【正文】 一氧化氮 （ NO） 過氧亞硝基陰離子 （ ONOO） RNS 3. 自由基的清除 （ Scavenge the free radicals） ■ 酶性清除劑 （ Enzymes） 過氧化氫酶 (CAT)、過氧化物酶 H2O2降解 清除 ■ 非酶性清除劑 （ Nonenzyme substances） VE、 VA、 VC、 半胱氨酸 、 谷胱甘肽 、 白蛋白 、 銅藍蛋白 ROS生成 ↓、 清除 ROS↑ 超氧陰離子降解 （ MnSOD、 ZnSOD） 清除 超氧化物岐化酶 （ SOD） 2. 自由基的特性 （ Property of free radical） ■ 存在時間短； ■ 高度化學活潑性； ■ 氧化性強 。 4. 自由基增多機制 （ Mechanism of free radical increase） ■ One electron deoxidize increase in mitochondria 95%O2 細胞色素 C氧化酶 O2 H2O 【 正常 】 4e O2 ? OFR 【 缺血 】 2%O2 電子受體和傳遞電子 ↓ 4e 95%O2 呼吸鏈酶活性 ↓ O2 H2O↓ 【 再灌注 】 e OFR↑ Ca2+超載 ╳ ■ Increase xanthine oxidase (XO) in VEC 缺血 ATP↓ Ca2+超載 Ca2+依賴性蛋白酶 ↑ ■ Neutrophils respiratory burst 激活的 PMN耗氧量顯著增加 ， 攝入 O2的 70%~90%在 NADPH oxidase和 NADH oxidase的 催化下 ， 接受電子形成 OFR。 再灌注 激活的 PMN耗氧 ↑ OFR↑(respiratory burst) 缺血缺氧 （ +） CA釋放 ↑ 單胺氧化酶 氧自由基 （ OFR） ↑ 腎上腺素紅 MPO：過氧化物酶 交感 腎上腺髓質 香草扁桃酸（正常） ■ 兒茶酚胺自身氧化增強 圖 活性氧使脂質、蛋白質、核酸氧化 （ Mechanisms of free radical injury ） 【 氧化應激 】 （ Oxidative stress） 當機體內 ROS（ OFR） 增多 ， 并破壞機體氧化 /還原的正 常平衡 ， 引起細胞氧化損傷的病理過程 。 ■ 膜脂質過氧化增強 （ Lipid peroxidation） 生物膜是自由基攻擊主要部位 。 脂肪酸 、 芳香環(huán)的不飽和鍵 OFR（ ROS） 脂質過氧化 細胞膜結構損傷和破壞 ■ 細胞內 Ca2+超載 （ Ca2+ overload） 【 細胞膜損傷形式 】 ▲ 膜結構破壞 膜脂質過氧化 膜不飽和性異常 膜流動性 ↓ 、 通透性 ↑ ▲ 膜蛋白功能抑制 受體失活 、 泵失靈 信號傳遞障礙 ▲ 線粒體功能受損 ATP生成減少 ■ DNA損傷和染色體畸變 胸腺嘧啶 5， 6雙鍵 胸腺嘧啶自由基 OH? （占 80%活性氧） 加成反應 堿基發(fā)生修飾 、 斷裂 、 交聯 染色體畸變、斷裂 ■ 蛋白質變性和酶活性降低 【 蛋白失活機制 】 ▲ 破壞酶的活性中心－巰基； ▲ 破壞酶活性所必需的脂質微環(huán)境； ▲ 酶之間形成多聚物； ▲ 攻擊酶活性中心部位的氨基酸； ▲ 激活磷脂酶 A2 PG、 LT生成 ↑ 炎癥反應加劇 ■ 誘導炎癥介質產生 【 活性氧 （ ROS） 作用機制 】 ▲ 氧化還原劑作用 脂質過氧化 、 細胞內鈣超載 激活 PLA2 PG、 TXA LT↑， ▲ 轉錄因子作用 細胞因子 、 粘附分子 啟動 NF?B 轉錄 、 合成 、 表達 ↑ ▲ 激活 WBC 炎癥介質 ↑ PLA2 ：磷脂酶 A LT： 白三烯 二 、 鈣超載 （ Calcium overload） 【 Concept】 各種原因引起的細胞內鈣含量異常增多并導致細胞結構 損傷和功能代謝障礙 。 2． Ca2+離開胞液的途徑 Ca2+泵 、 Na+Ca2+交換 、 Ca2+H+交換 。 （ 一 ） 細胞內 Ca2+穩(wěn)態(tài)調節(jié) 1． Ca2+進入胞液途徑 ■ 質膜鈣通道 ▲ 電壓依賴性 Ca2+通道 （ VOC） ▲ 受體操縱性 Ca2+通道 （ ROC） ■ 細胞內鈣庫釋放通道 （ 二 ） 鈣超載產生 （ Calcium overload production) （ Membrane permeability increase） ■ 缺血 胞膜外板與糖被分離 胞膜通透性 ↑ 膜磷脂降解 ↑ 激活 PLA2 胞內 [Ca2+]↑ 微管和微絲收縮 細胞膜