【正文】 患者面部往往連最基本的抬眉、閉眼、鼓嘴等動作都無法完成。 治療中藥：天蠶片 中樞抑制： 天麻多糖可增強氯丙嗪的作用；天麻苷元與 r氨基丁酸有相似結(jié)構(gòu)。 不良反應：注意劑量，有過敏報道。 降血壓的成分、機理、特點？（ 掌握） 成分 鉤藤堿、異鉤藤堿 機理 抑制血管運動中樞，擴張外周血管；阻滯交感神經(jīng)和神經(jīng)節(jié)，抑制神經(jīng)末梢遞質(zhì)的釋放；鈣拮抗作用；抑制心臟。 特點 緩慢、溫和，無快速耐受現(xiàn)象。 鉤 藤 ? 鉤藤水提物以 10g/kg劑量灌服 12周，能逆轉(zhuǎn) SHR大鼠高血壓引起的左心室肥厚，與抑制原癌基因 Cfos表達有關。 ? 鉤藤堿具有抑制嗎啡成癮大、小鼠戒斷時身體頭部和四肢顫抖等戒斷癥狀的作用。 地 龍 抗血栓 蚓激酶 （含多種酶成分）、 蚯蚓纖溶酶 原理：含纖溶酶樣物質(zhì)，促進纖溶； 激活纖溶酶原。 對子宮 興奮作用。 孕婦 慎用。 羚羊角 特點：解熱、抗驚厥 地 龍 促創(chuàng)傷愈合 ? 能顯著地增加大鼠背部創(chuàng)傷肌肉組織中肌動蛋白數(shù)量，促進肉芽組織中的細胞旺盛生長。 ? 地龍醇提液經(jīng)稀釋后能使巨噬細胞產(chǎn)生一種促纖維母細胞生長的因子，有明顯促成纖維母細胞生長作用。 地 龍 解熱、平喘 ? 解熱有效成分為蚯蚓解熱堿、琥珀酸和某些氨基酸。影響體溫調(diào)節(jié)中樞，使散熱增加 。 ? 平喘的主要有效成分是琥珀酸，次黃嘌呤。能顯著增加肺灌流量，舒張支氣管，對抗組胺和毛果蕓香堿引起的支氣管收縮。作用機制：阻滯組胺受體。 天 麻 鉤 藤 飲 1． 降血壓 降壓機制：促進 NO的合成及降鈣素基因相關肽的釋放，抑制血漿內(nèi)皮素，從而使血管擴張，血壓下降。 2． 鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥 3． 鎮(zhèn)痛 4． 改善血液流變性和腦血流 5． 抗心肌纖維化及心肌肥厚 ：抑制組織中血管緊張素 Ⅱ （ AngⅡ ）生成。 6． 抗過氧化 第十九章 開竅藥 ? 臨床適應癥：閉證（寒閉和熱閉） 寒閉 —腦血管意外、中毒引起的昏 迷、神志不清、休克等。 熱閉 —嚴重的感染性疾病引起的高 熱昏迷、神昏譫語、驚厥、 抽搐等。 藥理作用： 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 閉證，多表現(xiàn)為神經(jīng)功能紊亂，有過度興奮和過度抑制等不同表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為 昏迷 。而高熱、缺氧、中毒、腦水腫均可引起昏迷。 不同藥物對中樞作用不同。發(fā)揮著調(diào)節(jié)中樞興奮與抑制的平衡的作用。 開竅藥 區(qū)別西藥的中樞興奮藥。 中樞興奮藥包括大腦皮質(zhì)興奮藥、呼吸中樞興奮藥、脊髓興奮藥。中樞興奮藥可加重神經(jīng)細胞的缺氧。 中藥的一些常用開竅方劑如：安宮牛黃丸、牛黃醒腦注射液等，對中樞有明顯的鎮(zhèn)靜作用。 開竅藥 麝香 ：小劑量興奮，大劑量抑制中樞，故既可 “ 醒腦 ” ，又能 “ 鎮(zhèn)靜安神 ” 。 樟腦 ：興奮中樞； 冰片、石菖蒲對 中樞有雙重作用。（ 既搶救昏迷、中風，又抗驚厥、癲癇等） 藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用還表現(xiàn)為：增強中樞的耐缺氧，保護腦神經(jīng)細胞等。 開竅藥 與 “ 開竅醒神 ” 功效相關的生物學指標 (安宮牛黃丸 ) 意識障礙及昏迷 EEG慢化 （ β ↓ δ ↑ ） 膽堿遞質(zhì)系統(tǒng)紊亂 Ach 單胺遞質(zhì)系統(tǒng)紊亂 NE,5HT,DA 腦損傷 (皮層及腦干 ) EEG激活 （ β ↑ δ ↓ ） 神經(jīng)元和突觸 結(jié)構(gòu)及形態(tài) 神經(jīng)元和突觸 結(jié)構(gòu)及形態(tài) 安宮牛黃丸 安宮牛黃丸 意識及行為覺醒 突觸結(jié)構(gòu) 神經(jīng)細胞保護 機理研究 血管新生 神經(jīng)發(fā)生 腦缺血后神經(jīng)發(fā)生的調(diào)節(jié) ? 1. 內(nèi)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（ＮＴＦ）和干細胞因子（ＳＣＦ） 腦缺血后海馬和皮層可表達多種ＮＴＦ如堿性成纖維細胞生長因子（ｂＦＧＦ）、表皮生長因子（ＥＧＦ）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（ＢＤＮＦ）等 。Ｎａｋａｔｏｍｉ等發(fā)現(xiàn)，腦缺血后向腦室內(nèi)注入ＮＧＦ可顯著促進內(nèi)源性ＮＳＣ的激活、增殖，隨后遷移入海馬，整合入腦的環(huán)路，改善了神經(jīng)功能缺損的癥狀。ｂＦＧＦ是一種具有多種生物活性的ＮＴＦ，在腦缺血和外傷中起著重要的自我修復作用。Ｌｉｎ等證實，腦缺血再灌注后海馬部位ｂＦＧＦｍＲＮＡ于缺血后６０ ｍｉｎ開始增高，持續(xù)２周，表達的時間規(guī)律與ＤＧ神經(jīng)元發(fā)生基本一致。 Ｊｉｎ等報道，腦缺血促進ｂＦＧＦ和ＳＣＦ合成，同時ＳＣＦ的受體ｃｋｉｔ在ＳＶ和ＳＧＺ的表達也增高?？梢娔X缺血后ｂＦＧＦ和ＳＣＦ水平的增高促進了腦內(nèi)的神經(jīng)發(fā)生。ＮＴＦ的調(diào)節(jié)作用并不是獨立的，它們相互作用，相互影響。除ＥＧＦ和ｂＦＧＦ外，ＮＳＣ的增殖和分化還受多種ＮＴＦ的協(xié)同和拮抗作用的影響。作為ＮＳＣ存活的ＳＣＦ也需要ＮＧＦ、ＢＤＧＦ、ＮＴ２３的共同作用。 ? ２ . 神經(jīng)遞質(zhì) 神經(jīng)遞質(zhì)不僅介導神經(jīng)元之間和神經(jīng)元與效應器之間的信號傳遞，還參與ＮＳＣ的增殖和分化。神經(jīng)遞質(zhì)對ＮＳＣ的作用在腦缺血與正常狀態(tài)下時有所不同。腦缺血時，興奮性谷氨酸釋放，通過Ｎ極化，從而引起細胞內(nèi)與增殖有關的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達，最終導致細胞增殖。腦缺血早期，較低濃度的谷氨酸促進ＮＴＦ及其受體的表達，而稍后爆發(fā)性增高的谷氨酸則導致神經(jīng)毒性。 展望 ? 腦缺血可以激活自體的ＮＳＣ增殖、遷移、分化，但增殖的ＮＳＣ數(shù)量有限，而且某些調(diào)節(jié)ＮＳＣ遷移、分化、存活、神經(jīng)元修復和突觸形成的因子也不足，不能完成自身修復。如何增加自體的神經(jīng)發(fā)生，如何誘導損傷區(qū)域內(nèi)神經(jīng)發(fā)生向神經(jīng)元方向分化并在神經(jīng)組織內(nèi)整合，如何避免體內(nèi)抑制神經(jīng)發(fā)生的因素，如何防止新生神經(jīng)元的凋亡等，都值得進一步研究。目前，ＣＮＳ修復研究已經(jīng)形成兩個重要的研究方向：①試圖控制ＣＮＳ神經(jīng)元存活和軸突生長的信號途徑，改變中樞神經(jīng)內(nèi)在的生長能力；②采用干預手段，創(chuàng)造ＣＮＳ中受損神經(jīng)元生存的合適環(huán)境，進一步激活自身的ＮＳＣ和內(nèi)源性修復機制。若能促進自體ＮＳＣ在體內(nèi)增殖、存活、遷移、分化以修復受損的神經(jīng)細胞，將使腦缺血等多種腦損傷的自我修復成為可能，為ＮＳＣ的研究提供更加廣闊的應用前景。 觀察指標 對腦損傷大鼠腦電圖的影響 1 對腦損傷大鼠皮層錐體細胞 及突觸超微結(jié)構(gòu)的影響 2 對腦損傷大鼠腦血管生成 和神經(jīng)發(fā)生的影響 3 對腦損傷皮層及腦干膽堿神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的影響 對腦損傷皮層及腦干單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的影響 對中樞神經(jīng)遞質(zhì)作用的共同環(huán)節(jié)的影響 LPS腦損傷 皮層 ChAT↑ 腦干 ChAT↑ 腦干 Ach↓ 皮層 MR↓ 腦干 MR↑ 皮層 Gsα/Giα↓ 腦干 Gsα/Giα↓ 皮層 Na+K+ATP↓ 腦干 Na+K+ATP↓ SynapsinⅠ↓ PSD↓ 突觸間隙 ↓ 突觸數(shù)量 ↓ 皮層 NE↑ 腦干 NE↑ 皮層 5TH↑ 腦干 5TH↑5 HITT↑ 皮層 DOPAC↓ 膽堿遞質(zhì)系統(tǒng)損傷 單胺遞質(zhì)系統(tǒng)損傷 突觸結(jié)構(gòu) 遞質(zhì)釋放 神經(jīng)遞質(zhì)的共同作用基礎 皮層神經(jīng)元損傷 膽堿—5HT能神經(jīng)阻斷 突觸傳遞障礙，皮質(zhì)網(wǎng)絡處理功能紊亂