他汀類藥物副作用的監(jiān)測(cè)與處理-文庫(kù)吧
2025-07-29 13:04 本頁(yè)面
【正文】 41(4):690695. 數(shù)據(jù)來自 各個(gè) 他汀的產(chǎn)品 說明書 和一項(xiàng)針對(duì) 13項(xiàng)研究，共 49,275例患者進(jìn)行的薈萃分析 持續(xù)提高 ALT 3 ULN 的發(fā)生率 (%) 3倍 13倍 11倍 非本次更改 FDA引用文獻(xiàn) 他汀相關(guān)轉(zhuǎn)氨酶異常的處理 ? 他汀所致無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶增高 ? 輕度升高小于正常上限 3倍， 不需減少劑量，但需要密切觀察轉(zhuǎn)氨酶變化。 嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能，并同時(shí)加用保肝藥物和輔酶 Q10。 ? 若升高大于正常上限 3倍以上，應(yīng)立即停藥，并加用保肝藥物治療。 ? 出現(xiàn)肝功能不全者 ? 不管轉(zhuǎn)氨酶高低及其原因，均應(yīng)立即停藥并轉(zhuǎn)肝病科處理。 ? 單純轉(zhuǎn)氨酶升高不是肝功能損害的證據(jù)，如轉(zhuǎn)氨酶升高的同時(shí)伴有肝腫大、膽紅素升高等或者轉(zhuǎn)氨酶 10倍，則認(rèn)為出現(xiàn)了他汀類藥物的肝毒性，需停藥。停藥以后 ALT一般在 2～ 3個(gè)月內(nèi)可恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。 他汀類藥物安全性 ? 肝臟安全性 ? 肌損害 ? 藥物相互作用 ? 對(duì)血糖的影響 ? 腫瘤發(fā)生 他汀類藥物與肌損害 ? 臨床試驗(yàn)中應(yīng)用他汀治療的患者肌肉癥狀發(fā)生率為 %～% 。 ? FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng) (AERS)數(shù)據(jù)顯示，每百萬例服用他汀類藥物者肌病發(fā)生為 ～ ，橫紋肌溶解癥為 ～。 ? SPARCL 研究中 LDLC 降低幅度超過 50%患者的亞組分析表明：缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)及冠脈事件降低的同時(shí)肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)不增加 。 ? Thompson 等對(duì)以往所有的他汀類藥物隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床研究進(jìn)行了 meta分析，共包含 83858例患者，他汀治療組患者共有 49 例發(fā)生肌病，其中 7例 發(fā)生肌溶解；而安慰劑對(duì)照組共有 44例 發(fā)生肌病，其中 5例出 現(xiàn)肌溶解，兩組差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 他汀類藥物與肌損害 與他汀類藥物相關(guān)的肌損害可表現(xiàn)為： （ 1）輕微的肌痛或肌無力，不伴肌酸激酶（ CK）增高； （ 2）出現(xiàn)肌痛，肌無力或 痙攣，且 CK10ULN（正常值上限）時(shí)診斷為他汀相關(guān)性肌?。? （ 3）橫紋肌溶解癥，為肌病的嚴(yán)重階段，可引起急性腎衰竭。 目前對(duì)橫紋肌溶解癥的診斷依據(jù)為服用他汀類藥物后出現(xiàn)： ①肌無力、肌痛、跛行； ② CK10ULN； ③肌電圖（ EMG）示肌源性損害； ④肌肉活檢為非特異性炎癥性改變； ⑤尿中出現(xiàn)肌球蛋白。 他汀類藥物與肌損害 ACC/AHA/NHLBI關(guān)于他汀類藥物安全性的建議 明確提出了肌病易感性因素 他汀相關(guān)性肌病多見于： (1) 老年 (尤其 80 歲 )。 (2) 體形瘦小 。 (3) 患多系統(tǒng)疾病 (如慢性肝腎功能不全、尤其糖尿病腎病 )。 (4) 已經(jīng)聯(lián)合應(yīng)用多種藥物 。 (5) 圍手術(shù)期 。 (6) 合用以下藥物或食物 : 貝特類藥物 (尤其吉非羅齊 ) 、維拉帕米、胺碘酮、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、抗真菌藥、環(huán)孢菌素、酗酒 。 (7) 既往他汀相關(guān)性肌病病史或家族史。 為了避免可能發(fā)生的不良反應(yīng)，治療前應(yīng)了解病人有無上述易患因素；慎重或避免聯(lián)合用藥；在服用他汀期間出現(xiàn)肌痛、肌無力或褐色尿等癥狀時(shí)及時(shí)就診，檢測(cè) CK。 如果發(fā)生或高度懷疑肌病，應(yīng)立即停止他汀治療。 服用他汀類藥物后， 肌酸激酶（ CK）升高怎么辦？ ? 若升高小于正常上限 5倍，可將他汀類藥物減量。 ? 若升高大于正常上限 5倍以上，應(yīng)減量或停藥。 ? 嚴(yán)密監(jiān)測(cè) CK，同時(shí)應(yīng)排除可引起 CK升高的藥物或其它因素，如劇烈運(yùn)動(dòng)、肌肉損傷等。 他汀類藥物安全性 ? 肝臟安全性 ? 肌損害 ? 藥物相互作用 ? 對(duì)血糖的影響 ? 腫瘤發(fā)生 使用經(jīng) CYP450 3A4代謝的他汀 會(huì)大大增加藥物相互作用的可能性 ? 一項(xiàng)入選了瑞士 2
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