[理學(xué)]天津大學(xué)有機(jī)精細(xì)合成課件第二章反合成戰(zhàn)略分析(已改無錯字)
2023-05-14 23:56:24 本頁面
【正文】 rN a O E tOC O2E to rW h i c h o n e ?OC O 2 E tOC O 2 E t +NB r1)利用烯胺 : 反合成分析 合成： ONHN H2OC O2E tB rNC O2E tB rNC O2E tB rOHHH2OR e f l u x i n gOC O2E tNHH B r ++注： OC O 2 E tB r+M e O N ao r E t O N aOC O 2 E t( D u r z e n s R e a c t i o n ) M e c h a n i s m C O2E tB rHR+ BC O2E tB rRH BRC O2E tOR1R2B rRC O2E tR1R2OR1R2O B r2) 引入活化基團(tuán) OC O 2 E tB rO C O 2 E t+C O 2 E tC O 2 E t1 ) O H2 ) H 3 + O ,O C O 2 H3)氰離子對 Michael受體 (Acceptor)的加成： OR C N+ R C NOR C O 2 HOH +4)硝基烷烴負(fù)離子對 Michael受體 (Acceptor)的加成： OR +ROROR 39。 N O 2R 39。N O 2 OR 39。T i C l3b a s e5)借助Ｃ＝Ｃ鍵氧化斷裂： C H OC O 2 E t C O2 E t C O 2 E tC O 2 E tC O 2 E tC O 2 E t6)借助Ｃ ≡ Ｃ水合反應(yīng)： OOOOOOOOOB r+γ － 羥 基 （ o r 鹵 代 ） 羰 基 化 合 物B rOO HOC O 2 E tOO+D ) １ ， 5 － 二 官 能 團(tuán) 化 合 物M i c h a e l 加 成 （ １ ， ４ － A d d i t i o n ） 反 應(yīng)Michael addition reaction ? 含活潑氫的化合物，在催化量強(qiáng)堿作用下，對 α， β －不飽合羰基化合物進(jìn)行的１，４－加成反應(yīng)． C C C O HYXA c c e p t o r D o n o rC a t . B a s e+1 , 4 a d d i t i o nCYXC C OHCYXCHC O Micheal Donor（授體）： OC O O HOC O O H+ C O O E tC O O E tOO E tO如 何 合 成 ？ Micheal Donor（授體）： NC O 2 E tO+O E tO Mannich反應(yīng)制備 Michael Acceptor（受體）： OC O 2 E tC O 2 E tOC O 2 E tC O 2 E tO+H C H O , M e 2 N H , H +M e I1 )2 )注： Mannich reaction:含活潑氫的化合物（酮等）與甲醛 （或其他醛）和（脂肪族）仲胺（或伯胺、氨）縮合，得到 活潑氫原子被取代的＂胺甲基化合物＂－ Mannich Base． OC H 2H OH HNHH 3 C C H 3H C l+ + + H 2 OO H2CH 2C NC H 3C H 3H C lMannich reaction: Mannich Base受熱，發(fā)生 β －消除反應(yīng)，得到 α， β－ 不飽合羰基化合物，可直接用于 Michael reaction． 但由于 消除反應(yīng)快于 Michael加成，活潑烯鍵有可能聚合． 研究發(fā)現(xiàn)，將 Mannich Base制成碘化季銨鹽，消除反應(yīng) 緩慢，所得 α， β－不飽合羰基化合物可用于 Michael加成． O H2CH 2C NC H 3C H 3+O H2CH 2C NC H 3C H 3C H 3 IC H 3 ION H ( C H 3 ) 3 H I+OO? ? ?合成實(shí)例： NOOOO H OOOOOOO1 ) H C H OH N ( C H3)2H C l2 ) M e I+C O2E tO1 ) H C H OH N ( C H3)2H C l2 ) M e I+OR o b i n s o n 成 環(huán) 反 應(yīng)OP h P hC O 2 E tOP h P hC O 2 E tOOP h P hC O 2 E tOD ) １ ， ６ － 二 官 能 團(tuán) 化 合 物D i e l s A l d e r 加 成 物 氧 化 斷 裂C H OC H OC O O HC O O HRR 39。OO1 ) O3,2 ) M e2S1 ) O3,2 ) H2O21 ) O3,2 ) Z n , H2OO HO HK M n O4o r O s O4 Na IO 4or Pb( OAc) 4B a e y e r V i l l i g e r 反 應(yīng) 醇 解 氧 化OOOH O C O O RO H CC O O RR O 3 H R O HP C C第三節(jié)．環(huán)的切斷 各類環(huán)狀化合物在有機(jī)化學(xué)中也是非常重要 的，在精細(xì)有機(jī)合成過程中經(jīng)常遇到 . 例如： Tilidine的合成： C O 2 HN M e 2P hHP hC O 2 HN M e 2+C H O+ M e 2 N HN2C H C O2RR = l m e n t h o l C O2R13+C u ( I ) c o m p l e x1 R t r a n s1 S t r a n s1 R c i s1 S c i sy i e l d : 7 2 %t r a n s / c i s = 9 3 / 71 R t r a n s : 9 4 % e eOC uNOR 39。R 39。2R 39。 = 5 叔 丁 基 2 辛 氧 苯 基C u ( I ) c o m p l e x1Rtrans 菊酸的合成（住友公司工業(yè)生產(chǎn)）： Ａ ） 三 元 環(huán)環(huán)化反應(yīng)： ROB r ROOR C O 2 E tO+碳烯（卡賓）試劑： 重氮化法： R 1R 2O RO R 1R 2+ C H O RON 2 C H O RO( C u , R u C a t . )二碘甲烷法： R 1R 2R 1R 2+ C H 2( C u Z n C a t . )C H 2 I 2B ） 四 元 環(huán)光化學(xué)２＋２環(huán)加成反應(yīng)： + ( h v )離子型反應(yīng)制四元環(huán)： C O O HC O O HC O O M eC O O
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