20xx年醫(yī)學專題—pharmacology-chapter-20鎮(zhèn)痛藥(已改無錯字)
2024-11-04 12 本頁面
【正文】 應，產(chǎn)生對用藥的渴求(craving),是一種強化效應(reinforcing effect），這種欲念強迫用藥者不顧一切地去不斷尋求毒品以滿足自己的欲望。 依賴性藥物當中，絕大部分同時兼有psychic dependence和physical dependence，psychic dependence是造成濫用者不斷追求(zhuīqi)用藥的最主要因素。多數(shù)依賴性藥物具有耐受性，反復用藥后必須加大藥量才能獲得原有的欣快效應。,第四十六頁，共六十頁。,二、 阿片(āpi224。n)依賴性的機制,阿片類藥物產(chǎn)生依賴的機制尚未完全明了。目前認為與神經(jīng)組織對morphine產(chǎn)生適應性有關(guān)。 當撤除morphine時，morphine對成癮者藍斑核系統(tǒng)的抑制被消除，而出現(xiàn)一系列自主(z236。zhǔ)神經(jīng)系統(tǒng)(ANS)功能紊亂癥狀。使用α2受體激動劑clonidine可緩解morphine的許多withdrawal syndrome，但不能消除成癮者對morphine的渴求心理。,第四十七頁，共六十頁。,Psychic dependence 與復吸,Psychic dependence是促使成癮者復吸的關(guān)鍵原因, 其心理學基礎為強化效應或獎賞效應。中腦邊緣DA系統(tǒng)是藥物獎賞效應的神經(jīng)解剖基礎，其中(q237。zhōng)中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）及伏核區(qū)（Nac）是成癮性藥物引起獎賞效應的最后通路。中腦DA系統(tǒng)的D１受體可能參與成癮中與感覺成分有關(guān)的欣快感，而Nac及邊緣前腦的DA系統(tǒng)中的D２受體還參與與覓藥行為有關(guān)的欣快感。,第四十八頁，共六十頁。,三、阿片類藥物(y224。ow249。)依賴性的治療,阿片類藥物依賴性不僅是一個學術(shù)研究問題，而且(233。r qiě)已成為全球性的社會問題，對其進行的治療過程為“戒毒”。 （一）戒毒第一步：脫毒治療 脫毒治療可以緩解或消除吸毒者在戒毒期間嚴重的戒斷綜合征，減輕患者的不適反應，解除患者的痛苦。主要采用以下兩種方法：,第四十九頁，共六十頁。,1．藥物治療(zh236。li225。o)：主要有兩類藥物,(1) 阿片受體激動藥 阿片受體激動劑治療的原理即替代藥物遞減療法。用維持時間長、成癮性較低的阿片μ受體激動藥來部分滿足吸毒者的要求，然后將藥量逐漸(zhji224。n)減少，使withdrawal syndrome逐漸(zhji224。n)消失，在兩周內(nèi)可達到平穩(wěn)脫毒的目的。,第五十頁，共六十頁。,(2) 非阿片類受體激動藥 阿片類藥物急性脫毒效果雖好，但本身仍可成癮。故人們積極尋找非阿片類脫毒藥，但目前的非阿片類藥物僅起輔助治療作用。其中clonidine為腎上腺素?。?受體激動藥。腦內(nèi)藍斑是依賴性形成的重要部位，密集阿片受體和?。彩荏w。成癮者停藥后，藍斑放電增加，出現(xiàn)withdrawal syndrome。Clonidinl可抑制這種放電并減輕withdrawal syndrome，故可用于脫毒。但僅僅是對輕癥患者，對重癥患者療效(li225。oxi224。o)欠佳，需輔以其他治療。,第五十一頁，共六十頁。,2．梯度戒毒(ji232。 d)方案,前2?3天給阿片(āpi224。n)受體激動藥； 隨后2?3天給部分激動藥； 接著一周給予非阿片類藥物過渡； 最后給阿片受體拮抗藥。 這種方案在理論上是成立的，但臨床療效尚待進一步驗證。,第五十二頁，共六十頁。,（二）戒毒第二步：康復治療 康復是戒毒的第二步。吸毒者經(jīng)過短期脫毒后，只能解決身體依賴所產(chǎn)生的withdrawal syndrome，患者仍有稽延性癥狀，再加上psychic dependence仍然存在，很難僅通過脫毒階段就將毒癮戒除(ji232。ch)，目前國內(nèi)脫毒治療后半年內(nèi)復吸率高達95%以上，如何防止戒毒后復吸是科學界尚未解決的難題。 目前國外普遍采用methadone、長效制劑?乙酰美沙酮等長期維持給藥（一般為免費提供），經(jīng)多年的實踐證明其療效確定，可有效消除毒品成癮患者對毒品的渴求。,第五十三頁，共六十頁。,脫毒后口服(kǒuf)足夠量的naltrexone可消除患者的欣快感，減弱其psychic dependence；也可以消除患者的physical dependence。這樣可以逐步消除“渴求
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