醫(yī)學(xué)課件藥理4臨床藥物動(dòng)力學(xué)(已改無(wú)錯(cuò)字)
2022-10-28 15:18:50 本頁(yè)面
【正文】 度。 C0是初始值 ,表示 t=0時(shí)的血藥濃度， 且 C0＝ D/V， V是藥物的表觀分布容積。 設(shè)每間隔時(shí)間 τ重復(fù)靜脈注射一個(gè)劑量 D，則可求得靜脈注射第 n次后的那個(gè)間隔時(shí)間內(nèi)，Ct曲線的方程為： t為靜脈注射第 n次后的時(shí)間，0≤t≤τ )1(11)1()1(0KtKnKKtKnKn eeeCeeeVDC ?????????????????我們用以下記號(hào)表示相應(yīng)的血藥濃度值。 Cmax––––稱峰濃度，是血藥濃度的最大值 Cmin––––稱谷濃度，是血藥濃度的最小值 (Cmax)ss–––––最大穩(wěn)態(tài)濃度 (Cmin)ss–––––最小穩(wěn)態(tài)濃度 經(jīng)過(guò)足夠長(zhǎng)的時(shí)間后 Cmax和 Cmin都各自保持在一定的水平上。此時(shí)，我們說(shuō)血藥濃度達(dá)到了穩(wěn)定狀態(tài) (Cmax)ss和 (Cmin)ss， 便是相應(yīng)的峰濃度和谷濃度。此時(shí)的血藥濃度也稱為穩(wěn)態(tài)濃度，記為Css。 實(shí)際工作中，經(jīng)過(guò) 5倍以上半衰期時(shí)間，便可認(rèn)為血藥濃度已達(dá)到穩(wěn)態(tài)。 在 (1)式中，令 n→∞ ，便可得穩(wěn)態(tài)濃度： )2()0()11( ?????? ??teeVDC KtKss 令 t＝ 0，便可得最大穩(wěn)態(tài)濃度： 令 t＝ τ，便可得最小穩(wěn)態(tài)濃度： )3()11()( m ax?KsseVDC???)4()11()11()( m i n???? ?? ??? KKKss eVDeeVDC記， ,稱 R為蓄積因數(shù)。 可用蓄積因數(shù)比較多次給藥的情況下藥物在體內(nèi)的蓄積程度，在以上 (2)、 (3)、 (4)式的基礎(chǔ)上，根據(jù)要達(dá)到的不同的目標(biāo)求出給藥間隔時(shí)間 τ，維持量 D和初始量 D*。 Re K?? ? ?11 例如，如果目標(biāo)是使穩(wěn)態(tài)血藥濃度保持在所需的治療范圍內(nèi) 變化，使可求出： )5()()(ln1m i nm a xssssCCK??)6()1()( m i n ???? ?Kss eVCD 以及 )7(1*?KeDD??? 例 2：卡那霉素的治療血藥濃度范圍通常為 10~25μg/ml，假定該藥在一個(gè)病人的半衰期 ＝ 2h，表觀分布容積 Vd＝ 15L，要求擬訂一個(gè)多次靜脈注射的給藥方案，使治療一開(kāi)始血藥濃度就能達(dá)到所述治療濃度范圍。 我們令 (Cmax)ss＝ 25μg/ml，(Cmin)ss＝ 10μg/ml，并由 ＝ 2h， 算得 K＝ ＝ h1。 然后，代入 (5)式計(jì)算給藥間隔時(shí)間 τ： )()1025l n (1h????t21t21由 (6)式計(jì)算維持量 D： D＝ 10 15 ( － 1)＝≈230(mg) 最后，由 (7)式計(jì)算初始量 D*： )(1*mgeD ??????就是說(shuō)，給該病人首次靜脈注射 380mg卡那霉素，以后每隔3h靜脈注射 230mg，則從治療一開(kāi)始，便可使血藥濃度大致保持在 10~25μg/ml的范圍內(nèi)變化。 三、血管外給藥的劑量方案 以口服或肌肉注射為代表來(lái)討論血管外給藥劑量方案的擬訂辦法。 在一室模型的假設(shè)下，一次口服或肌肉注射一個(gè)劑量 D后，Ct曲線的方程為： )8()()(taKKtaa eeKKVFDKC ?? ???其中 F是生物利用度， V是表觀分布容積， Ka是吸收速率常數(shù)，K是消除速率常數(shù)。 假定每間隔時(shí)間 τ，重復(fù)口服或肌肉注射一個(gè)劑量 D，則可推出在第 n次給藥后的那個(gè)間隔時(shí)間內(nèi) Ct曲線的方程為： ])11()11[()(taKaKanKKtKnKaan eeeeeeKKVFDKC ???????????????????令 n→∞ ，由上式可得穩(wěn)態(tài)濃度為： 令 t＝ 0，則可由 (９ )式得到最小穩(wěn)態(tài)濃度： )9()0](11[)(??????????????teeeeKKVFDKCaKtaKKKtaass)10()1111()()( m i n ??aKKaasseeKKVFDKC?? ????? 當(dāng) t＝ tm時(shí)，可達(dá)最大穩(wěn)態(tài)濃度，且有： tm是達(dá)峰時(shí)，可通過(guò)試驗(yàn)估計(jì)出來(lái)。 )11()11()(m ax mKtKsseeVFDC ?????? 我們的目標(biāo)仍是使穩(wěn)態(tài)濃度保持在所需范圍內(nèi)波動(dòng)，則有： )12()()(ln1m i nm a xssssmCCKt ???)13()()1)(1)(()( m i n????aKKaaKKasseeFKeeKKVCD????????? 在吸收速率常數(shù)遠(yuǎn)大于消除速率常數(shù)的情況下， (13)式可化簡(jiǎn)為： 且當(dāng) Ka遠(yuǎn)大于 K時(shí)可化簡(jiǎn)為： )14()1()( m i n?? ?Kss eFVCD)15()1)(1(*?? aKK eeDD?? ???例 3：四環(huán)素的有效血濃度通常為 2~4μg/m
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