【正文】 第三是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平的進(jìn)一步提高，政策環(huán)境的進(jìn)一步改善，都將給我國(guó)保健品產(chǎn)業(yè)躍居全球第一助推動(dòng)力。 9 適應(yīng)抗腫瘤藥物市場(chǎng) 的發(fā)展 生活環(huán)境的改變以及生活方式的變化，人口老齡化，生存壓力的增大等因素，導(dǎo)致目前我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率不斷上升。 20xx 年全國(guó)癌癥新發(fā)病例超過(guò) 220萬(wàn)人，因癌癥死亡人數(shù)超過(guò) 180萬(wàn)人。惡性腫瘤的治療帶來(lái)了抗腫瘤藥物市場(chǎng)的發(fā)展。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)抗腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模呈明顯上升趨勢(shì)，抗腫瘤藥物在我國(guó)醫(yī)院用藥市場(chǎng)銷(xiāo)售規(guī)模一直穩(wěn)步增長(zhǎng) 。 目前全球至少有 12 種多糖分別用作抗腫瘤藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn) 。 近年來(lái)又發(fā)現(xiàn)多糖的糖鏈在分子生物學(xué)中具有決定性作用。此外，多糖還能控制細(xì)胞的分裂和分化、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和衰 老。多糖在食品工業(yè)、發(fā)酵工業(yè)及石油工業(yè)上也有著廣泛的應(yīng)用。因此，在開(kāi)展多糖資源的開(kāi)發(fā)、多糖結(jié)構(gòu)的分析，多糖藥理作用等的研究方面，人們做了大量的工作。 目前，多糖的研究以日本，美國(guó)、德國(guó)，俄羅斯等國(guó)處于領(lǐng)先地位，我國(guó)的科學(xué)家們也做了不少工作。尤其是植物多糖方面，由于我國(guó)是中藥的起源之地，而糖類(lèi)是中藥材中普遍存在的成分，在對(duì)各種中藥材的化學(xué)成分研究的過(guò)程中，人們都少不了對(duì)其中多糖的關(guān)注。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)外正致力于活性多糖的作用機(jī)理和構(gòu)效關(guān)系的研究。 隨著人們對(duì)環(huán)境保護(hù)意識(shí)的增強(qiáng)，回歸自然已經(jīng)成為人們?nèi)粘Ｉ钪械囊环N追求。亞健康狀態(tài)概念的提出，國(guó)家對(duì) 10 醫(yī)療制度改革政策的出臺(tái)以及生活水平的提高，促進(jìn)了人們?cè)谟^(guān)念上的轉(zhuǎn)變，即由過(guò)去以治病為主的觀(guān)念逐漸向防病為主的觀(guān)念轉(zhuǎn)變，這為天然多糖的開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供了廣闊的前景。中藥是我國(guó)的醫(yī)藥寶庫(kù)，中藥現(xiàn)代化是中藥發(fā)展的必由之路，而天然多糖的研究無(wú)論是在藥學(xué)方面還是在藥理學(xué)方面都己取得了明顯的進(jìn)步，它的深入研究和開(kāi)發(fā)將成為中藥現(xiàn)代化的一個(gè)典范。 當(dāng)前香菇多糖已有部分產(chǎn)品面市，如香菇多糖片、冷凍干粉，注射液、但仍 滿(mǎn)足不了市場(chǎng)的需求，隨著人類(lèi)生產(chǎn)水平的提高、人們對(duì)健康的追求，以香菇為原料，生產(chǎn)香菇多糖，豐富香菇保健品市場(chǎng)提高香菇的附加值，必將有著廣 闊的開(kāi)發(fā)前景。 需求分析 目前食用菌多糖的生產(chǎn)大多仍是從子實(shí)體中提取，工藝復(fù)雜，收得率低，加上子實(shí)體生長(zhǎng)周期長(zhǎng)、受環(huán)境條件的影響與限制、產(chǎn)量低等因素，加上子實(shí)體收獲后，多糖降解酶13 葡聚糖酶活力在香菇子實(shí)體收獲后顯著增加，比收獲前提高了 50 多倍，造成多糖含量迅速下降，從而導(dǎo)致食用菌多糖生產(chǎn)成本高、產(chǎn)量小、價(jià)格昂貴。如香菇多糖，我國(guó)年總產(chǎn)今止不足 20xx 噸，國(guó)際上香菇 多糖價(jià)格高達(dá) 50000 元/kg，遠(yuǎn)不能滿(mǎn)足臨床和保健需要。若采用膜分離技術(shù)生產(chǎn)食用菌多糖，生產(chǎn)周期大大縮短，且每 lkg 發(fā)酵液所含的多 11 糖總量與 lkg 鮮菇相當(dāng)，因而成本低，易于工業(yè)化生產(chǎn)。食用菌系列保健食品味道鮮美有較豐富的營(yíng)養(yǎng)成分。據(jù)國(guó)內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)家們科學(xué)分析食用菌系列保健食品含有人體必需的蛋白質(zhì)，脂肪、碳水化合物、鈣、磷，鐵以及多種維生素。營(yíng)養(yǎng)學(xué)家們指出食用菌系列保健食品是 21 世紀(jì)十大健康保健食品之一。專(zhuān)家認(rèn)為，未來(lái)保健品的潛力增長(zhǎng)點(diǎn)主要來(lái)自三方面： 首先是新產(chǎn)品發(fā)展空間廣闊。中國(guó) 開(kāi)始 步入小康社會(huì)，經(jīng)濟(jì)的強(qiáng)勁 增長(zhǎng)必然帶動(dòng)健康需求的同步增長(zhǎng)。專(zhuān)家認(rèn)為，將會(huì)有更多的醫(yī)藥保健新產(chǎn)品在市場(chǎng)上崛起，敢為人先的企業(yè)將占得市場(chǎng)先機(jī)。 其次是農(nóng)村市場(chǎng)潛力巨大。目前，我國(guó)保健品的主要市場(chǎng)在城市，而經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)的農(nóng)村地區(qū)將是巨大的保鍵品潛在市場(chǎng)。據(jù)悉，近幾年銷(xiāo)售額超過(guò) 5億元的產(chǎn)品基本上都是以農(nóng)村市場(chǎng)為銷(xiāo)售重點(diǎn)的。專(zhuān)家指出，企業(yè)在開(kāi)拓農(nóng)村市場(chǎng)時(shí)，應(yīng)充分考慮到市場(chǎng)特點(diǎn)，因地制宜采取相應(yīng)的市場(chǎng)推廣辦法。 第三，中藥保健品前景看好。我國(guó) 5000 多年的中藥養(yǎng)生保健傳統(tǒng)在國(guó)際上日益受到重視，在發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)成為一種時(shí)尚。中國(guó)中藥資源豐富，炮制技 術(shù)為我國(guó)商業(yè)秘密，其除雜、降毒，適用、儲(chǔ)存等功能為中國(guó)所獨(dú)有，開(kāi)發(fā)中藥保健品具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。我國(guó)是食用菌生產(chǎn)大國(guó)，其中香菇的產(chǎn)量在世界居首位，香菇資源非常豐富，亟待人們?nèi)フJ(rèn)識(shí) 12 與開(kāi)發(fā)。由于香菇多糖具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒等方面的生物活性，因此對(duì)香菇多糖的研究已成為一個(gè)熱點(diǎn)。目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者在香菇多糖的分離提取、化學(xué)組成、結(jié)構(gòu) 分析、生物活性等方面做了大量的研究工作。因此，香菇多糖將在食品工業(yè)、發(fā)酵工業(yè)、醫(yī)療保健等領(lǐng)域得到更加廣泛地應(yīng)用。在科學(xué)技術(shù)高度發(fā)達(dá)的 21 世紀(jì)，香菇多糖的研究必將有更廣闊的發(fā)展前景 。 市場(chǎng)前景 隨著社會(huì)的發(fā)展，人類(lèi)疾病瘸譜已經(jīng)悄然發(fā)生改變，醫(yī)療模式也由純治療模式轉(zhuǎn)變?yōu)轭A(yù)防、保健、治療、康復(fù)相結(jié)合的模式 ， 同時(shí)人類(lèi)回歸自然的呼聲也日益增高，因此植物提取行業(yè)在 本世紀(jì)初 得到飛速發(fā)展。世界已經(jīng)對(duì)植物藥有了很大程度的認(rèn)可，營(yíng)造了巨大的天然植物產(chǎn)品市場(chǎng)。尤其是歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家，越來(lái)越多的人開(kāi)始使用植物制品。歐洲國(guó)家的植物制品大多數(shù)都以藥品形式消費(fèi)和使用，管理嚴(yán)格，使得外國(guó)的植物提取物難以進(jìn)入。美國(guó)則不同，雖然有嚴(yán)格的 FDA 管理，但其植物提取物應(yīng)用的最大市場(chǎng)為食品補(bǔ)充劑行業(yè)。其產(chǎn)品的質(zhì)量控制 和管理卻只是企業(yè)行為，每個(gè)公司的產(chǎn)品只需要在 FDA 備案即可，因 此，美國(guó)成了植物提取物真正意義上的最大消費(fèi)國(guó)，美國(guó)植物藥原料 有 75%依賴(lài)從國(guó)外進(jìn)口，產(chǎn)品為原藥料或提取物，提取物以單味藥為主，例如由香菇、銀杏、貫葉、連翹、刺五加、當(dāng)歸，人參等到草 13 藥制成的提取物 ， 20xx年美國(guó)食品補(bǔ)充劑市場(chǎng)總額達(dá)到 億美元。 美國(guó)市場(chǎng)上銷(xiāo)售前 20 名的植物提取物，除少數(shù)是單一成分外，大多數(shù)都是由多成分的組合物。主要供應(yīng)商除本土外，依次為加拿大、印度、印度尼西亞、中國(guó)和墨西哥，其中中國(guó)的植物提取物數(shù)量只占市場(chǎng)份額的 7%，而價(jià) 值僅占市場(chǎng)總值的 %，這與目前的工藝技術(shù)跟不上要求有關(guān)。 20xx 年中國(guó)出口中藥提取物出口額達(dá)到 億 美 元，同比增長(zhǎng)%。據(jù)世界衛(wèi)生組織 (WHO)統(tǒng)計(jì)，在國(guó)際中成藥市場(chǎng) 260億美元的銷(xiāo)售份額中，日本和韓國(guó)占 80 90%，其原料 70 80%來(lái)自中國(guó) ， 作為中醫(yī)藥發(fā)源地的中國(guó)僅占國(guó)際市場(chǎng) 5%，出現(xiàn)了中國(guó)醫(yī)術(shù)原料，韓國(guó)開(kāi)花，日本結(jié)果，歐美收獲的現(xiàn)象。 目前世界植物藥市場(chǎng)年銷(xiāo)售額以每年 20%的速度遞增。中醫(yī)正在成為一門(mén)真正的主流醫(yī)學(xué)，中藥也正在成為一個(gè)增值潛力巨大的產(chǎn)業(yè)。目前，世界上有 130 多個(gè)國(guó)家應(yīng)用中醫(yī)藥、認(rèn)可植物提取物，這必然為中國(guó)的植物提取行業(yè)帶來(lái)發(fā)展機(jī)遇。 第四章 技術(shù)可行性分析 技術(shù)的先進(jìn)性 14 本項(xiàng)目采用 遼寧大學(xué)生命科學(xué)院喜松彬教授的先進(jìn)提純技術(shù) 膜分離技術(shù)來(lái)解決并提高香菇多糖提取中低收率問(wèn)題 ， 提高收率及純度。 膜分離技術(shù)包括超濾、微濾、納濾和反滲透等，膜技術(shù)己日臻成熟，開(kāi)始應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。如臨床用于血透、血液凈化、親和過(guò)濾，腎透等。在生物制藥領(lǐng)域，用于抗生素和氨基酸的生產(chǎn)，發(fā)酵液和培養(yǎng)液的澄清，生物制品的滅菌與去除熱源等。以及用于多肽、蛋白質(zhì)、酶、細(xì)胞、病毒等大分子的富集、濃縮和純化。 目前該技術(shù)也被廣泛中藥制劑的生產(chǎn)方面。尤其是超濾技術(shù)自 本世紀(jì)初 以來(lái)以其高效、節(jié)能、綠色待特點(diǎn)，在中藥制劑中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。膜分離技術(shù)與常規(guī)的離心分離、沉降、過(guò)濾、萃取等方法相比，具有明顯的潛在優(yōu)勢(shì)。操作方便、結(jié)構(gòu)緊湊、能耗低， 過(guò)程簡(jiǎn)單，無(wú)二次污染。采用膜分離技術(shù)處理后，可有效地克服無(wú)效成分量大而有效成分量低等共性的缺點(diǎn)。將中藥制成品質(zhì)精良、療效顯著的現(xiàn)代制劑?？梢?jiàn)膜分離技術(shù)與超臨界萃取技術(shù)、大孔吸咐樹(shù)脂技術(shù) 一樣，是提高中藥制藥水平和產(chǎn)品質(zhì)量，進(jìn)行劑型改造，提高療效，降低能耗與成本的有效方法之一，對(duì)于我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)改造具有重要意義。 離 技術(shù)的優(yōu)越牲 15 l、選擇范圍廣，適用性強(qiáng)。膜分離技術(shù)種類(lèi)多，包括反滲透、納濾、超濾、微濾、透析、電滲析、滲透蒸發(fā)，液膜、膜萃取、膜蒸餾等，為滿(mǎn)足各種中藥生產(chǎn)的需求，提供了廣闊的 選擇空間， 富集產(chǎn)物效率高。根據(jù)活性物質(zhì)或雜質(zhì)分子質(zhì)量的情況，有目的地選擇一定孔徑范圍的過(guò)濾膜，一次或兩次即可完成藥效成分的富集，同時(shí)完成雜質(zhì)的去除，其過(guò)程簡(jiǎn)單，操作方便，分離效率高。 3，常溫操作不破壞活性成分。根據(jù)分子質(zhì)量大小選擇不同孔徑的濾膜，如先用超濾膜截留大分子物質(zhì)，分出溶液和中小分子物質(zhì)，再通過(guò)反滲透膜除鹽，達(dá)到富集有效物質(zhì)的目的。該技術(shù)不需要加熱，能耗低，藥效成分被破壞的可能性小。尤其適用于熱不穩(wěn)定性的活性物質(zhì)的分離。 可分級(jí)分離?？煞蛛x不同分子質(zhì)量范圍的溶質(zhì)，在中草藥制劑特別是注射液的制備中備受青睞。 除菌 、 除熱原效果良好。熱原的分子質(zhì)量大小決定了它能比較容易地通過(guò)超濾去除而達(dá)到藥典的要求。超濾除茵也避免了加熱滅菌藥液容易產(chǎn)生沉淀的問(wèn)題。 6，簡(jiǎn)化工藝，縮短生產(chǎn)周期。節(jié)約資源（尤其是乙醇） 。從而降低成本，降低消耗，提高經(jīng)濟(jì)效益。 主要技術(shù)創(chuàng)新 a、將香菇菌多糖低含量由 50%提高到 95%： 16 b、將香菇菌多糖分子量提純到 49萬(wàn)： c、將香菇菌多糖從口服液級(jí)提高到注射液級(jí)。 執(zhí)行技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 《香菇多糖片》 WSlXG02720xx國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn) 《香菇多糖原料》 WSI (X032) 20xx2國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn) 《處方》 WS148（ 228） 92 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn) 工藝流程 香菇菌副料 過(guò)篩 水洗去雜 粉碎 提取 過(guò)濾 濃縮 回收 精濾層吸 干燥 成品 生產(chǎn)設(shè)備及主要檢測(cè)儀器（見(jiàn)下表） 表 41 建設(shè)項(xiàng)目設(shè)備明細(xì)表 序號(hào) 設(shè)備名稱(chēng) 規(guī)格型號(hào) 單位 數(shù)量 備注 一 電器設(shè)備