【正文】 3236100”；“傳真”填“07713237018”；“電子信箱”填寫“kjckyk@”。⑧、“申請日期”請?zhí)?010年7月12日前的某一天?！绊椖亢喗椤辈糠郑孩佟ⅰ绊椖棵Q”與“依托單位”要與封面一致。②、項目起止年月為2011年5月1日至2014年4月30日。③、“項目申請理由…”等有字?jǐn)?shù)限制的3個欄目，要嚴(yán)格按照字?jǐn)?shù)要求填寫（字?jǐn)?shù)統(tǒng)計請參照word文檔菜單“工具”→“字?jǐn)?shù)統(tǒng)計”中的“字符數(shù)（計空格）”中的數(shù)字）。否則，無法進行網(wǎng)上填報。④、“項目經(jīng)費預(yù)算”： “單位自籌”欄需填上與“申請自治區(qū)科技經(jīng)費”等額的自籌經(jīng)費（北部灣重大專項及創(chuàng)新團隊項目除外）?！捌渌斦萍冀?jīng)費”、“單位自籌”及“其他”三個欄目中如填上非零金額，則需提供證明資金來源的材料。請在無內(nèi)容的欄目內(nèi)填“0”。⑤、“項目實施期間預(yù)期取得的經(jīng)濟效益”，請估填有關(guān)數(shù)據(jù)。如不好估算，請?zhí)睢盁o”或“0”?！绊椖炕拘畔ⅰ辈糠郑孩?、“項目名稱”，填與封面一致的項目名稱。②、“項目類別”，請選填與封面一致的項目類別。③、“所屬學(xué)科”，填《廣西自然科學(xué)基金項目申報指南（2011年）》中所列出的二級學(xué)科（如“基礎(chǔ)數(shù)學(xué)學(xué)科”）。如涉及多學(xué)科可填寫兩個，名稱1填寫主學(xué)科。④、如實單項選填“自主創(chuàng)新類型”、“研發(fā)形式”、“產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合”、“技術(shù)來源及所處階段”及“預(yù)計主要成果形式”等欄目內(nèi)容。⑤、如實填寫“申請者”中各項內(nèi)容，建議在“電話及手機”欄目中填上能方便聯(lián)系上申請者本人的電話及手機。⑥、“依托單位”中各欄內(nèi)容如下： 名稱：廣西大學(xué)；組織機構(gòu)代碼：498500992； 法人代表姓名：唐紀(jì)良；單位地址：廣西南寧市大學(xué)東路100號； 郵編：530004； 聯(lián)系人：陸志思； 聯(lián)系電話：07713236100 主管單位名稱：廣西壯族自治區(qū)教育廳； 隸屬關(guān)系：選填“2”； 單位類別：選填“12”； 單位開戶名稱：廣西大學(xué)；開戶銀行：廣西南寧市中行西大支行； 銀行賬號：***001。⑦、“合作單位（1）”，如有其他單位參與聯(lián)合申報項目時，請在各欄目中填上該單位的信息。如無則不用填?！绊椖客度氘a(chǎn)出情況”部分：①、“參加單位數(shù)（個）”，填“項目基本信息表”中列出的單位個數(shù)。②、如實填寫其他各欄目，注意數(shù)據(jù)的前后一致性。③、在無內(nèi)容的欄目里填上“0”?！岸?、項目申請理由”部分：按提綱進行闡述，切勿忘了列出“參考文獻”?！叭?、項目總體目標(biāo)、主要內(nèi)容和考核指標(biāo)”部分：請按提綱要求，緊扣申報通知要求及項目申報指南逐項進行闡述。“四、研究工作基礎(chǔ)及項目組有關(guān)情況”部分：請按提綱逐項進行闡述。其中，要注意規(guī)范填寫“（五）申請者承擔(dān)（負(fù)責(zé)或參加）的……”表中的“合同編號”。2009年之前項目，完整的合同編號應(yīng)為三個漢字加七位數(shù)字組成（如“桂科自0832001”），切勿只填七位數(shù)字，而把三個漢字漏掉；2010年之后的項目合同編號格式是“+GXNSF+項目類別編號”（如“2010GXNSFA013020”）?！拔?、項目經(jīng)費預(yù)算”部分：①、按要求列出研究經(jīng)費構(gòu)成，并說明其來源。如有“其余經(jīng)費”，則需提供來源證明。②、在“項目預(yù)算表”中填報有關(guān)預(yù)算，并在“計算依據(jù)與說明”欄中予以說明。無預(yù)算的欄目，請?zhí)睢?”。③、“管理費”按5％計，但不得超過10萬元。如超過，則填10萬元。該欄的“計算依據(jù)與說明”請?zhí)睢绊椖拷M織實施”字樣?！傲?、項目的組織實施”部分：①、在正式申請材料中，務(wù)必請項目組各成員在項目組主要人員表中親筆簽名；②、“依托單位的項目管理措施”參考稿見如下紅字部分，“企業(yè)參與項目程度、產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合機制”部分請項目申請人自己撰寫。申報單位的項目管理措施（僅供參考）：廣西大學(xué)嚴(yán)格執(zhí)行《廣西科學(xué)基金項目管理辦法》及《廣西壯族自治區(qū)本級技術(shù)研究與開發(fā)經(jīng)費管理辦法》等科技管理規(guī)章制度。我校結(jié)合學(xué)校的實際情況不斷完善《廣西大學(xué)科研管理規(guī)定》、《廣西大學(xué)科研工作量管理辦法》、《廣西大學(xué)知識產(chǎn)權(quán)管理辦法》等科研管理辦法，制度化、規(guī)范化了學(xué)校的科研管理工作。同時，也為科研活動的規(guī)范、有序開展提供了有力的制度保障。通過加強科研基地和公用平臺建設(shè)，優(yōu)化科研資源的配臵與共享，為科研活動提供條件保障。通過舉辦形式多樣的學(xué)術(shù)交流活動，努力營造嚴(yán)謹(jǐn)而又活躍的學(xué)術(shù)氣氛，為科研人員開展科技創(chuàng)新活動提供了良好的科研氛圍。通過不斷完善科技評價體系、加大知識產(chǎn)權(quán)保護力度，切實保障科研人員的權(quán)益，充分調(diào)動科研人員的創(chuàng)新激情。通過加強科技成果的轉(zhuǎn)化工作力度，鼓勵科研人員積極開展產(chǎn)學(xué)研合作研究，直接為經(jīng)濟建設(shè)和社會發(fā)展服務(wù)。項目管理實行項目負(fù)責(zé)人責(zé)任制，項目負(fù)責(zé)人切實嚴(yán)格履行合同，按計劃組織實施。設(shè)立科技經(jīng)費專用帳戶，?？顚Ｓ?，切實按經(jīng)費預(yù)算支出?？萍继幾鳛閷W(xué)校的科技管理部門，負(fù)責(zé)項目的過程管理，并實時跟蹤項目實施的進展情況。通過以上措施，確保項目研究工作的順利實施?！捌摺⑸暾堈叱兄Z”部分：在正式申請材料中，務(wù)必記得在此欄目中親筆簽名。1“八、同行專家推薦意見”部分：只具有中級職稱的面上項目申請者，須由兩名具有高級專業(yè)技術(shù)職稱的同行專家推薦。推薦時，請認(rèn)真負(fù)責(zé)地介紹申請者及其項目組成員的業(yè)務(wù)基礎(chǔ)、研究能力、科研態(tài)度及研究條件等。項目組成員不能作為推薦人。1“九、審核推薦意見”部分：①、“項目名稱”欄填上與封面一致的項目名稱。②、“依托單位審核推薦意見”欄內(nèi)填寫如下紅字內(nèi)容：已按要求對申請人的資格和申報書內(nèi)容進行審核。該申請項目如獲資助，我單位保證對研究計劃實施所需要的人力、物力和工作時間等條件給予保障，嚴(yán)格遵守自治區(qū)科技項目管理的有關(guān)規(guī)定，按時報送有關(guān)材料，確保項目研究任務(wù)的完成。同意申報。第五篇：申報國家自然科學(xué)基金項目申請書樣板申報國家自然科學(xué)基金項目申請書樣板各位申請人：科研處從全國成功申報國家自然科學(xué)基金項目中挑選了一份嚴(yán)格按照報告正文撰寫提綱要求撰寫，并在撰寫的整體布局、寫作方法上比較適宜的申請書作為樣板申請書，提供給其他申請人在撰寫申請書時參考。注：考慮到本項目也將申請國家自然科學(xué)基金，從技術(shù)保密方面考慮，涉及核心技術(shù)和關(guān)鍵問題之處將以“XXXXXXX”代替。報告正文（一）立項依據(jù)與研究內(nèi)容1立項依據(jù)肝纖維化是嚴(yán)重威脅人類健康的重要疾病之一，迄今沒有滿意的治療方法。目前國內(nèi)外絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，肝星狀細(xì)胞（hepatic stellate cell，HSC）激活是肝纖維化的關(guān)鍵，抑制HSC的激活對肝纖維化的防治有重要價值[1]。粉防己堿（tetrandrine，又名漢防己甲素）是中藥粉防己（Stephania tetrandra S Moore）的主要有效生物堿成分，具有廣泛的藥理作用?？垢卫w維化是Tet的重要應(yīng)用領(lǐng)域之一。我們研究室在過去的十幾年中，對Tet抗肝纖維化作用及機制進行了系統(tǒng)研究，證實Tet是抗肝纖維化有效藥物。然而，由于Tet的劑量安全范圍較小，以往研究發(fā)現(xiàn)的抗肝纖維化有效劑量與中毒劑量比較接近，故成為限制其臨床應(yīng)用的重要因素。近年國內(nèi)Tet抗肝纖維化研究也由此逐漸走向低谷。為減少毒副反應(yīng)，拓展該藥物的臨床應(yīng)用，我們近四年從降低Tet的單藥劑量、聯(lián)合用藥及改造藥物毒性基團等方面進行實驗性探索。新近，我們在國內(nèi)外首次發(fā)現(xiàn)，低濃度Tet能上調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor factor β，TGFβ）抑制性信號分子Smad 7表達，調(diào)控TGFβSmad信號通路，抑制體外培養(yǎng)靜止期HSC活化，阻斷TGFβ1促靜止期HSC活化效應(yīng)，Tet還誘導(dǎo)活化HSC活化逆轉(zhuǎn)。部分最新研究成果已經(jīng)整理成文發(fā)表在本領(lǐng)域有一定影響力的SCI索引源期刊上，并被SCI收錄(收錄號 IDS Number: 963XN)[2]（相關(guān)文章參詳見申請人簡歷及附件二、三）。這些全新研究成果進一步增強了我們開發(fā)這一傳統(tǒng)中藥的信心。TGFβ1是目前認(rèn)識的最重要的促肝纖維化因子。抑制TGFβ1對HSC的作用一直以來均是抗肝纖維化重要著眼點[3]。Smad 7是HSC TGFβ信號通路的最主要負(fù)反饋調(diào)節(jié)信號分子，上調(diào)Smad 7是抑制TGFβ對HSC不良生物效應(yīng)的有措施之一[4]。在肝纖維化過程中，TGFβ信號通路還與整合素信號通路存在密切聯(lián)系。這表現(xiàn)在三個方面：①XXXXXX。②XXXXXX。③XXXXXXXXX。綜上所述，XXXXXXX，如能XXXXXX，可進一步實現(xiàn)XXXXX治療?；谝陨涎芯拷Y(jié)果，我們研究室在國家自然科學(xué)基金資助下，過去三年中應(yīng)用化學(xué)方法合成了RGD和M6P，并將RGD與M6P結(jié)合成一新型復(fù)合分子RGDM6P，研究比較了它們對HSC靶向性及在抑制其功能中的作用（項目名稱：RGD修飾細(xì)胞生物信息調(diào)控分子和綴合基因的功能研究，編號：30170412）。我們的研究發(fā)現(xiàn)，RGD和RGDM6P均可抑制HSC活化。RGD在抑制TGFβ激活同時，還可阻止HSC與ECM結(jié)合，阻斷整合素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。研究還發(fā)現(xiàn)，M6P能提高RGD作用于HSC的靶向性，增加其局部濃度，使RGDM6P顯示出較RGD更強的抑制作用[14]。我們首次證實，新型復(fù)合分子RGDM6P用于抗肝纖維化治療，無論在對HSC靶向的特異性，還是多位點聯(lián)合作用方面，都優(yōu)于單一的含RGD序列的肽段或M6P（參見基金結(jié)題摘要，相關(guān)文章參見申請人簡歷及附件四）。RGDM6P新型復(fù)合分子的研制成功及其對HSC靶向與抑制功能的發(fā)現(xiàn)，有助于我們?nèi)パ芯扛嗟腍SC靶向選擇性高、局部作用強、系統(tǒng)毒性小的新型藥物和(或)制劑，從而提高藥物的療效、減輕毒性反應(yīng)。結(jié)合我們對Tet藥理作用的分子機制的研究結(jié)果，不難發(fā)現(xiàn)，XXXXXXXX?；谝陨舷盗醒芯炕A(chǔ)與設(shè)想，緊跟國內(nèi)外在制劑學(xué)方面的進展，我們擬設(shè)計XXXXXXXXXXX。當(dāng)前，受體調(diào)節(jié)藥物靶向（receptormediated drug targeting）作為一種新型的給藥系統(tǒng)受到人們的重視[16]。XXXXXXXXXXXXXXXXX。迄今為止，尚未見到XXXXXXXXXXX。結(jié)合國內(nèi)外同行的研究報道與我們的研究基礎(chǔ)，不難推斷，XXXXXXXXXXXXXXXXX。綜上所述，我們擬在XXXXXXXXXX。本研究將為XXXXXXXX等提供理論與實踐基礎(chǔ)。XXXXXXXXXX可以設(shè)想，如能取得預(yù)期效果，經(jīng)過良好設(shè)計的基礎(chǔ)研究后，這一XXXXXX應(yīng)用于臨床的時間不會太久，前景廣闊。參考文獻 Friedman of disease: Mechanisms of hepatic fibrosis and therapeutic Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2004。1(2): Chen YW, Li DG, Wu JX, et inhibits activation of rat hepatic stellate cells stimulated by transforming growth factorbeta in vitro via upregulation of S