【正文】 分 組Ang/mLBng/mLCng/mLDng/mL男性 — — — — 卵泡期 — — — — 排卵期 /—— — 黃體期 — — 27/— 絕經期 ND— — — — 早期妊娠 0— 12 周 //—46/中期妊娠 13— 28 周 //— 74/晚期妊娠 29— 40周 //45— 143/（六）穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內容，申報試劑的穩(wěn)定性和適用 樣本的穩(wěn)定性研究。 試劑穩(wěn)定性研究主要包括注冊單元中所有組成部分的效期穩(wěn)定性及開瓶（復溶）穩(wěn)定性等，如有需要可增加運輸穩(wěn)定性、機載穩(wěn)定性研究等。如試劑需要配制，還應對配制后試劑的穩(wěn)定性進行研究。企業(yè)可根據實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。常用的穩(wěn)定性研究方案為證實試劑在經過被作用于指定條件后仍能證明主要性能指標要求與未被作用于指定條件的試劑性能一致。穩(wěn)定性研究資料應包括研究方法的確定依據、具體方法及過程。對于效期穩(wěn)定性和開瓶（復溶）穩(wěn)定性研究，應提供至少 3 批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期 /開封 效期后的研究資料。 適用樣本的穩(wěn)定性主要包括室溫保存、冷藏和冷凍條件下的有效期驗證，可以在合理溫度范圍內選擇溫度點（溫度范圍），每間隔一定的時間段即對儲存樣本進行穩(wěn)定性驗證，從而確認不同類型樣本的保存穩(wěn)定性。適于冷凍保存的樣本還應對凍融次數進行評價。試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內容的研究結果分別在說明書《儲存條件及有效期》和《樣本要求》兩項中進行詳細說明。樣本在不同儲存條件下的穩(wěn)定性期限若有相關文獻中已明確說明，亦可作為依據。 （七）臨床評價資料此項目已經列入《關于新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療 器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告 2021年第 94號）中免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄。根據體外診斷試劑臨床評價的相關要求，申請人可按照《免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 179 號）要求進行臨床評價。如無法按要求進行臨床評價，應進行臨床試驗。 對于通過臨床試驗方式進行臨床評價時，臨床試驗資料應符合《關于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 16 號）的要求，同時研究資料的形式應 符合《體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式》中臨床研究資料有關的規(guī)定。臨床試驗中的基本要求如下： 試劑，采用試驗用體外診斷試劑與之進行對比試驗研究，證明本品與已上市產品等效或優(yōu)于已上市產品。建議企業(yè)盡量選擇方法學相同、線性范圍及精密度等性能接近的同類試劑作為對比試劑。 （含兩家）已經在備案系統(tǒng)備案的醫(yī)療器械臨床試驗機構，臨床試驗機構實驗操作人員應充分熟悉檢測系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)（試劑、質控及操作 程序等），熟悉評價方案。在整個實驗中，考核試劑和參比試劑都應處于有效的質量控制下，定期對儀器進行校準、保養(yǎng)，最大限度保證試驗數據的準確性及可重復性。 ，研究人員應從流行病學、統(tǒng)計學、臨床醫(yī)學、檢驗醫(yī)學等多方面考慮，設計科學合理的臨床研究方案。各臨床研究機構的方案設置應基本一致，且保證在整個臨床試驗過程中遵循預定的方案實施，不可隨意改動。整個試驗過程應在臨床研究機構的實驗室內并由本實驗室的技術人員操作完成，申報單位的技術人員除進行必要的技術指導外，不得隨意干涉實驗進程，尤 其是數據收集過程。 試驗方案中應確定嚴格的病例納入 /排除標準，任何已經入選的病例再被排除出臨床研究都應記錄在案并明確說明原因。在試驗操作過程中和判定試驗結果時應采用盲法以保證試驗結果的客觀性。臨床試驗中所涉及的樣本類型應與產品說明書一致，且不應超越參比試劑對樣本類型的檢測要求，如果選擇了參比試劑適用樣本類型以外的樣本，則應采用其他合理方法對額外的樣本類型進行驗證。 開展體外診斷試劑臨床試驗，申請人應當按照試驗用體外診斷試劑的類別、風險、預期用途等特性，組織制定科學、合理的臨床試驗方案。一般應 當包括以下內容： 一般信息（包括產品信息、臨床試驗開展的時間和人員等相關信息、申請人相關信息等）； 臨床試驗的背景資料； 試驗目的； 試驗設計； 評價方法； 統(tǒng)計方法； 對臨床試驗方案修正的規(guī)定； 、《知情同意書》文本（如有）； 數據處理與記錄保存 。 總體要求選擇具有特定癥狀 /體征人群作為研究對象。企業(yè)在建立病例納入標準時，應考慮到不同人群的差異，盡量覆蓋各類適用人群 /在進行結果統(tǒng)計分析時，建議對各類人群分別進行數據統(tǒng)計分析，孕酮檢測樣本通常為血清，總體樣本數不少于 200例，參考區(qū)間范圍外的樣本數不少于 30%。樣本中待測物濃度應覆蓋待評試劑線性范圍。如果樣本類型包含血漿樣本，在上述樣本例數基礎上再增加 100 例與血清樣本的同源樣本比對，參考區(qū)間范圍外的樣本數不少于 30%。建議在臨床試驗中選擇部分含干擾物質的樣本，包括高脂、溶 血、黃疸的樣本、類風濕因子陽性樣本及其他可能產生交叉反應的樣本等。 非孕女性不同生理周期的考慮非懷孕正常女性在不同的生理期，其孕酮的含量也不同，樣本選擇時，應含有一定數量的各生理周期的樣本。如 :卵泡期、排卵期、黃體期、絕經期。 懷孕女性不同孕期的考慮選取一定數量的各孕期樣本，如：孕 0— 12 周、孕 13— 28 周、孕 29— 40 周。 。如產品發(fā)生涉及檢測條件優(yōu)化、增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項，臨床樣本總數至少為 100 例，并在至少 2家（含2 家）臨床試驗機構開展臨床試驗； 變更抗體等主要原材料的供應商、參考區(qū)間的變化及增加臨床適應癥等變更事項，應根據產品具體變更情況，酌情增加臨床試驗總樣本數。 樣本類型的考慮血清應明確存貯條件、可否凍融等。 血漿應明確抗凝劑的要求、離心速度及時間要求、存貯條件、可否凍融等要求及避免使用的樣本 。試驗中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。 ，如相關分析、 BlandAltman 分析、線性回歸、配對 t 檢驗等。建議統(tǒng)計學負責人選擇合理的統(tǒng)計學方法進行分析，統(tǒng)計分析應可以證明兩種方法的檢測結果無統(tǒng)計學差異。在臨床研究方案中應明確統(tǒng)計檢驗假設，即評價考核試劑與參比試劑是否等效的標準。 ，應采用“金標準”或其他合理的方法進行復核，以便對臨床試驗結果進行分析。如無需復核，應詳細說明理由。 《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》的要求，臨床試驗報告應該對試驗的整體設計及各個關鍵點給予清晰、完整的闡述，應該對整個臨床試驗實施過程、結果分析、結論等進行條理分明的描述，并應包括必要的基礎數據和統(tǒng)計分析方法。建議在臨床總結報告中對以下內容進行詳述。 申請人或臨床試驗牽頭單位應對各臨床試驗機構的報告進行匯總，并完成臨床試驗總結報告。臨床試驗報告的格式及內容如下： 首篇首篇是每份臨床試驗報告的第一部分，所有臨床試驗報告均應包含該部分內容。 封面標題包括試驗用體外診斷試劑的通用名稱、試驗開始日期、試驗完成日期、主要研究者（簽名）、臨床試驗機構（蓋章）、統(tǒng)計學負責人簽名及單位蓋章、申請人（蓋章）、申請人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報告日期、原始資料保存地點。 。 。 試驗研究人員列出臨床試驗主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職責及其簡歷（列于附件中），主要研究人員包括主要研究者及各單位的主要參加人員、統(tǒng)計學負責 人、臨床試驗報告的撰寫人。 。 正文內容和報告格式 基本內容介紹與臨床試驗產品有關的背景情況，包括： 、生物及理化性質； 臨床預期使用目的，所針對的目標適應癥人群，目前針對該適應癥所采用的臨床或實驗室診斷方法等； 、原理、技術要求等； 國內外已批準上市產品的應用現(xiàn)狀等。說明申請人和臨床試驗機構間的合作關系。 。 。 管理結構包括主要研究者、主要參加人員、實驗室質量控制情況、統(tǒng)計 /數據管理情況以及試驗中發(fā)生的問題及其處理措施等。 試驗設計 試驗總體設計及方案的描述試驗的總體設計和方案的描述應清晰、簡潔，必要時采用圖表等直觀的方式。試驗進行時方案修改的情況和任何方案以外的信息來源也應詳細敘述。應包括： 臨床試驗的整體管理情況、臨床研究單位選擇、臨床主要研究人員簡介等 基本情況介紹； 病例納入 /排除標準、不同年齡段人群的預期選擇例數及標準； ，樣本的收集、處理及保存等； 統(tǒng)計學方法、統(tǒng)計軟件、評價統(tǒng)計結果的標準 試驗設計及試驗方法選擇試驗設計中應包括以下內容： 。 、入選標準、排除標準和剔除標準。 、保存、運輸方法等。 。 臨床試驗用所有產品的名稱、規(guī)格、來源、批號、效期及保存條件，對比試劑的注冊情況?？己嗽噭┖蛥⒈仍噭┑拿Q、批號、有效期及所用機型等信息。 質量控制方法。對質量控制方法進行簡要的闡述。試驗人員培訓、儀器日常維護、儀器校準、質控品運行情況，對檢測精密度、質控品回收（或測量值）、抽查結果評估； 臨床試驗數據的統(tǒng)計分析方法。對各研究單位的病例數、病種分布情況進行總合，建議以列表或圖示方式給出具體 例數及百分比。 數據預處理、差異數據的重新檢測或第三方驗證以及是否納入最終數據統(tǒng)計、對異常值或缺失值的處理、研究過程中是否涉及對方案的修改。 定量值相關性和一致性分析：用相關分析、 BlandAltman 分析、線性分析、配對 t 檢驗等進行定量值相關性和一致性分析，應給出相關系數、 95%一致性界限、回歸分析的擬合方程 y=ax+b和 R t值、 p值、 95%（ 99%）置信區(qū)間等統(tǒng)計結果，定量值結果應無明顯統(tǒng)計學差異。 具體試驗過程，樣本檢測、數據收集、樣本長期保存、結果不 一致樣本的校驗等。 試驗過程中方案的修改一般情況下，臨床試驗方案不宜更改。試驗過程中對方案的任何修改均應說明，對更改的時間、理由、更改過程及有無備案進行詳細闡述并論證其對整個研究結果評價的影響。 臨床試驗結果及分析 討論和結論。對總體結果進行總結性描述并簡要分析試驗結果，對本次臨床研究有無特別說明，最后得出臨床試驗結論。 有關臨床試驗中特別情況的說明 附件 臨床試驗中所采用的其他試驗方法或其他診斷試劑產品的基本信息，如試驗方法、診 斷試劑產品來源、產品說明書及注冊批準情況。 臨床試驗中的所有試驗數據，需由臨床試驗操作者、復核者簽字，臨床試驗機構蓋章（封面蓋章和騎縫章）。 主要參考文獻 主要研究者簡歷 申請人需要說明的其他情況等。 （八）產品風險分析資料申請人應考慮產品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關的特征、已知及可預見的危害等方面的判定以及對患者風險的估計進行風險分析，應符合YY/T0316— 2021《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的要求。 （九）產品技術要求產品技術要求應符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和《體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式》及《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》的相關規(guī)定。產品注冊單元劃分應符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的要求。如已有相應的國家 /行業(yè)標準發(fā)布，則技術要求中不得低于其相關要求。 作為定量檢測試劑，孕酮檢測試劑的注冊檢測應主要包括以下性能指標：外觀、裝量、溯源性、準確度、檢出限、線性范圍、重復性、批間差、特異性、穩(wěn)定性。各性能指標的檢驗方法應清晰明了且具可操作性。 下面就 技術要求中涉及的相關內容作簡要敘述。 /規(guī)格及其劃分說明明確試劑的組成、組成成分及規(guī)格。 注 1：如不同包裝規(guī)格適用不同的儀器型號，則應在劃分說明中標明。 注 2：如試劑盒注冊單元中包含校準品、質控品，校準品質控品可選購，但不能單獨銷售。包裝規(guī)格中可分別設計含校準品 /質控品和不含校準品 /質控品的兩種包裝規(guī)格。 ： 、性狀； ，文字符號標識清晰。 溯 源性應根據 GB/T21415 及有關規(guī)定提供試劑盒校準品的來源、賦值過程以及不確定度等內容。 檢出限應符合企業(yè)規(guī)定要求。 線性范圍應規(guī)定線性范圍，在所規(guī)定的線性范圍內，試劑盒相關系數（ r）應≥ 本，其測試結果的變異系數（ CV）應不大于 10%。 批間差用三批試劑盒測試同一份樣本，其測試結果的變異系數（ CV）應不大于 15%。 準確度應規(guī)定準確度要求。 注：按相對偏差、比對實驗、回收實驗優(yōu)先順序。 特異性分別添加潛在干擾物于含有孕酮的樣本中，獲得待測樣本中孕酮目標濃度為 64nmol/L（允許相對偏差為177。 15%，潛在干擾物濃度符合企業(yè)規(guī)定要求），各個樣本測量結果的均值應在目標濃度平均值（ M）177。 2 標準差