【正文】 36 ?代謝：代謝快，主要經(jīng)水解、氧化和結(jié)合 ?毒性 ?毒作用機制：與有機磷相似， 抑制乙酰膽堿酯酶的活性 ?急性毒性：與乙酰膽堿酯酶的結(jié)合是可逆的，且水解速度快，故毒性較有機磷弱，蓄積性較弱 ?對動物有致畸、致突變和致癌作用 37 （四）擬除蟲菊酯類農(nóng)藥 70年代迅速發(fā)展起來的新型農(nóng)藥，、環(huán)境相容性較好的一大類殺蟲劑，在國際農(nóng)藥市場中占 20％ 天然 合成 38 主要種類 溴氰菊酯 氯氰菊酯 甲氰菊酯 氯菊酯 四溴菊酯 聯(lián)苯菊酯 七氟菊酯 氟氯苯菊酯 氰戊菊酯 溴氟菊酯 氟硅菊酯 殘留現(xiàn)象處上升趨勢 39 溴氰菊酯 C HC lCC lC O C HOOC NHHC H 3C H 3氯氰菊酯 C H 3C H 3C HC lCC lC O C H 2OOH H氯菊酯 C H 3C H 3OOC O C HH3 CH 3 CC N甲氰菊酯 C H 3C H 3C HB rCB rC OOHC NC OH H40 特點 ?高效 ?低毒 ?低抗性 ?廣譜 ?環(huán)境兼容性 ?不穩(wěn)定性 41 毒性： 神經(jīng)毒劑，影響細(xì)胞膜的功能？以干擾神經(jīng)傳導(dǎo)，最終引起神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯 由于其優(yōu)良的特性，臨床用量必定上升，由此帶來的殘留危害不容忽視 42 農(nóng)藥研發(fā)發(fā)展的趨勢：經(jīng)濟、安全、高效、低毒、低殘留 43 四、農(nóng)殘的控制 ?積極貫徹病、蟲、草、害綜合防治的方針：預(yù)防為主，綜合防治 ?選擇高效低毒低殘留的農(nóng)藥 ?合理使用農(nóng)藥 ?建立農(nóng)藥殘留監(jiān)控體系，加強農(nóng)藥殘留檢測方法的研究，加強農(nóng)藥殘留消除規(guī)律的研究 44 生活中降低農(nóng)藥殘留方法 ? 水洗浸泡：可適當(dāng)加清洗劑 ? 堿水浸泡：有機磷殺蟲劑在堿性環(huán)境下分解迅速 ? 去皮法：蔬菜瓜果表面農(nóng)藥量相對較多 ? 儲存法：農(nóng)藥在存放過程中隨時間能夠緩慢地分解 ? 加熱法：氨基甲酸酯類殺蟲 劑隨著溫度升高，可加快分解 治標(biāo)不治本 45 一、基本概念 ?獸藥： 指用于預(yù)防、治療診斷畜禽等動物疾病，有目的的調(diào)節(jié)其生理機能物質(zhì)。包括血清、疫苗、抗生素、合成抗菌藥等 ?獸藥殘留（ veterinary drug residue)： 指畜禽等動物用藥后，蓄積或貯存在動物細(xì)胞、組織和器官內(nèi)的藥物原形、代謝產(chǎn)物以及雜質(zhì) 第二節(jié) 獸藥殘留 46 ?總殘留物（ total residue)： 指食品動物用藥后，殘留動物產(chǎn)品的任何部分中某種藥物的總和，包括原形藥物和代謝產(chǎn)物 ?殘留標(biāo)示物（ marker residue)： 指總殘留物中，在動物體內(nèi)消除緩慢、殘留量高、殘留期長的組分 47 飼喂 400mg/kg呋喃唑酮雞體內(nèi)藥物消除比較 48 ? 休藥期（ withdrawal period）： 食品動物從停止給藥到允許被屠宰或其產(chǎn)品（乳、蛋）被允許上市的間隔時間 ? 最高殘留限量（ maximum residue limit， MRLs）：指食品動物用藥后，允許存在于食物表面或內(nèi)部的殘留藥物或化學(xué)物質(zhì)的最高量或濃度 ?獸藥殘留可分為有殘留限量的獸藥殘留和“零殘留” 49 促使獸藥大量使用的原因 ? 一是集約化、規(guī)模化養(yǎng)殖使現(xiàn)代養(yǎng)殖業(yè)面臨發(fā)病率和死亡率的巨大壓力 － 亞劑量預(yù)防用藥和超劑量治療用藥 ? 二是養(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)者一直致力尋找一種能夠促進(jìn)動物生長的因子 － 促生長的藥物 ? 至 60－ 70年代， 80％以上的家禽家畜長期或終生使用藥物添加劑，約 50％的獸用抗生素被用于非治療性目的。目前有的食品動物長期使用至少一種藥物 50 二、獸藥殘留的原因 ? 非法使用違禁藥物：瘦肉精、己烯雌酚 ? 不遵守休藥期：青霉素、四環(huán)素 ? 以未經(jīng)批準(zhǔn)的藥物作飼料添加劑：磺胺藥 ? 亞劑量預(yù)防用藥：控制某些細(xì)菌病、寄生蟲疾病 ? 接觸環(huán)境，二次污染 主要由非法濫用獸藥引起 獸藥殘留 51 獸藥進(jìn)入動物體的主要途徑 ? 預(yù)防和治療畜禽疾病用藥 ? 飼料中添加獸藥 ? 二次污染 獸藥殘留主要來源養(yǎng)殖階段 52 三、 引起獸藥殘留的主要獸藥 抗生素類 青霉素類： 青霉素、氨芐青霉素、阿莫西林等 頭孢菌素類： 頭孢氨芐、頭孢噻呋等 大環(huán)內(nèi)酯類： 紅霉素、螺旋霉素、泰樂菌素等 氨基甙類： 鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素等 四環(huán)素類： 四環(huán)素、土霉素、金霉素、強力霉素等 多肽類： 維吉尼亞霉素、桿菌肽等 氯霉素類： 氯霉素、氟苯尼考等 53 合成抗菌藥物 磺胺類 ：磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶等 硝基呋喃類： 呋喃唑酮、呋喃托因、呋喃西林、呋喃它酮等 喹諾酮類： 環(huán)丙沙星、恩若沙星 54 抗寄生蟲藥物 苯并咪唑類 ：甲苯咪唑、丙硫咪唑、康苯咪唑、噻苯咪唑、 左旋咪唑 等 硝基咪唑類 ：甲硝唑 、替硝唑、地美硝唑等 激素類藥物： 性激素： 雌激素、己烯雌酚、睪酮、雌二醇、孕酮等 β－ 興奮劑類： 克倫特羅、沙丁胺醇、來克多巴胺等 55 其它獸藥 鎮(zhèn)靜劑： 氯丙嗪、安定等 喹惡啉類： 喹乙醇、卡巴氧、 3－甲級喹惡啉二羧酸等 抗真菌藥物： 消毒劑： 56 食品動物禁用的獸藥及其它化合物清單 ? β 興奮劑類 ：克侖特羅、沙丁胺醇、西馬特羅及其制劑 ?性激素類： 己烯雌酚及其制劑 ?具有雌激素樣作用的物質(zhì)： 玉米赤霉醇、去甲雄三烯醇酮、醋酸甲孕酮及制劑 ?氯霉素及其制劑 ?氨苯砜及制劑 57 ?硝基呋喃類： 呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃苯烯酸鈉及制劑 ?硝基化合物： 硝基酚鈉、硝呋烯腙及制劑 ?催眠、鎮(zhèn)靜類： 安眠酮及制劑 ?林丹 ?毒殺芬 ?1呋喃丹 ?1殺蟲脒 ?1雙甲脒 ?1酒石酸銻鉀 58 ?1錐蟲胂胺 ?1孔雀石綠 ?1五氯酚酸鈉 ?1各種汞制劑包括： 氯化亞汞、硝酸亞汞、醋酸汞、吡啶基醋酸汞 ?1性激素類： 甲基睪丸酮、丙酸睪酮、苯丙酸諾龍 、苯甲酸雌二醇及其制劑、 ?催眠、鎮(zhèn)靜類： 氯丙嗪、地西泮（安定）及其制劑 ?2硝基咪唑類： 甲硝唑、地美硝唑及其制劑 59 中國農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全概況 農(nóng)業(yè)部新聞辦公室 20222022年畜產(chǎn)品中“瘦肉精”污染監(jiān)測合格率 60 中國農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全概況 農(nóng)業(yè)部新聞辦公室 20222022年畜產(chǎn)品磺胺類藥物殘留監(jiān)測合格率 61 中國農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全概況 農(nóng)業(yè)部新聞辦公室 20222022年水產(chǎn)品中氯霉素污染監(jiān)測合格率 62 四、獸藥殘留的危害 ?毒性作用：氯霉素、四環(huán)素等 ?耐藥性： PG ?“三致 ” 作用：硝基呋喃 ?過敏反應(yīng)： PG ?腸道菌群失調(diào) ?環(huán)境污染 63 ： 主要表現(xiàn)蓄積毒性 ?鹽酸克侖特羅：發(fā)生急性中毒 ?氯霉素：可引起致命 “ 灰嬰綜合癥 ” 反應(yīng)和再生障礙性貧血 ,氯霉素是第一個被禁止用于食品動物的抗生素 ?四環(huán)素：抑制骨骼和牙齒的發(fā)育 ?紅霉素：可致急性肝毒性 ?慶大霉素和卡那霉素：損害前庭和耳蝸神經(jīng)，導(dǎo)致眩暈和聽力減退 ?雌激素：激素樣作用 64 ?耐藥性： 當(dāng)機體反復(fù)接觸某種抗菌藥物后，使其體內(nèi)敏感菌株發(fā)生鈍化，臨床表現(xiàn)只有提高治療劑量才能達(dá)到以前的治療效果 細(xì)菌的耐藥性可能誘導(dǎo)變異株的產(chǎn)生 ， 如四川省鏈球菌病的鏈球菌對四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、鏈霉素耐藥，有可能是變異株 65 細(xì)菌耐藥性和變異株的產(chǎn)生，對人類的健康和生命產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅?。?！ 66 3.“三致 ” 作用 ? 致畸作用：丁苯咪唑、丙硫咪唑和苯硫苯氨酯 ? 致癌作用：硝基呋喃類、雌激素、克球酚、砷制劑、喹惡啉類 青霉素、四環(huán)素類、磺胺類和氨基糖苷類等能使部分人群發(fā)生過敏反應(yīng)甚至休克 67 使一些非致病菌被抑制或死亡 ， 造成人體內(nèi)菌群的平衡失調(diào)，可導(dǎo)致長期的腹瀉或引起維生素的缺乏等反應(yīng) 殘留在環(huán)境中的藥物殘留可通過食物鏈在生物體中高度富集，從而破壞生態(tài)環(huán)境 68 五、檢測獸藥殘留主要方法 ? 篩選方法： 微生物法、免疫化學(xué)方法（ ELISA）等 ? 確證方法： HPLC、 GC、 GCMS、 LCMS、 LCMSMS 培養(yǎng)基 I 培養(yǎng)基 II 陰性 最低檢測限 陽性 其他藥物殘留 69 70 六、防范獸藥殘留的措施 ? 加強宣傳，特別是加強對養(yǎng)殖人員安全用藥意識的宣傳和培養(yǎng) ? 加強藥物生產(chǎn)和使用管理，完善法規(guī)，加大處罰力度 ? 建立完善的獸藥殘留監(jiān)控體系，嚴(yán)格規(guī)定藥物的休藥期和允許殘留量 ? 加強環(huán)境中污染的獸藥后處理 ? 加大科技投入力度，努力開發(fā)高效、殘留量少、成本低的獸用藥品 在消費環(huán)節(jié)沒有很好的辦法去除殘留在動物性食品中的獸藥 71 （一）青霉素 ?人類治療細(xì)菌性感染的第一個武器 ?1945年，弗萊明等人榮獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎 ?作用機制： 內(nèi)酰胺類抗生素與細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（ PBP）結(jié)合而阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成，使之不能交聯(lián)而造成 細(xì)胞壁的缺損 ，致使細(xì)菌細(xì)胞破裂而死亡 72 用途 ? 青霉素為廣普抗生素，只對多數(shù) 革蘭氏陽性菌、螺旋體、放線菌 等有強大的作用，對革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、沙門氏菌等作用很弱，對結(jié)核桿菌、病毒等無效，對耐藥的金黃葡萄菌也無效 青霉素廣泛畜禽養(yǎng)殖，殘留現(xiàn)象較嚴(yán)重，特別在牛奶中，易產(chǎn)生過敏反應(yīng) 73 耐藥機制（了解） ? 細(xì)菌產(chǎn)生 β 內(nèi)酰胺酶水解青霉素 ? 抗生素與大量的 β 內(nèi)酰胺酶迅速、牢固結(jié)合，使其停留于胞膜外間隙中，因而不能進(jìn)入靶位發(fā)生抗