【正文】 新技術(shù)產(chǎn)業(yè)及科研成果要覽》。 2021 年 11月，公司榮獲陜西省科學(xué)技術(shù)廳高新技術(shù)產(chǎn)品、高新技術(shù)企業(yè) 雙高 認(rèn)證。 2021 年 5月，公司產(chǎn)品被國(guó)家科技部、商務(wù)部、國(guó)家質(zhì)檢總局、國(guó)家環(huán)?？偩至腥?2021 年國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品 項(xiàng)目計(jì)劃， 并 榮獲 國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品 A類(lèi)企業(yè) 稱(chēng)號(hào)。 2021 年 8月，公司榮獲首屆 金鳳凰“ 中國(guó)誠(chéng)信營(yíng)銷(xiāo)機(jī)構(gòu)獎(jiǎng) ” 、 “ 中國(guó)最具生態(tài)綠色產(chǎn)品 獎(jiǎng) ” 、 “ 中國(guó)金牌招商經(jīng)理獎(jiǎng) ”等 三項(xiàng)大獎(jiǎng)。 2021 年 9月，公司獲得 “ 亞太環(huán)境保護(hù)會(huì)員單位 ” 榮譽(yù)。 2021 年 9月，公司產(chǎn)品榮獲陜西省消費(fèi)者保護(hù)協(xié)會(huì)頒發(fā)的 “消費(fèi)者信得過(guò)的產(chǎn)品”。 2021 年 11月，在第二屆環(huán)球系統(tǒng)領(lǐng)導(dǎo)人峰會(huì)暨創(chuàng)新?tīng)I(yíng)銷(xiāo)論壇上，公司被評(píng)為“亞太區(qū) 最具市場(chǎng)成長(zhǎng)企業(yè)”獎(jiǎng)，王文庚董事長(zhǎng)同時(shí)榮膺“亞太區(qū)創(chuàng)新中國(guó)營(yíng)銷(xiāo)模式十大新聞人物”獎(jiǎng) 。 24 第七章 核心技術(shù)與主導(dǎo)產(chǎn)品 核心技術(shù) 技術(shù)概況 公司技術(shù)核心包括獲專(zhuān)利的“一種制備納米級(jí)生物粉體原料方法及設(shè)備”、“納米級(jí)粉體（末）成型器”、“低溫射流噴霧干燥裝置”技術(shù)及設(shè)備，包括： （ 1）生產(chǎn)工藝類(lèi)：“ 19 納米植物素包囊生產(chǎn)工藝”、“多組分生物素毫微包囊生產(chǎn)工藝”、“動(dòng)植物蛋白納米級(jí)粉體（末）生產(chǎn)工藝”、“可水解礦物質(zhì)納米級(jí)粉體（末）生產(chǎn)工藝”、“活性益生菌納米級(jí)粉體（末）生產(chǎn)工藝”、“納米級(jí)粉體（末）制劑的薄膜包衣生產(chǎn)工藝”； （ 2）生產(chǎn)設(shè)備類(lèi) ：“低溫微波提取設(shè)備；低溫真空減壓薄膜蒸發(fā)濃縮設(shè)備；低溫超音速噴霧干燥納米粉體成型器”的整套生產(chǎn)設(shè)備。 低溫微波提取 目前我們對(duì)生物類(lèi)（植物類(lèi)中藥材、動(dòng)物類(lèi)中藥材）中有效成分的提取常用方法為水煎煮法，這是我國(guó)最早使用的傳統(tǒng)的浸出方法，使用面廣。對(duì)于有效成分含量較低或遇熱不穩(wěn)定的成分，則采用比較簡(jiǎn)單易行的滲漉法、浸漬法，為提高提取效率，又采用回流提取法及連續(xù)回流提取法等，大生產(chǎn)中多采用連續(xù)提取法，由于連續(xù)提取法提取成分時(shí)間較長(zhǎng)，常常采取加熱助溶，因此對(duì)有效成分的破壞較大，另外還有水蒸氣蒸餾法，此法適 用于具有揮發(fā)性，能隨水蒸汽蒸餾而不被破壞，與水不發(fā)生反應(yīng)，難溶或不溶于水的化學(xué)成分的提取，如揮發(fā)油等。 上述傳統(tǒng)的方法存在一些明顯的不足：一是常大量使用易燃的有機(jī)溶劑，二是工藝步驟繁雜，耗費(fèi)時(shí)間長(zhǎng)，少則 23天，多則近 1周，三是無(wú)論水煮還是有機(jī)溶劑的加熱回流提取，均由于較長(zhǎng)時(shí)間的加熱而易造成熱敏性成分的降解和揮發(fā)成分的損失。 微波是波長(zhǎng)介于 1mm1m 的電磁波，微波在傳輸過(guò)程中遇到不同的物料會(huì)依物料性質(zhì)不同而產(chǎn)生反射、穿透、吸收現(xiàn)象，微波透過(guò)對(duì)微波透明的提取劑到達(dá)植物物料內(nèi)部，由于物料的維管束和腺胞系統(tǒng)含水 量高，故而吸收微波能很快升溫，使細(xì)胞內(nèi)部的壓力增大。當(dāng)內(nèi)部壓力超過(guò)細(xì)胞壁可承受的能力時(shí)，細(xì)胞壁破裂，于是位于細(xì)胞內(nèi)的有效成分自由流出，進(jìn)入提取劑而被溶解，不需要外源性高溫加熱，這就是微波協(xié)助提取。 微波提取的特點(diǎn)是，由于微波提取可對(duì)體系中的一種或幾種組分進(jìn)行選擇性加熱， 25 故可使目標(biāo)組分直接從基體分離，而周?chē)沫h(huán)境溫度卻不受影響。下表列出了微波提取和其他提取方法的比較。與傳統(tǒng)的萃取方法比較，微波提取取具有以下的特點(diǎn)： （ 1）快速； （ 2）不必像其他方法那樣進(jìn)行干燥等預(yù)處理，簡(jiǎn)化了工藝，減少了投資； （ 3）節(jié) 省能源，降低人力消耗； （ 4）降低溶劑用量，從而降低排污量，改善環(huán)境條件并減少投資； （ 5）選擇性好，從而產(chǎn)品純度提高，產(chǎn)品質(zhì)量得以改善； （ 6）可避免長(zhǎng)時(shí)間高溫引起樣品分解，從而利于提取熱不穩(wěn)定物質(zhì)； （ 7）微波提取儀器設(shè)備價(jià)格低，適應(yīng)面廣，較少受提取物極性大小的影響。 微波方法與其提取方法的比較 方法種類(lèi) 沙氏提取法 超聲波法 微波法 超臨界提取 樣品重量 /g 510 530 溶劑體積 /ml 大于 300 300 1020 525 容器體積 /ml 5001000 500 小于 100 525 溫度 沸點(diǎn) 室溫 40， 70， 100 50， 200 時(shí)間 16小時(shí) 30 分鐘 3045 秒 3060分鐘 相對(duì)能量消耗 低溫減壓真空薄膜蒸發(fā)濃縮： 將多余的提取溶劑排除，是為了濃縮提取液，以利于進(jìn)一步的深加工，其方法通常是加熱提取液使溶劑揮發(fā)。一般分常壓下濃縮和減壓下濃縮。液體置于密閉容器內(nèi)，將液面以上空間的部分氣體抽出，以使溶液沸點(diǎn)降低，從而導(dǎo)致液體沸騰的操作稱(chēng)為減壓蒸發(fā)濃縮。 對(duì)于大多數(shù)無(wú)特殊要求的提取液， 常壓蒸發(fā)濃縮就足夠了。但是，為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，對(duì)于熱敏性藥液的蒸發(fā)，需在減壓條件下進(jìn)行。減壓蒸發(fā)的優(yōu)點(diǎn)是： （ 1）溶液的沸點(diǎn)降低，在加熱蒸汽溫度一定時(shí)，蒸發(fā)器傳熱的平均溫差增大，從而使所需傳熱面積減??； （ 2）由于溶液沸點(diǎn)降低，可以利用低壓蒸汽或廢熱蒸汽作為加熱蒸汽； （ 3）由于溶液沸點(diǎn)較低，可以防止熱敏性物料的變性或分解； （ 4）由于系統(tǒng)溫度較低，系統(tǒng)的熱損失較小。 無(wú)論是常壓下濃縮和減壓下濃縮，提取液始終處于靜態(tài)被動(dòng)受熱。如將提取液從加 26 熱器表面流過(guò)，提取液在加熱器表面成膜狀流動(dòng)，即成為動(dòng)態(tài)受熱，則可大大 提高熱效率，濃縮時(shí)間縮短，有效成分也更容易保留。 低溫減壓真空薄膜蒸發(fā)濃縮，一方面降低濃縮溫度，同時(shí)，提取液始終是在流動(dòng)狀態(tài)下受熱，熱效率、濃縮時(shí)間、有效成分的保留均提升到另一高度。 低溫超音速噴霧干燥 目前，動(dòng)植物當(dāng)中的有效成分多轉(zhuǎn)變?yōu)楣腆w制劑的形式 ，即將提取液濃縮，干燥制成粉狀物料，再由粉狀物料制成顆粒劑、丸劑、片劑、膠囊劑、注射劑等等。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，干燥、制粒工藝技術(shù)、設(shè)備都有較大的發(fā)展，可將干燥、制粒在一個(gè)設(shè)備內(nèi)完成，具有很強(qiáng)的實(shí)用性和較高的自動(dòng)化程度。噴霧干燥造粒即是以溶液、漿狀 物料為原料，將干燥、制粒過(guò)程在一套設(shè)備內(nèi)、動(dòng)態(tài)下一次完成的適用面較廣、可大批量產(chǎn)業(yè)化制備成型的顆粒的較先進(jìn)的技術(shù)設(shè)備。特點(diǎn)是： （ 1）具有較好的傳熱，傳質(zhì)特性，可以脫去用機(jī)械方法難于脫去的水分 ； （ 2）適用于有熱敏性 ,不能長(zhǎng)時(shí)間暴露空氣中物料的干燥造粒，因?yàn)槲锪显谠炝Ｋ?nèi)停留時(shí)間較短，而且干燥基本是在濕球溫度下進(jìn)行的，霧滴上的上水膜保護(hù)了固體顆粒不與高溫空氣的接觸； （ 3）由于液體經(jīng)噴嘴霧化后，形成極小的液滴，使干燥比表面積極大，從而大大加快了干燥速度 ； （ 4）干燥后粉末極細(xì)，不需要再進(jìn)行粉碎加工從而縮 短了加工工序 ； （ 5） 容易調(diào)節(jié)和控制產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)，如顆粒直徑、粒度分布和最終濕含量。 霧化器在噴霧干燥操作中起十分重要的作用，它可以將液體霧化成極細(xì)的液滴，獲得極大表面積以利于快速干燥，同時(shí)干燥后顆粒的直徑、粒徑分布也是取決于霧化器的結(jié)構(gòu)。霧化器有以下三種：離心轉(zhuǎn)盤(pán)式、壓力噴嘴式、氣流噴嘴式。 低溫超音速噴霧干燥使用的是一種氣流噴嘴式霧化器，噴嘴與特定的裝置―電加熱納米成型器連接，噴嘴的結(jié)構(gòu)也不同于普通的噴嘴，液體是在納米成型器中與常溫的高速空氣流混合成液－氣混合體，稍受熱就會(huì)膨脹，從噴嘴中以超音速― 800m/秒的速度進(jìn)入造粒塔中，水分迅速蒸發(fā)，得到粒徑達(dá)納米級(jí)的干燥顆粒，自然降落至塔底，則可收粉。 —— 微囊化噴粉工藝對(duì)比 工 藝 技 術(shù) 特 點(diǎn) 27 噴霧干燥法 壓力式 /離心式霧化器， 300℃高溫使生物活性喪失 冷凍干燥法 凍干粉，成本高，高低溫劇變，易產(chǎn)生致癌物質(zhì) 超音速射流法 常壓常溫， 50℃以下干燥輻射破壁技術(shù)， 5 級(jí)分流， 物理機(jī)械化納米級(jí)微膠囊 納米級(jí)粉體制劑的薄膜包衣 目前，公司生產(chǎn)的納米級(jí)生物粉體所用原料主要是藥食同源的動(dòng)植物類(lèi)藥材及花粉、大豆粉、動(dòng)物 蛋白等，利用粉體成品已經(jīng)開(kāi)發(fā)出片劑劑型的終端產(chǎn)品。由于納米級(jí)粉體極大的比表面積，因而極易吸潮。如何解決“納米級(jí)粉體片劑”儲(chǔ)存期的穩(wěn)定性，在國(guó)內(nèi)尚無(wú)報(bào)道。公司科研人員在大量查詢相關(guān)資料及反復(fù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，摸索、總結(jié)出了納米級(jí)粉體制劑的薄膜包衣液的配置方法和生產(chǎn)工藝，解決了片劑儲(chǔ)存質(zhì)量穩(wěn)定的問(wèn)題，且服用后半小時(shí)內(nèi)崩解，有效成分 100％溶出。 納米技術(shù)在生物制劑產(chǎn)品中的優(yōu)勢(shì)： 與傳統(tǒng)的化學(xué)合成、生物發(fā)酵、物理粉碎制成的原料相比，采用納米技術(shù)制造的納米級(jí)粉體原料具有的優(yōu)勢(shì)是： 溶解度大、生物利用度高： 粉體顆粒粒徑小，使有效成分具有了最大的水中溶解度，更易被人體吸收，從而提高有效成分的利用率。 透皮吸收：納粒載體可為脂質(zhì)體、蛋白質(zhì)，其中的磷脂組分能滲透到皮膚深層，并與皮膚磷脂相互作用，促進(jìn)有效成分的滲透，從而達(dá)到透皮吸收，具有良好的美容效果。 可控釋和緩釋?zhuān)杭{米級(jí)粉體顆粒是一種包囊型的球狀體，有效成分鑲嵌在載體中間，粒徑分布均勻，可控制有效成分的釋放速度，增加在腸道的吸附，延長(zhǎng)吸收時(shí)間。 減小肝損傷、副作用：納粒中有效成分純度高，從而減少用藥量，可降低肝內(nèi)蓄積和對(duì)肝臟的損害，也減少了毒副作用 ； 擴(kuò)大使用范圍，避免首過(guò)效應(yīng)：納粒粒徑為 10―― 100nm，可直接制成注射劑，增加了中藥的利用范圍，另外，納粒載體可降解，注射后可隨血液循環(huán)而不滯塞或阻塞毛細(xì)血管、血液循環(huán)系統(tǒng)，不易形成血栓。 實(shí)現(xiàn)定向給藥：納粒能穿過(guò)血腦屏障，不但實(shí)現(xiàn)了定向、靶向運(yùn)輸、局部集中釋放，還可實(shí)現(xiàn)靶向腦和骨髓給藥，皮膚給藥后也能迅速進(jìn)入血液循環(huán)。 分劑量準(zhǔn)確：納粒成球形，粉體流動(dòng)性好，制成制劑時(shí)易混合均勻，使單位制劑的有效成分含量均勻、準(zhǔn)確，保證服用后吸收利用的一致性。 28 經(jīng)西安交通大學(xué)材料學(xué)院國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（國(guó)家指 定的權(quán)威材料檢測(cè)部門(mén)）對(duì)公司原料產(chǎn)品的各項(xiàng)檢驗(yàn)：粉體原料粒徑達(dá) 100nm 以下；原料中有效成分完全保留， 1 克相當(dāng)于原藥材 30克，與普通的最利于吸收的湯劑相比，每片（ 克 /片）的有效成分量相當(dāng)于 150ml 的湯劑的有效成分含量；與其他非納米級(jí)原料制得的同類(lèi)產(chǎn)品、各類(lèi)劑型相比，有效成分在體內(nèi)釋放速度快 1―― 3 倍，利用率提高 25 倍。 該工藝設(shè)備經(jīng)中試后，已達(dá)到納米級(jí)植物包囊 100 噸 /年的水平（一條生產(chǎn)線）。公司現(xiàn)已成功開(kāi)發(fā)了二十余種單、復(fù)方產(chǎn)品，并已陸續(xù)進(jìn)入推入市場(chǎng)。利用該技術(shù)還可不斷開(kāi)發(fā)出中藥新劑型：如納米透 片吸收劑、中藥粉針劑、噴霧劑、膏劑、口服液等。與當(dāng)前國(guó)際中藥加工工藝相比，該技術(shù)可使生產(chǎn)能力提高 2/3 以上，產(chǎn)品達(dá)到納米級(jí)（體現(xiàn)為療效倍增、無(wú)毒副作用、具備緩釋性及靶向性），有效成分增加 1015%，而生產(chǎn)成本僅為現(xiàn)有技術(shù)成本的 50%，必將在全球制藥領(lǐng)域引發(fā)重大技術(shù)革命。 7． 1． 7 技術(shù)項(xiàng)目查新結(jié)論 該技術(shù)經(jīng)陜西省科技情報(bào)信息檢測(cè)中心（國(guó)家一級(jí)查新機(jī)構(gòu)）在國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)查新過(guò)程中進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)論如下： 一、現(xiàn)有國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)對(duì)微波技術(shù)和噴霧干燥的論述為：微波技術(shù)主要應(yīng)用于微波干燥、加熱、滅菌和微波溶劑萃??；噴霧干燥為高溫和低溫噴霧干燥；現(xiàn)有文獻(xiàn)對(duì)納米級(jí)植物包囊生產(chǎn)無(wú)論述；現(xiàn)有文獻(xiàn)對(duì)納米級(jí)植物包囊產(chǎn)業(yè)化設(shè)備無(wú)論述。 二、該查新項(xiàng)目在現(xiàn)有文獻(xiàn)基礎(chǔ)上，有如下創(chuàng)新： ⒈ 國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)無(wú)微波萃取生產(chǎn)設(shè)備的論述，國(guó)外有微波萃取的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備論述。該項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)了 50℃以下低溫微波萃取和 1000 升萃取器的生產(chǎn)能力。 ⒉ 國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有的噴霧干燥設(shè)備為離心式、壓力式和氣流式。該項(xiàng)目采用獨(dú)特的射流技術(shù)，在 50℃以下噴霧干燥，并形成納米級(jí)微粒。 ⒊ 本項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)了由植物原料經(jīng)微波萃取，直接噴霧干燥成型。微膠囊生物產(chǎn)品不需加任何壁材，微膠囊化與低溫噴霧干燥同步完成。 國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)查知，納米技術(shù)在材料領(lǐng)域有論述，但對(duì)中草藥領(lǐng)域納米技術(shù)無(wú)論述。該項(xiàng)目是將納米技術(shù)運(yùn)用于中草藥領(lǐng)域，制備成納米級(jí)粉體生物產(chǎn)品，并實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。 7． 1． 8 專(zhuān)家鑒定意見(jiàn) 該技術(shù)及設(shè)備經(jīng)以中國(guó)科學(xué)院李振歧院士為首的專(zhuān)家小組鑒定結(jié)論如下： 生物納米級(jí)植物包囊產(chǎn)業(yè)化設(shè)備及工藝科技成果鑒定材料齊全，年產(chǎn) 100 噸納米級(jí)植物包囊設(shè)備工程項(xiàng)目是在充分調(diào)查國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)和用戶的基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)大量的科學(xué)實(shí) 29 驗(yàn)后形成的。包括微波萃取、萃取物的乳化、均質(zhì)、超音速包囊成型和低溫噴霧干燥等工序，生產(chǎn)的粉體經(jīng)檢測(cè)為 0200nm。 從技術(shù)角度看，該設(shè)備及工藝創(chuàng)新性強(qiáng)，是通過(guò)多年的探索和實(shí)驗(yàn)，綜合運(yùn)用了多項(xiàng)高新技術(shù)并創(chuàng)造性地應(yīng)用到機(jī)械設(shè)備制造上，從工藝上加以控制，達(dá)到納米級(jí)粉體形態(tài)，并應(yīng)用于中草藥加工領(lǐng)域。 該設(shè)備的應(yīng)用推廣，將對(duì)推動(dòng)我國(guó)中草藥現(xiàn)代化，加快我國(guó)藥物、植物資源開(kāi)發(fā)，帶動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展起到重要作用，開(kāi)創(chuàng)了納米中藥生產(chǎn)的新領(lǐng)域，增強(qiáng)了中藥工業(yè)的國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。 該成果國(guó)內(nèi)外首創(chuàng)，屬我國(guó)的源頭創(chuàng)新技術(shù)，達(dá)到國(guó)際 領(lǐng)先水平。 7． 1． 9 產(chǎn)品鑒定結(jié)果 A、粒徑檢測(cè) ① 第四軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部藥物化學(xué)研究室（絞股藍(lán)） 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：含絞股藍(lán)的植物濃縮微粒微膠囊平均粒徑分別為 87177。 45nm、 92177。 37nm、75177。 53nm，為納米級(jí)微膠囊。 ② 西安交通大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院金屬材料強(qiáng)度國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（甘草、花茶等九種產(chǎn)品）實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 植物 品種 甘草 微粒 花茶 微粒 螺旋藻微粒 蜂膠 微粒 珍珠