【正文】 XXXXXXXXXXXX醫(yī)學(xué)研究所為本項(xiàng)目開展提供了儀器、技術(shù)支持和信息服務(wù)平臺(tái)。已經(jīng)構(gòu)建成功的RGDM6P及相關(guān)技術(shù)要領(lǐng)，可直接用于本課題。主要研究工作由本項(xiàng)目組成員參與并完成。該研究為指導(dǎo)粉防己堿在肝纖維化防治中應(yīng)用有重要價(jià)值。承擔(dān)了包括國家自然科學(xué)基金在內(nèi)的各類科研項(xiàng)目20多項(xiàng)，先后獲省部級(jí)以上科技進(jìn)步獎(jiǎng)10項(xiàng)。 在體內(nèi)XXXXXXXXX，有效降低有效劑量、提高療效和降低副作用。 本課題首次研究XXXXX生物小分子通過XXXXX與中藥粉防己堿相聯(lián)合，多途徑、互補(bǔ)與協(xié)同防治肝纖維化。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)者、熟練技術(shù)人員及輔助人員等各司其職，可保障研究有條不紊的進(jìn)行。本課題組由掌握以上技術(shù)的成員組成，相關(guān)技術(shù)已應(yīng)用于科研工作。本研究是參閱大量文獻(xiàn)并結(jié)合自身以往深厚的肝纖維化防治研究基礎(chǔ)，特別是結(jié)合近四年國家自然科學(xué)基金資助研究成果，在XXXX 化學(xué)合成及功能研究、低劑量XXX抗肝纖維化作用和機(jī)制的前期工作基礎(chǔ)上，提出的多途徑、互補(bǔ)協(xié)同與靶向治療肝纖維化的新探索。(2)分組及處理XXXXXXXXXXXXXX。第五部分 XXXXXXXXXXXX(1)XXXXXXXX 在肝纖維化大鼠體內(nèi)的器官分布XXXXXXXXXX。新鮮分離的HSC，體外培養(yǎng)48 h后，作為靜止期HSC用于下游實(shí)驗(yàn)，或培養(yǎng)1 w后消化傳代，繼續(xù)培養(yǎng)24 h后，作為活化的HSC用于下游實(shí)驗(yàn)。(3)競爭抑制XXXXXXXXXX。第三部分 XXXXX修飾長循環(huán)脂質(zhì)體與HSC體外結(jié)合活性 采用兩步膠原酶灌注和密度梯度離心法分離大鼠HSC，選擇靜止態(tài)和激活態(tài)的HSC，接種于6孔板上(105/mL)。具體方法如下：XXXXXXXXXX。XXXXXXXXXXXX。應(yīng)用XXXXXXXXXX。 擬解決的關(guān)鍵問題： 高藥物包封率、高配體修飾率的穩(wěn)定XXXXXXXX 制備。 XXXXXXXX 對(duì)膽總管結(jié)扎和CCl4大鼠肝纖維化防治作用。 不同類型脂質(zhì)體的制備、技術(shù)參數(shù)優(yōu)化、物理性質(zhì)鑒定和脂質(zhì)體藥物包封率、載藥量、配體結(jié)合率鑒定與提高。29(11 Suppl): Dooley S, Hamzavi J, Breitkopf K, et prevents activation of hepatic stellate cells and liver fibrosis in 2003。XXXXXXXXXX可以設(shè)想，如能取得預(yù)期效果，經(jīng)過良好設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)研究后，這一XXXXXX應(yīng)用于臨床的時(shí)間不會(huì)太久，前景廣闊。迄今為止，尚未見到XXXXXXXXXXX。結(jié)合我們對(duì)Tet藥理作用的分子機(jī)制的研究結(jié)果，不難發(fā)現(xiàn)，XXXXXXXX。RGD在抑制TGFβ激活同時(shí)，還可阻止HSC與ECM結(jié)合，阻斷整合素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。③XXXXXXXXX。Smad 7是HSC TGFβ信號(hào)通路的最主要負(fù)反饋調(diào)節(jié)信號(hào)分子，上調(diào)Smad 7是抑制TGFβ對(duì)HSC不良生物效應(yīng)的有措施之一[4]。部分最新研究成果已經(jīng)整理成文發(fā)表在本領(lǐng)域有一定影響力的SCI索引源期刊上，并被SCI收錄(收錄號(hào) IDS Number: 963XN)[2]（相關(guān)文章參詳見申請(qǐng)人簡歷及附件二、三）。然而，由于Tet的劑量安全范圍較小，以往研究發(fā)現(xiàn)的抗肝纖維化有效劑量與中毒劑量比較接近，故成為限制其臨床應(yīng)用的重要因素。目前國內(nèi)外絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，肝星狀細(xì)胞（hepatic stellate cell，HSC）激活是肝纖維化的關(guān)鍵，抑制HSC的激活對(duì)肝纖維化的防治有重要價(jià)值[1]。同意申報(bào)。項(xiàng)目組成員不能作為推薦人。通過以上措施，確保項(xiàng)目研究工作的順利實(shí)施。通過加強(qiáng)科技成果的轉(zhuǎn)化工作力度，鼓勵(lì)科研人員積極開展產(chǎn)學(xué)研合作研究，直接為經(jīng)濟(jì)建設(shè)和社會(huì)發(fā)展服務(wù)。同時(shí)，也為科研活動(dòng)的規(guī)范、有序開展提供了有力的制度保障。該欄的“計(jì)算依據(jù)與說明”請(qǐng)?zhí)睢绊?xiàng)目組織實(shí)施”字樣。②、在“項(xiàng)目預(yù)算表”中填報(bào)有關(guān)預(yù)算，并在“計(jì)算依據(jù)與說明”欄中予以說明。其中，要注意規(guī)范填寫“（五）申請(qǐng)者承擔(dān)（負(fù)責(zé)或參加）的……”表中的“合同編號(hào)”。③、在無內(nèi)容的欄目里填上“0”。⑦、“合作單位（1）”，如有其他單位參與聯(lián)合申報(bào)項(xiàng)目時(shí)，請(qǐng)?jiān)诟鳈谀恐刑钌显搯挝坏男畔?。如涉及多學(xué)科可填寫兩個(gè)，名稱1填寫主學(xué)科。如不好估算，請(qǐng)?zhí)睢盁o”或“0”。④、“項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)預(yù)算”： “單位自籌”欄需填上與“申請(qǐng)自治區(qū)科技經(jīng)費(fèi)”等額的自籌經(jīng)費(fèi)（北部灣重大專項(xiàng)及創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目除外）?！绊?xiàng)目簡介”部分：①、“項(xiàng)目名稱”與“依托單位”要與封面一致。⑤、“申請(qǐng)者”，填項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。②、“項(xiàng)目類別”，選填相應(yīng)的大寫字母即可。編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 姓 名 工作單位名稱 項(xiàng)目分工 每年工 作時(shí)間(月)簽 字依托單位及合作單位承諾： 依托單位及合作單位承諾：已按填報(bào)說明對(duì)申請(qǐng)人的資格和申請(qǐng)書內(nèi)容進(jìn)行了審核。若填 報(bào)失實(shí)和違反規(guī)定，本人將承擔(dān)全部責(zé)任。第三篇：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目申請(qǐng)書申請(qǐng)代碼： 受理部門： 收件日期： 受理編號(hào)：檢查保護(hù)國家自然科學(xué)基金申 請(qǐng) 書(2009 版)資助類別： 您現(xiàn)在不能檢查保護(hù)文檔或打印文檔，請(qǐng)根據(jù)以下三個(gè)步驟操作： 您現(xiàn)在不能檢查保護(hù)文檔或打印文檔，請(qǐng)根據(jù)以下三個(gè)步驟操作： 亞類說明： 1)如果您是 Word2000,word XP, word 2003 或以上版本用戶，如果您是 或以上版本用戶，請(qǐng)把 Word 附注說明： 宏的安全性設(shè)為:“中 宏的安全性設(shè)為 中” 方法: Word 菜單工具 宏安全性 安全級(jí),設(shè)置為 中“ 方法 菜單 工具宏 安全性安全級(jí) 設(shè)置為”中 工具 安全性 安全級(jí) 設(shè)置為 項(xiàng)目名稱：(如果您是 Word97 用戶，繼續(xù)執(zhí)行以下步驟 用戶，繼續(xù)執(zhí)行以下步驟)如果您是 申 請(qǐng) 者： 電話：(如果您是 Office2007 用戶，點(diǎn)擊 word 左上角 安全警告 處“選項(xiàng) 用戶，左上角”安全警告 安全警告“處 選項(xiàng) 選項(xiàng)” 如果您是 依托單位： 中的“啟用該內(nèi)容 啟用該內(nèi)容”)中的 啟用該內(nèi)容 通訊地址： 2)關(guān)閉本文檔，重新打開本文檔 單位電話： 關(guān)閉本文檔，關(guān)閉本文檔 郵政編碼： 3)點(diǎn)擊 啟用宏 按鈕，即可開始填寫本文檔或打印了 點(diǎn)擊“啟用宏 按鈕，點(diǎn)擊 啟用宏”按鈕 電子郵件：申報(bào)日期：200 年月 日國家自然科學(xué)基金委員會(huì)國家自然科學(xué)基金申請(qǐng)書2009 版基本信息申 請(qǐng) 者 信 息學(xué)國 頁依 托 單 位 信 息 合 作 單 位 信 息項(xiàng) 目 基 本 信 息申請(qǐng) 基 —00摘要第2頁版本 國家自然科學(xué)基金申請(qǐng)書2009 版項(xiàng)目組主要參與者 項(xiàng)目組主要參與者（注:編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 姓 名[在此錄入修改] [在此錄入修改] [在此錄入修改] [在此錄入修改] [在此錄入修改] [在此錄入修改] [在此錄入修改] [在此錄入修改] [在此錄入修改]項(xiàng)目組主要參與者不包括項(xiàng)目申請(qǐng)者，國家杰出青年科學(xué)基金類項(xiàng)目不填寫此欄。同樣，申請(qǐng)基金也要發(fā)揮集體的優(yōu)勢。有人說： “ 科學(xué)基金采取自由申請(qǐng)的辦法，使中國的基礎(chǔ)研究隊(duì)伍瓦解了。我們?cè)陧?xiàng)目總結(jié)的管理中發(fā)現(xiàn)，不少項(xiàng)目負(fù)責(zé)人提供的總結(jié)報(bào)告不符合要求，因此，在本書的管理篇(上)中專門介紹了我們對(duì)結(jié)題的看法和對(duì) 2002 年結(jié)題項(xiàng)目的具體要求，以便項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和單位基金管理人員做好結(jié)題項(xiàng)目的總結(jié)工作。不具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱，也沒有博士學(xué)位的申請(qǐng)者，要有兩名高級(jí)技術(shù)職務(wù)的同行專家推薦。當(dāng)然，申請(qǐng)經(jīng)費(fèi)確實(shí)過高，就另當(dāng)別論了。最好能注明獲得什么獎(jiǎng)勵(lì)，發(fā)表多少論文，引用情況如何，培養(yǎng)了幾名研究生，研究生的現(xiàn)狀等等，能讓評(píng)議人一目了然。為了使評(píng)議人能夠了解申請(qǐng)項(xiàng)目與正在承擔(dān)的其他項(xiàng)目的關(guān)系和區(qū)別，在此欄中應(yīng)對(duì)正在承擔(dān)項(xiàng)目的研究任務(wù)和重點(diǎn)給出簡單說明。所提供的基本情況，務(wù)必客觀和實(shí)事求是，否則將直接影響申請(qǐng)項(xiàng)目的批準(zhǔn) ”。申請(qǐng)者和項(xiàng)目組主要成員研究背景情況都要介紹，但不少申請(qǐng)書中只介紹申請(qǐng)者的情況，這不符合申請(qǐng)書的撰寫要求。2 ．工作條件工作條件包括已具備的實(shí)驗(yàn)條件，尚缺少的實(shí)驗(yàn)條件和擬解決的途徑，以及利用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和部門開放實(shí)驗(yàn)室的計(jì)劃與落實(shí)情況。工作積累和已取得的研究工作成績應(yīng)該是申請(qǐng)人及其合作者的，而不是所在的單位、研究集體或者導(dǎo)師的工作和成績。④擬培養(yǎng)的研究生科學(xué)基金有培養(yǎng)人才的任務(wù)，但培養(yǎng)多少研究生，往往與項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的研究經(jīng)費(fèi)多少有關(guān)，而研究生的水平是培養(yǎng)人才的關(guān)鍵?！?我們的回答是 “ 如果你能發(fā)表一篇高水平的論文，也承認(rèn)你完成了任務(wù)。②預(yù)期研究結(jié)果要有力度，有數(shù)量，更重質(zhì)量 由于基金會(huì)成立初期宣傳上的原因，常有人說科學(xué)基金幾千元能出一篇論文，導(dǎo)致很多受資助者單純強(qiáng)調(diào)論文數(shù)。理論成果可以包括學(xué)術(shù)論文、科技獎(jiǎng)勵(lì)(特別是自然科學(xué)獎(jiǎng))和人才培養(yǎng)等等。通常，真正能出大成果的項(xiàng)目，可能會(huì)不斷打破原計(jì)劃，表明你在研究中有新的發(fā)現(xiàn)。過去，曾有人表述研究計(jì)劃僅僅用了 3 句話：第一年繼續(xù)進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研，第二年實(shí)驗(yàn)研究，第三年總結(jié)并寫出研究報(bào)告。．研究計(jì)劃及預(yù)期研究結(jié)果計(jì)劃中應(yīng)包括擬組織的重要學(xué)術(shù)交流活動(dòng)、國際合作與交流等的說明。其中 C 的創(chuàng)新性最強(qiáng)，杉田清先生詢問了 *** 國內(nèi)外的同行，都有類似感覺。(4)填補(bǔ)國內(nèi)外空白不是特色與創(chuàng)新盡管改革開放 20 年來，國家經(jīng)濟(jì)有較大的發(fā)展，但與發(fā)達(dá)國家相比，經(jīng)濟(jì)實(shí)力依然不足，雖不能說還是一張白紙，但沒有畫過的地方還很多，靠填補(bǔ)空白是畫不出美麗的圖畫的。另外，市場經(jīng)濟(jì)或大或小地沖擊著基礎(chǔ)研究，只要你的學(xué)術(shù)思想有一點(diǎn)新穎性，或者把其他領(lǐng)域的好思想借鑒到你的研究課題里，就可以增添申請(qǐng)項(xiàng)目的競爭力。因此，申請(qǐng)人必須闡明自己特有的研究特色。我們認(rèn)為真正理解創(chuàng)新用英文bringforthnewideas較為合適，即必須有newideas，否則，只能是革新或者更新。1958 年大躍進(jìn)時(shí)，曾經(jīng)提過的技術(shù)革新，英文是technicalinnovation，而今人們稱之為技術(shù)創(chuàng)新，因?yàn)閯?chuàng)新這個(gè)名詞太時(shí)髦了。至于創(chuàng)新 —詞的意思，《漢語大詞典》中的解釋是，[ 創(chuàng)新 ] 亦作 “ 沏新 ”，第一個(gè)意思是創(chuàng)立或創(chuàng)造新的；第二個(gè)意思是首先。其實(shí)，不可能要求每項(xiàng)研究工作總有創(chuàng)新，特別對(duì)于延續(xù)的研究項(xiàng)目，前一個(gè)項(xiàng)目已有創(chuàng)新了，新項(xiàng)目還要求創(chuàng)新，難度就太大了。(3)要從學(xué)術(shù)角度提出可行性分析很多申請(qǐng)?jiān)诳尚行苑治鲆还?jié)上僅僅簡單地介紹人力、物力情況如何，比如：研究組有幾名教授、幾名副教授，有少博士、博士后，有各種先進(jìn)的工作條件，單位有國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等等。另外，確實(shí)有“know how39。當(dāng)然，你必須有較好的前期工作積累，這樣，即使別人剽竊了你的思想，用處也不會(huì)太大。作為基金項(xiàng)目的評(píng)審人總希望申請(qǐng)者把申請(qǐng)寫得詳翱些、清楚些；有利于判斷。不過，有些研究項(xiàng)目，喜歡把現(xiàn)代化分析 “ 武器 ” 全都用上，什么新，就 “ 用 ” 什么，比如： HRTEM、STM、AFM、AES 等等，但用它們干什么，用途不明確，獲取什么有用的結(jié)果也不明確。能逐項(xiàng)寫清是非常必要的。針對(duì)提出的難點(diǎn)，臺(tái)理設(shè)計(jì)研究方法、技