【正文】 片原輔料成本 每片加工費按 5分錢計，則每片總成本為 二、每盒成本預(yù)算（每盒 1 板， 12粒 /板， 400 盒 /箱） 序號 項目 用量 單價（元） 金額（元） 1 藥片（片） 12 2 鋁箔板（板） 1 3 小盒（個） 1 4 熱縮膜（個） 5 大箱（個） 10 6 包裝加工費 1 合計 三、 復(fù)方片的成本 復(fù)方卡立普多片成本核算表 一、 1 個處方量原輔料的成本及加工費（可得出每片的成本） 序號 藥材名稱 處方量（ kg） 單價（元 /kg） 金額（元） 1 卡立普多 300 60 2 阿司匹林 35 3 輔料（約） 75 合計 共制成 1000 片 每片原輔料成本 每片加工費按 元計，則每片總成本為 二、每盒成本預(yù)算（每盒 1 板， 12粒 /板， 400 盒 /箱） 序號 項目 用量 單價（元） 金額（元） 1 藥片（片） 12 3 2 鋁箔板（板） 1 3 小盒（個） 1 4 熱縮膜（個） 5 大箱（個） 10 6 包裝加工費 1 合計 四、 三方片的成本 復(fù)方卡立普多片成本核算表 一、 1 個處方量原輔料的成本及加工費（可得出每片的成本） 序號 藥材名稱 處方量（ kg） 單價（元 /kg） 金額（元） 1 卡立普多 300 60 2 阿司匹林 35 3 磷酸可待因 1500 4 輔料（約） 75 合計 共制成 1000 片 每片原輔料成本 每片加工費按 元計，則每片總成本為 二、每盒成本預(yù)算（每盒 1 板， 12粒 /板， 400 盒 /箱） 序號 項目 用量 單價（元） 金額（元） 1 藥片（片） 12 2 鋁箔板（板） 1 3 小盒（個） 1 4 熱縮膜（個） 5 大箱 （個） 10 6 包裝加工費 1 合計 本產(chǎn)品的成本非常低，可提供巨大的利潤空間。 返回目錄 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 讓讓 方方 式式 及及 費費 用用 方案一、一“攬”眾山小 1. 轉(zhuǎn)讓方式：原料及 3個制劑，即四個新藥證書打包購買，通吃肌松鎮(zhèn)痛市場。 2. 優(yōu)點： 三個制劑獨攬，難遇競爭對手，可針對不同市場定位展開多方位多層次的推廣活動，成為市場領(lǐng)先者。原料獨家控制，避免市場發(fā)生混亂。 3. 缺點：前期投入較多。 4. 價格： 1200 萬元。 方案二、情有獨鐘 1. 轉(zhuǎn)讓方式：單獨購買 1 個或 2個制劑的新藥證書，針對某細分市場深入推廣。 2. 優(yōu)點：前期投入較少。 3. 價格：每個制劑新藥證書 600 萬。 4. 原料供貨保證：我方將原料報批在可靠藥廠，只對此 3 個制劑品種供貨，以保證原料合法來源和控制市場。 返回目錄 付付 款款 方方 式式 1. 合同簽署后支付定金 ，即總金額的 30％； 2. 申報資料整理完畢，提交電子資料后，支付總金額的 40％，我方給貴方提交全套蓋章資料； 3. 申報生產(chǎn)資料省局受理，獲得受理號后，支付總金額的 20％； 4. 獲得生產(chǎn)批件后，支付剩余的費用。 返回目錄 工工 作作 流流 程程 及及 時時 間間 表表 序號 服務(wù)內(nèi)容（按工作程序編寫） 我方工作 貴方工作 時限 第一階段：申報生產(chǎn)前準備工作 1 申報技術(shù)資料撰寫、整理 ◎ 2個月 2 貴方資質(zhì)的提供 ◎ 3 申報用樣品的生產(chǎn)檢驗（ 3 個批號） ◎ 4 申報用生產(chǎn)記錄、檢驗記錄的撰寫 ◎ 5 申報資料經(jīng)專家審核、修改 第一階段工作結(jié)果：全套申報生產(chǎn)資料及 3 批合格的樣品。 小計： 2 月 第二階段： SFDA/CDE 審評審批 6 省局注冊處受理 ◎ 2個月 7 省局專家評審會 ◎ ◎ 8 省局現(xiàn)場考核 ◎ ◎ 9 省藥檢所質(zhì)量標準復(fù)核 ◎ ◎ 10 CDE 注冊跟蹤 ◎ 10個月 11 申報資料的國家局電子提交 ◎ 12 補充資料的提供及撰寫 ◎ 13 核對質(zhì)量標準說明書等工作 ◎ 14 SFDA 的注冊跟蹤 ◎ 第二階段工作結(jié)果：獲得臨床試驗批件。 小計： 12 個月 合計：共 14 個月獲得新藥證書及藥品生產(chǎn)批件。 返回目錄 工工 藝藝 及及 設(shè)設(shè) 備備 的的 要要 求求 生產(chǎn)車間要求：普通生產(chǎn)車間，無特殊要求 生產(chǎn)線要求：片劑生產(chǎn)線 GMP 達標。 設(shè)備要求： 1） 有雙層壓片機（生產(chǎn)單方片，普通壓片機即可）； 2） 鋁塑包裝機 工藝要求：無特殊要求 注：雙層壓片機的供應(yīng)及價格 雙層壓片機，設(shè)備工藝成熟，市場供應(yīng)的廠家和型號多樣，可根據(jù)貴公司情況定購。 一般價格： 50－ 70 萬。 返回目錄 藥藥 效效 毒毒 理理 及及 臨臨 床床 研研 究究 資資 料料 匯匯 總總 一、 藥效毒理資料 卡立普多既是骨骼肌松弛藥，又是止痛劑，這兩種作用單獨產(chǎn)生?？⑵斩嗤ㄟ^阻斷下行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和脊髓中的神經(jīng)元間的活性，對動物產(chǎn)生肌肉松弛作用。這種作用起效迅速，效果持續(xù) 46 個小時。 卡立普多作為休息和物理治療的輔助用藥，以及緩解伴隨急性、肌骨骼疼痛的不適等癥狀。 1．作用機理 [1] 卡 立普多作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)而不是直接作用于骨骼肌 。它優(yōu)先抑制多突觸反射 ，阻斷脊髓中和下行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中的神經(jīng)元間的活性。 卡立普多對腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu) 有顯著鎮(zhèn)靜作用 ，但與巴比妥酸鹽和其他催眠藥不同，這種作用劑量 不會導(dǎo)致嗜睡，也不會產(chǎn)生行為改變 。它對肌肉痙攣的作用部分 可能是由于對網(wǎng)狀脊髓組織的選擇性效應(yīng)。 本品的鎮(zhèn)痛作用不是由于對外周疼痛受體或疼痛感覺通道及其神經(jīng)鍵產(chǎn)生作用，而是作用于能產(chǎn)生疼痛感覺的中樞神經(jīng)。 2．主要藥效學(xué)研究 [2] 卡立普多的主要藥效是 骨骼肌松弛和鎮(zhèn)痛作用 。作為一個中樞性骨骼肌松弛藥，卡立普多在很多方面不同于眠爾通和其他肌松藥。它在松弛去腦強直方面非常有效，但只是 一個弱士的寧拮抗劑。 肌肉松弛作用 根據(jù)四種標準來評估卡立普多的肌松作用： （ 1） 對完整的正常動物的麻痹作用， （ 2） 對 脊髓反射的作用， （ 3） 對士的寧的拮抗作用， （ 4） 對去大腦強直的放松作用。 鎮(zhèn)痛作用 卡立普多還具有 非同尋常的鎮(zhèn)痛作用 。 詳見： 1. 附件 6 卡立普多片藥理毒理綜述 2. 附件 7 卡立普多三方片藥理毒理綜述 （含復(fù)方片） 二、 臨床研究資 料綜述 國外臨床試驗的文獻資料 本品中的主要治療成分是卡立普多，國外對卡立普多單方片的臨床報導(dǎo)較多，但對復(fù)方片及含有阿司匹林和磷酸可待因的三方片的臨床報導(dǎo)較少。 1）一個控制的雙盲研究發(fā)現(xiàn)，對于患 肩背部疾病 的病人，在 減輕疼痛方面 ，卡立普多片 比阿司匹林更加有效 。 2 ） CurrTherRes 期刊 1983 年 報 導(dǎo) 了 卡 立 普 多 和 鹽 酸 環(huán) 苯 扎 林（ Cycolbenzaprine）在 治療急性骨骼肌腰胸部過度疲勞或扭傷方面 ，用雙盲試驗評估比較二者的有效性和安全性：研究證明：卡立普多和鹽酸環(huán)苯扎林在 治療急性骨骼肌病癥方面 都是有效的 ，二者療效沒有明顯差別；在不良反應(yīng)方面也無顯著不同。 2） CurrTherResClinExp 期刊 1976 年報導(dǎo)，卡立普多治療 急性背部疾病 ： 雙盲、隨機、安慰劑控制研究： 在緩解疼痛、減輕痙攣和肌肉僵硬等多種肌肉骨骼不適癥狀方面，比較它們的療效 。試驗顯示在全面改善和緩解所有評估癥狀方面，卡立普多比安慰劑有明顯不同。 3） CurrTherResClinExp 期刊 1976 年報導(dǎo)，卡立普多、丙氧芬和安慰劑治療 背部不適綜合癥 的雙盲比較研究：， 觀察到卡立普多和丙氧芬相比有 5 個指標顯著提高，卡立普 多與安慰劑相比 6個指標全部顯著改善 [7]。 4） Clin Rheumatol 期刊 1989 年報導(dǎo)， 纖維組織炎綜合癥 的治療：一個卡立普多復(fù)方制劑（卡立普多、撲熱息痛和咖啡因三方劑）與安慰劑的平行雙盲試驗：試驗結(jié)果顯示，卡立普多與撲熱息痛、咖啡因的三方片在治療纖維組織炎中是有效的 [9]。 5） 據(jù)國外臨床報道，該藥對老年人以及 糖尿病人和有周圍血管疾患 的病人經(jīng)常發(fā)生的 夜間中樞性肌肉痛性痙攣 療效也極為顯著。 6）經(jīng)多年國外臨床應(yīng)用驗證療效確切，在治療肌肉骨骼痙攣和疼痛方面的總有效率為 %， 無成癮性，毒副作用小 。 詳見： 1. 附件 8 卡立普多片臨床資料綜述 2. 本公司臨床試驗結(jié)果資料，可當面提供給貴方參考，恕不方便現(xiàn)在提供。 a) 卡立普多片臨床試驗報告 b) 復(fù)方卡立普多片臨床試驗報告 返回目錄 第二部分 相關(guān)附件 附件 1： 楊時林教授簡 歷 楊時林，高級工程師。 1975 年沈陽藥科大學(xué)化學(xué)制藥專業(yè)畢業(yè)，后留校任教。 197577年，參加了遼陽化纖總廠 4 4 9 98裝置的項目引進工作。參加鋰電池原料六氟磷酸鋰的項目引進工作。 1986～ 1992 年獨立主持設(shè)計過 5 座 API制藥工廠。 1987 年創(chuàng)辦沈陽埃默新技術(shù)產(chǎn)業(yè)有限公司， 1992 年創(chuàng)建埃默藥業(yè)有限公司，任董事長、總經(jīng)理，領(lǐng)導(dǎo)和主持了該公司大多數(shù)產(chǎn)品技術(shù)研究開發(fā)工作。 1989年起從事對美為主的國際貿(mào)易。 1994 年赴美國定居，在紐約大學(xué) Stony Brook 分校從事手性化合物合成研究 工作。 1996 年創(chuàng)建美國 CHEMEX 公司，在美國從事 API 市場開發(fā)的前期工作。美國 CHEMEX 公司是美國 SOCMA(Synthesis organic chemical manufactories association, 美國有機化學(xué)加工商協(xié)會 ) 及美中醫(yī)藥開發(fā)協(xié)會團體會員。 返回文件中 返回附件目錄 附件 2：卡立普多片使用說明書 【 藥品名稱 】 通用名： 卡立普多片 商品名： 英文名： Carisoprodol Tabelts 漢語拼音： Kalipuduo Pian 本品組分 :卡立普多。 【 性狀】 本品為白色的圓形片 。 【 藥理毒理 】 藥理作用 卡立普多是中樞性肌肉松弛劑。它不能直接松弛 人緊張的骨骼肌。它減輕局部肌肉痙攣的作用方式還不太清楚，但和它的鎮(zhèn)靜性能有關(guān)。動物試驗表明，卡立普多是通過阻止神經(jīng)元間活性和抑制骨髓以及腦干下行網(wǎng)狀系統(tǒng)中的多突觸神經(jīng)元傳導(dǎo)而產(chǎn)生肌肉松弛作用。該藥作用起效快，可持續(xù) 4～6 小時。它在肝臟中代謝并由腎臟排泄，它可通過腹膜和血液滲析。 毒理研究 致癌、誘變、生殖力損傷：對本品沒進行過長期的研究。 妊娠 — 致畸效應(yīng)：妊娠類型 C 。 對本品沒有用足夠的動物進行過生殖方面的研究，因此懷孕婦女服用本品后能否對胎兒產(chǎn)生傷害以及能否影響生殖能力，目前尚不清楚。妊娠婦女只有在必要 時才能服用本品。 【 藥代動力學(xué)】 單劑量口服卡立普多 ， 小時發(fā)揮作用， 約 4小時達到血藥濃度峰值，血藥濃度為 4～ 7mcg/ml，生物半衰期為 8小時 ,作用可持續(xù) 4～ 6 小時。該藥在肝中代謝，由腎排出，它可進行腹膜和血液透析。 【適 應(yīng) 癥】 骨骼肌松弛藥。用于治療 伴隨運動器官疾病的 急性肌肉 痛性痙攣、 頸肩、 腰背部 疼痛、變形性脊椎癥等 。 【用法用量】 口服，每次 1 片，每日 3 次。 【 不良反應(yīng)】 如果發(fā)生嚴重反應(yīng)，停止服用本品，并立即進行適當?shù)闹С织煼ê蛯ΠY治療。 中樞神經(jīng)系統(tǒng) — 倦睡和另外一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響較常見。若發(fā)生應(yīng)減少劑量。頭暈、眩暈、共濟失調(diào)不太常見。震顫、激動、暴燥、頭痛、抑郁反應(yīng)、暈厥和失