǔn) ?特殊診斷標(biāo)準(zhǔn) —— 特殊疾病說明要求 ?病程和病情輕重程度的選擇 ? 排除標(biāo)準(zhǔn) ?具有特異性及合理性 ?疾病：患有試驗(yàn)藥物適應(yīng)征以外的疾病 ?對試驗(yàn)藥物易產(chǎn)生毒性反應(yīng)的人群 2022/2/2 31 (2)制定入選 /排除等標(biāo)準(zhǔn)的基本點(diǎn) b ? 剔除標(biāo)準(zhǔn)： ?事先確定的剔除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)從治療或評價(jià)的角度考慮 ， 并說明理由 。 ?對剔除的受試者的隨訪觀察措施及隨訪時(shí)間也應(yīng)進(jìn)行描述 。 ? 脫落標(biāo)準(zhǔn)： ?所有填寫了知情同意書并篩選合格進(jìn)入試驗(yàn)的患者 ， 無論何時(shí)何因退出臨床研究 ，只要沒有完成方案所規(guī)定的觀察項(xiàng)目 ， 則為脫落病例 。 2022/2/2 32 ?劑量與療程 ?試驗(yàn)藥物劑量的選擇， ?對照藥物劑量的選擇 ?療程的規(guī)定 ?合并用藥的規(guī)定 ?從試驗(yàn)的科學(xué)性與安全性角度考慮 ?允許合并用藥的規(guī)定（具體藥物及其劑量與療程） ?禁止的合并用藥 (3)給藥方案的確立 2022/2/2 33 新 藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn) (2) ? 臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性和可靠性 (1) 實(shí)行隨機(jī)分組 (2) 合理設(shè)置對照 (3) 重視盲法設(shè)計(jì) 2022/2/2 34 (1)實(shí)行隨機(jī)分組 a Randomization（ 隨機(jī)分組） Tends to produce treatment groups in which the distributions of prognostic factors are simil