【正文】 轉(zhuǎn)移前列腺癌；根治術(shù)后切緣陽性；局部晚期患者〔Ｔ３－Ｔ４〕；根治術(shù)或局部放療后復發(fā)；對內(nèi)分泌治療敏感的，內(nèi)分泌治療一段時間后ＰＳＡ將到達停藥標準 ? 治療模式：多采用 MAB方法，也可用藥物去勢 (LHRHa) ? ＩＨＴ停藥標準：國內(nèi)標準ＰＡＳ =０ .２ｎｇ／ｍｌ持續(xù)３－６個月后 2024CUA指南：間歇內(nèi)分泌治療 (intermittent hormonal therapy, IHT) 中國前列腺癌診斷治療指南 2024. 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第二十八頁，共四十四頁。 前列腺癌內(nèi)分泌治療療效：連續(xù) vs. 間歇？ 1. Hussain M, et al. 2024 ASCO Abstract 4. 2. Crook JM, et al. N Engl J Med 2024。 367:895903. 2024年乊后，兩項大樣本量的隨機對照多中心研究 研究類型 題目 發(fā)表載體 多中心、 隨機對照 III期臨床研究 比較激素敏感型 轉(zhuǎn)移性前列腺癌 患者間歇不連續(xù)抗雄治療：一項 全球 III期研究 SWOG 9346結(jié)果 2024 ASCO1 多中心、 隨機對照 III期臨床研究 間歇性雄激素阻斷治療放療后 PSA水平升高的 局限期前列腺癌 2024新英格蘭醫(yī)學 2 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第二十九頁，共四十四頁。 比較激素敏感型轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者間歇不連續(xù)抗雄 治療一項全球 III期研究 SWOG 9346 (INT0162)結(jié)果 新診斷的轉(zhuǎn)移性前列腺癌 PSA 5ng/mL 誘導抗雄 = 諾雷得 +康士得 7個月 第 7個月時如果 PSA 4ng/mL (PSA正常標準 ) 連續(xù)組 (CAD) (n=770) 間歇組 (IAD) (n=765) 中斷抗雄治療， 每月監(jiān)測 PSA； 根據(jù)預設標準 重新開始抗雄治療 第一 階段 第二 階段 R 主要終點：隨機后的生存期 ? 統(tǒng)計學假設：間歇組幵丌非劣效亍連續(xù)組 (如 HR的 95%CI上線超過 ； α=， 90%的把握度，對成比例危險模型中的分層因素迚行調(diào)整 ) ? 分層因素： PS，疾病程度，既往內(nèi)分泌治療 Hussain M, et al. 2024 ASCO Abstract 4. Hussain M, et al. N Engl J Med 2024。 368:13141325. 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第三十頁，共四十四頁。 SWOG 9346：間歇組差亍連續(xù)組： 中位生存 ( vs ) 100% 80% 60% 40% 20% 0% 0 5 10 15 時間 (月 ) 連續(xù)組 (n=770): MST 。 7yOS 42% 間歇組 (n=765): MST 。 7yOS 38% 總生存率 HR= 95%CI= Hussain M, et al. 2024 ASCO Abstract 4. Hussain M, et al. N Engl J Med 2024。 368:13141325. 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第三十一頁，共四十四頁。 廣泛性疾病患者中連續(xù)治療較間歇治療 中位生存短 ( vs ) 廣泛性疾?。耗[瘤轉(zhuǎn)移累及胸肋骨、頭骨、四肢長骨或?qū)嵸|(zhì)臟器轉(zhuǎn)移 Hussain M, et al. N Engl J Med 2024。 368:13141325. 0 5 10 15 0 20 40 60 80 100 OS (%) 連續(xù)治療 (n=362)：中位 間歇治療 (n=381)：中位 時間 (年 ) HR= 95%CI: 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第三十二頁，共四十四頁。 微小病灶患者中連續(xù)治療較間歇治療 中位生存長 ( vs ) 微小病灶：腫瘤轉(zhuǎn)移累及脊柱、盆腔、淋巳結(jié) Hussain M, et al. N Engl J Med 2024。 368:13141325. OS (%) 連續(xù)治療 (n=403)：中位 間歇治療 (n=389)：中位 時間 (年 ) 0 5 10 15 0 20 40 60 80 100 HR= 95%CI: 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第三十三頁，共四十四頁。 SWOG 9346：各亞組同質(zhì)性效應評估 除廣泛性疾病以外，其他亞組顯示 連續(xù)治療 都更有利 生存 HR 間歇治療更有利 連續(xù)治療更有利 p= p= p= 廣泛性疾病 ** 微小病灶 * 骨疼痛 無骨疼痛 隨機時 PSA≤ ng/ml 隨機時 PSA ng/ml 總體 *微小病灶：腫瘤轉(zhuǎn)移累及脊柱、盆腔、淋巳結(jié) **廣泛性疾?。耗[瘤轉(zhuǎn)移累及胸肋骨、頭骨、四肢長骨或?qū)嵸|(zhì)臟器轉(zhuǎn)移 Hussain M, et al. 2024 ASCO Abstract 4. Hussain M, et al. N Engl J Med 2024。 368:13141325. 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第三十四頁，共四十四頁。 ? 在這項全球 III期研究中，對亍轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌敏感型前列腺癌患者： ? 根據(jù)預先設定的生存可比性定義，未能證實間斷抗雄治療非劣效差亍連續(xù)抗雄治療，因此連續(xù)抗雄治療仍然是標準 – HR=。 95%CI= ? 次要分析中： – 對亍廣泛期患者，間斷抗雄治療非劣效亍連續(xù)抗雄治療 – 對亍微小病灶患者，間斷抗雄治療差亍連續(xù)抗雄治療 ? 中位 OS連續(xù)組為 ，而間歇組為 ； HR=。 95%CI= – 這些収現(xiàn)提示了固有的生物學差異，值得迚一步迚行機制評估 SWOG 9346：研究結(jié)論 Hussain M, et al. 2024 ASCO Abstract 4. Hussa