【正文】 00 粒）黃芪 81 g ,山楂 121g ,水蛭(炙) 20 g 全蝎 40 g ,三七 81 g ,丹參 60 g土鱉蟲 40 g ,川芎 60 g ,決明子 81 g 茵陳 81 g ,大黃 40 g ,白礬 20 g制 法：以上12味藥，取全蝎、水蛭、大黃、川芎、三七、土鱉蟲、白礬粉碎成細(xì)粉備用。其余藥物混勻加水煎煮提取兩次，第一次加水7倍煎煮提取2小時(shí)，第二次加水5，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度1．30(80℃)的稠度，加入上述細(xì)粉及輔料，混勻、制粒、烘干、裝入空心膠囊即得。 主要原輔材料和包裝材料 表 ：原輔材料、消耗定額：按 100 件計(jì)算（包裝規(guī)格：12 粒2 板200 盒）物料名稱 單位 日消耗量水蛭(炙) kg 全蝎 kg 三七 kg 土鱉蟲 kg 川芎 kg 大黃 Kg 白礬 Kg 黃芪 Kg 山楂 Kg 丹參 Kg 決明子 Kg 茵陳 Kg 合計(jì) Kg 348表 : 包裝材料消耗定額15 廠址選擇151 廠址所在地的自然條件 地理位置 天水市是甘肅省省轄市。位于甘肅省東南部，地處六盤山、隴中黃土高原和秦嶺山地交接處，地跨長江、黃河兩大水系，剛好位于祖國的幾何中心，介于東經(jīng) 104176。35180?！?06176。44180。 ，北緯 34176。 05180。 —35176。10180。之間。東接關(guān)中，西通蘭州，南控巴蜀，北倚隴東，是陜、甘、川交通要道。天水以西秦嶺為分水嶺。中北部渭河水系屬黃河流域，南部嘉陵江水系屬長江流域。渭河?xùn)|西橫貫全境，流經(jīng) 150 公里，有藉河、牛頭河 、穎川河、東柯河等大小支流 260 多條，年流量 39 億立方米，流域面積 萬平方公里。地下水資源特別是溫泉資源比較豐富，適宜釀造、食品、印染、療養(yǎng)等行業(yè)的發(fā)展。森林覆蓋率達(dá) %，是西北最大的天然林基地之一。全市呈西高東低走勢，海拔最高處 2700 米，最低處 900 米，平均海拔 1150 米。天水市區(qū)位于秦嶺緯向構(gòu)造和祁呂賀山字型構(gòu)造體系的前孤，南北兩山橫亙，地質(zhì)構(gòu)造極為復(fù)雜，地貌結(jié)構(gòu)基本特征為“兩山夾一川” 。天水交通通訊便捷。天水市為甘肅省第二大城市 ，東西長 197 公里，南北寬 122 公里，面積 14325 平方公，總?cè)丝?325萬人。天水市居西安至蘭州兩大城市中間。境內(nèi)渭河流長約 280 公里，沿河接納流域面積 1000 平方公里的支流有榜沙河、散渡河、葫蘆河、藉河、牛頭河。嘉陵江的主要支流有白家河、花廟河、紅崖河等，流程較短，水量豐沛，電力資源豐富。五橫三縱省道國道及市區(qū)環(huán)形交通的貫通，天蘭、隴海鐵路復(fù)線的籌建，通訊網(wǎng)、電力網(wǎng)的擴(kuò)建，交通基礎(chǔ)設(shè)施不斷完善。廠址范圍內(nèi)無軟土、凍土、膨脹土分布，序號 包材名稱 損耗率% 備注1 空心囊殼 5 2 PVC 5% 53025kg3 鋁箔 5% 11025kg4 小盒 2% 萬張5 中盒 2% 萬張6 大箱 0% 萬個(gè)無活動(dòng)性斷層地勢存在。廠區(qū)建筑用地?zé)o其他不良工程地質(zhì)現(xiàn)象存在，其基巖有利于建筑。 氣象資料天水屬溫暖帶半濕潤大陸性季風(fēng)氣候,夏無酷暑，冬無嚴(yán)寒，四季分明。年平均氣溫11176。C 左右，極端最高氣溫 38. 3176。C，176。C ，年平均氣溫 10．9℃左右，最熱為七月，平均氣溫 23．1℃，最冷為元月，平均氣溫2．6℃。年平均降水量 660mm，年平均蒸發(fā)量 952mm，平均相對濕度 74% 。日照時(shí)間較長，年日照時(shí)間 20223000 小時(shí)，無霜期 185 天，主導(dǎo)風(fēng)向?yàn)槲鞅憋L(fēng)，年均風(fēng)速 米/秒,尤以冬天更大。全市環(huán)境空氣質(zhì)量總體水平為良,平均污染指數(shù)為 8,達(dá)到了國家優(yōu)秀旅游城市的標(biāo)準(zhǔn),空氣質(zhì)量達(dá)到Ⅱ級(良) 的天數(shù)比上年增加了 63 天。各水源地水質(zhì)均達(dá)到國家地下水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),水質(zhì)安全穩(wěn)定,交通噪聲平均等效聲級值較往年下降 分貝。 工程地址及水文資料本廠擬定在天水境內(nèi)的西坪選址。境內(nèi)交通便利，有高速公路，位置處于市區(qū)的下風(fēng)向，2022 年,通過對秦州和麥積兩區(qū)主要城市供水水源地西十里和慕灘水源地水質(zhì)監(jiān)測結(jié)果表明:各水源地水質(zhì)均達(dá)到國家地下水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) (GB/1881993),水質(zhì)安全穩(wěn)定。 GMP 及環(huán)境對廠址的要求根據(jù) GMP 的要求，廠址宜選在周圍較清潔或綠化較好的地區(qū)，不宜選在風(fēng)沙的地區(qū)和有嚴(yán)重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業(yè)區(qū)。廠區(qū)不宜有露土，因此可考慮在廠區(qū)進(jìn)行綠化可鋪植草坪，種植對大氣塵濃度不產(chǎn)生有害影響的樹木，廠區(qū)的綠化面積至少要達(dá)到 30%以上，應(yīng)合理規(guī)劃，保證廠區(qū)環(huán)境良好，減少污染。依據(jù)國務(wù)院令第 253 號文件《建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境保護(hù)管理?xiàng)l件》 ，國環(huán)字（87）002 號文件《建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境設(shè)計(jì)規(guī)定》 ，國家醫(yī)藥管理局（90）2 號文件《醫(yī)藥工業(yè)環(huán)境保護(hù)管理辦法實(shí)施細(xì)則》等文件，本項(xiàng)目的廠址地理環(huán)境好，交通運(yùn)輸方便，水、電、氣的供應(yīng)有保證，土質(zhì)結(jié)構(gòu)宜于建筑。因此，該廠址的設(shè)計(jì)方案具有可行性，適宜建廠。根據(jù) GMP 規(guī)范，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有潔凈的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)地面，路米那幾交通運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)該對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染，一般應(yīng)遵循下面原則：①、一般有潔凈區(qū)的藥廠，廠址應(yīng)選擇在大氣含塵量、含菌量低，無有害氣體，周圍環(huán)境較潔凈或綠化較好的地區(qū)。②、有潔凈廠房的藥廠廠址應(yīng)該選擇在遠(yuǎn)離碼頭，鐵路、機(jī)場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠，倉儲(chǔ)，堆廠等嚴(yán)重空氣污染，震動(dòng)，或噪音干擾的區(qū)域。③、交通便利，通訊方便。④、確保水電氣供給。⑤、應(yīng)有長遠(yuǎn)發(fā)展的余地。⑥、要節(jié)約用地，珍惜用地。⑦、選址時(shí)應(yīng)考慮防洪，必須要于當(dāng)?shù)胤篮樗? 米以上。本項(xiàng)目設(shè)計(jì)所在地理環(huán)境良好，附近無工廠等污染源。交通方便，供電、水、氣、熱有保證，廠區(qū)四周為農(nóng)田，自然環(huán)境良好，空氣質(zhì)量好?？h內(nèi)無河流，防洪上有保障。綜上所述，該廠址方案合理、可行，適宜建廠。 廠區(qū)水、電、汽及排污情況①、供電：該地區(qū)有供點(diǎn)站、高壓供點(diǎn)站，能夠保證有充足的電力供應(yīng)。②、供水：廠區(qū)用水分為自來水和純化水，自來水由自來水廠提供③、廢氣處理：使用中央空調(diào)進(jìn)行空氣凈化，恒溫恒濕，換氣次數(shù)≥15 次/小時(shí)，中效過濾器為無紡布濾材（34 月?lián)Q洗一次） ，風(fēng)速≥ 米/秒，按規(guī)定方法檢查菌落數(shù)≤10 個(gè)。產(chǎn)生粉塵的工序間安裝捕塵、除塵設(shè)施，確?？諝鉂崈舳冗_(dá)到 30 萬級要求。部分車間按具體要求，安裝排氣裝置及除濕機(jī)，以滿足各工序工藝要求。④、廢水處理：廢水主要為生活污水、藥材的洗滌用水以及機(jī)器的清潔用水、雨水等。本設(shè)計(jì)中將設(shè)立一個(gè)污水處理站，將污水進(jìn)行生化處理，達(dá)到《污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》GB89781996 后排放。設(shè)立雨水排水溝，使雨水能夠很快排出，不影響生產(chǎn)。 交通情況設(shè)計(jì)廠址位于天水境內(nèi)西寶高速公路附近的西坪，交通方便，廠區(qū)附近有高速公路從此而過，還有若干的公路的線路，可到蘭州，西安等方向，交通十分便利，藥品的銷售是方便快捷的。 原料供應(yīng)廠址周邊是農(nóng)用田，且水源也很豐富，可在周邊種植藥廠所需要的藥材，減少藥品的成本，特殊的藥品也可以從附近的市、縣內(nèi)供給。運(yùn)輸方便，藥品也能很方便的從周邊的地方運(yùn)到廠內(nèi)。 產(chǎn)品銷售天水是一個(gè)旅游勝地，旅游的黃金期時(shí)，會(huì)有很多的人流在縣內(nèi)，此時(shí)可大力宣揚(yáng)本廠的產(chǎn)品，中藥的副作用小，接受程度很好。又由于天水周圍有很多的臨近的地區(qū)，可在每個(gè)地區(qū)建立關(guān)系網(wǎng)，直接的藥品的銷售。 對工廠附近工農(nóng)業(yè)及居民生活條件的影響廠址所在地以農(nóng)業(yè)為主，無大的污染型工廠，環(huán)境較好，在此處建廠應(yīng)注意環(huán)境保護(hù)，盡量不影響工農(nóng)業(yè)和人們的的生活，因此我們采用對污染物進(jìn)行處理，對廢氣進(jìn)行處理，處理后的廢氣可達(dá)到排放標(biāo)準(zhǔn)，不會(huì)污染大氣，對廢水進(jìn)行生化處理，處理后的水，可達(dá)到國家排放標(biāo)準(zhǔn)，而且水經(jīng)過土壤的深層過濾也不會(huì)對地下水造成影響，對工廠的噪音采取各種措施，不會(huì)對附近的居民造成生活上的不便。因此在此處建廠不會(huì)對附近的工農(nóng)業(yè)和居民的生活造成影響。 工廠組成及勞動(dòng)定員 總廠組成、機(jī)構(gòu)組成及平面布置圖 總廠組成、機(jī)構(gòu)組成⑴、總廠組成廠區(qū)由生產(chǎn)車間、倉庫、餐廳、辦公室、研究所，中試、質(zhì)檢、變電所、公用設(shè)施動(dòng)力站、鍋爐房等組成。組成生產(chǎn)車間的機(jī)構(gòu)有：熱風(fēng)循環(huán)烘箱、高效低噪粉碎機(jī)、多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)、槽形混合機(jī)、高效混合制粒機(jī)、整粒機(jī)、自動(dòng)打包機(jī)等機(jī)械組成。廠區(qū)的綠化面積為總廠的40%——50%，周邊都種植樹，并有自建道路，交通非常方便。⑵、總廠機(jī)構(gòu)組成藥廠總的管理機(jī)構(gòu)是實(shí)行總經(jīng)理領(lǐng)導(dǎo)下的副總經(jīng)理負(fù)責(zé)制，公司實(shí)行全員勞動(dòng)合同制，下設(shè)各個(gè)部部長具體分管有關(guān)職能。⑵、總廠機(jī)構(gòu)組成藥廠總的管理機(jī)構(gòu)是實(shí)行總經(jīng)理領(lǐng)導(dǎo)下的副總經(jīng)理負(fù)責(zé)制，公司實(shí)行全員勞動(dòng)合同制，下設(shè)各個(gè)部部長具體分管有關(guān)職能。 平面布置圖 圖 管理機(jī)構(gòu)及人員編制圖 年工作日、生產(chǎn)班制及勞動(dòng)定員該廠年工作日為 250 天，生產(chǎn)班制及勞動(dòng)定員表 工序生產(chǎn)過程表工序 工序間崗位定員（人）生產(chǎn)周期總 經(jīng) 理副 經(jīng) 理 生產(chǎn)辦 銷 售 部生產(chǎn)部 質(zhì)保部其 它 醫(yī)院后勤部 保衛(wèi)科車隊(duì)食 堂清潔工設(shè)備科制劑車間生產(chǎn)技術(shù)科財(cái) 務(wù) 部Q AQ C前處理提取 前處理車間 8 1 天 配料 制粒整粒干燥 6 1 天填充 填充間 3 1 天鋁塑 鋁塑間 3 1 天外包 外包間 11 1 天檢驗(yàn) QC 4 3 天清潔 5（1）工序生產(chǎn)周期以現(xiàn)有在崗人員完成一批料計(jì)，8 小時(shí)為一天，意指某一工序完成在制品所需時(shí)間（天） 。（2）產(chǎn)品生產(chǎn)周期：指從原料投入到成品合格入庫所需的時(shí)間。（3）本品生產(chǎn)周期為 14 天，其中工序生產(chǎn)周期 11 天，質(zhì)量檢驗(yàn)周期為 3 天。第二章 工藝設(shè)計(jì) 工藝流程的設(shè)計(jì)與評述： 前提取及提取車間工藝流程的設(shè)計(jì)及評述： 產(chǎn)品方案：前提取工段分為 5 個(gè)工序，分別為凈選，清洗，切藥，烘干，滅菌。其中需要制粉的藥材選用超微粉碎機(jī)粉碎至 300 目以上，達(dá)到了細(xì)胞壁破碎的效果，將更迅速充分地釋放藥效。 采用的主要工藝與流程評述：：原料藥材 揀選 稱量 清洗干燥粉碎及滅菌 切藥到提取工段1）開工前準(zhǔn)備工作：檢查生產(chǎn)區(qū)域是否清潔；生產(chǎn)用具是否齊全、清潔且符合要求；清洗用水是否符合要求；稱量衡器是否校準(zhǔn)及符合要求；是否有“生產(chǎn)準(zhǔn)許證” 、 “清場合格證”及“生產(chǎn)指令” 。當(dāng)檢查符合要求后，方可進(jìn)行后續(xù)操作。2）領(lǐng)料：憑批生產(chǎn)指令單到原料庫領(lǐng)取所需的藥材及量，并核對品名、批號、來源及 QC 室檢驗(yàn)合格證。3）揀選：按黃芪→山楂→水蛭(炙)→全蝎→三七→丹參→土鱉蟲→川芎→決明子→茵陳→大黃的順序?qū)⒏魉幉囊来畏址N置于不銹鋼桌面上，剔除不合格品及夾雜異物。4）稱量：對揀選完畢后的各凈藥材稱量，稱量時(shí)必須記錄，稱量人、復(fù)核人在記錄上簽字確認(rèn)后再將藥材移交給提取車間，辦理交接手續(xù)后進(jìn)入下一工序的生產(chǎn)。5）清洗：揀選完畢后將按黃芪，山楂，水蛭(炙)，全蝎，三七，丹參，土鱉蟲，川芎，決明子，茵陳，大黃，依次分種置于清洗箱中，再將清洗箱放入有流動(dòng)水的清洗池中，迅速搶水洗凈。清洗時(shí)注意清洗用水不得低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)且不得循環(huán)使用，清洗過其它藥材的水不得再次使用；藥材清洗時(shí)必須將不同藥材分類清洗，不得將不同藥材相混清洗；清洗時(shí)盡量不損毀藥材，藥材清洗后用周轉(zhuǎn)箱盛裝，置于鐵架臺上，鐵架臺與地面保持 30 厘米的距離，漉去水滴。6）干燥：將洗凈后的上述三種藥材分別置于不同的烘箱中，于 80℃的溫度下進(jìn)行干燥。7）一次粉碎：將需要制粉的混合凈藥材首先粉碎成 70 目的粉末，備用8） 超微粉碎：用超微粉碎機(jī)將一次粉碎好的藥粉粉碎至≥300 目的細(xì)粉，之后后用滅菌烘箱滅菌。 前處理工藝流程圖圖 前處理工藝流程圖 提取濃縮車間工藝流程的設(shè)計(jì)及評述將黃芪、山楂、丹參、茵陳,決明子,五種凈藥材按處方量稱量后，依黃芪→山楂→丹參→茵陳→決明子→的順序投入多功能提取濃縮機(jī)組投料罐中，第一次加 7 倍量水，加熱至沸騰后開始計(jì)時(shí)，微沸提取 2 小時(shí)左右，過濾提取液輸送至提取液貯罐，控制溫度，第二次加 5 倍量水，提取 小時(shí)左右，濾過提取液輸送至提取液貯罐；將提取液輸送至三效濃縮器濃縮當(dāng)濃縮至相對濃縮為 — 時(shí)（80℃時(shí)測量）的清膏，放入已消毒的塑料桶內(nèi)讓其自然冷卻到室溫時(shí)密封、稱重并貼簽。交低溫庫保存并辦理交接手續(xù)，同時(shí)填寫記錄及請檢單請檢相關(guān)項(xiàng)目。 制劑車間工藝流程的設(shè)計(jì)及評述 膠囊車間工藝流程設(shè)計(jì)與評述圖 制劑工藝流程圖凈選 洗藥飲用水干燥滅菌黃芪、山楂、水蛭(炙) 、全蝎、三七、丹參、土鱉蟲、川芎、決明子,茵陳,大黃、白礬全蝎、水蛭、大黃、川芎、三七土鱉蟲、白礬粉碎為300目以上細(xì)粉細(xì)粉切藥進(jìn)入下一工段領(lǐng) 料 稱 量 混合制粒干 燥整 粒充 填下一工段1）開工前準(zhǔn)備工作：檢查生產(chǎn)區(qū)域是否清潔、干凈；生產(chǎn)用具是否齊全、清潔且符合要求；稱量衡器是否校準(zhǔn)及符合要求；是否有“生產(chǎn)準(zhǔn)許證” 、 “清場合格證”及“生產(chǎn)指令” ；設(shè)備、設(shè)施狀態(tài)標(biāo)志是否正確；當(dāng)檢查符合要求后用 75%的酒精對設(shè)備、用具進(jìn)行擦拭消毒，方可進(jìn)行后續(xù)操作。2）領(lǐng)料：憑批生產(chǎn)指令單到原輔材料庫領(lǐng)取藥用淀粉及混合藥物細(xì)粉，并核