【正文】 長期治療。 FDA 已經(jīng)于 2022 年初批準(zhǔn)了首個美托洛爾非專 利藥 —— Andrx 公司的琥珀酸 美托洛爾 50mg 緩釋片。 FDA 批準(zhǔn)雌二醇經(jīng)皮給藥系統(tǒng)非專利藥 美國 FDA 于 7 月 20 日批準(zhǔn)了 Mylan Technologies 公司一日 和一日 劑型的雌二醇經(jīng)皮給藥系統(tǒng)非專利藥。本品品牌藥由 Berlex Laboratories 公司生產(chǎn)，商品名為 Climara。 以往批準(zhǔn)的雌二醇經(jīng)皮給藥系統(tǒng)非專利制劑有一日 、 、 和 mg 劑量的劑型。 本品獲準(zhǔn)用于絕經(jīng)期中 重度血管收縮和外陰癥狀的治療 ， 以及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防 。 此外 ， 本品還可用于治療原發(fā)性卵巢功能衰竭 、 性腺機(jī)能減退等引 起的雌激素過少。 FDA 批準(zhǔn)吡格列酮 +格列美脲復(fù)方制劑治療 2 型糖尿病 武田制藥北美公司 (Takeda Pharma ceuticals North America)日前宣布， FDA 已批準(zhǔn)其鹽酸吡格列酮 +格列美脲的復(fù)方制劑 (pioglitazone HCl＋ glimepiride， duetact)上市用于治療 2 型糖尿病。 本品由 2 種廣泛使用并作用機(jī)制互補(bǔ) 的抗糖尿病藥組成 。 鹽酸吡格列酮可直 接改善胰島素耐受性 ， 而格列美脲則增加胰腺分泌胰島素的數(shù)量 。 為方便患者使 用，本品可提供 2 種劑量，分別為吡格列酮＋格列美脲 30/2 和 30/4mg。 本品可能導(dǎo)致低血糖 ， 一旦出現(xiàn)頭暈 、 眩暈 、 顫抖或饑餓感則可能預(yù)示患者 血糖過低 。 本品還可能導(dǎo)致液體潴留或腫脹 ， 該不良反應(yīng)可能導(dǎo)致或加重心力衰 竭 。在服用本品后若出現(xiàn)非正常的體重快速增長 、腫脹和呼吸短促則應(yīng)咨詢醫(yī)師。 中重度心力衰竭患者不推薦使用本品。 糖尿病藥 TRX4 獲孤兒藥地位 TolerRx 公司近日宣 布 TRX4 已被美國 FDA 給予了孤兒藥地位用于治療新患 病的Ⅰ型糖尿病患者 ， 目前 TRX4 正進(jìn)行臨床試驗(yàn) ， TRX4 將成為此類藥物上市的 首種藥物。 據(jù)發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（ 版）上的 TRX4 對新發(fā)作的Ⅰ型糖 尿病的臨床試驗(yàn)結(jié)果， TRX4 可保護(hù)胰腺中的胰島素β細(xì)胞分泌胰島素的功能， 在給予 TRX4 治療 6 天后在以后的 18 個月中能減少患者需要使用胰島素的量。 Arxxant 接可批準(zhǔn)信 禮來公司近日宣布接到了美國 FDA 對 ruboxist aurin mesylate(商品名 Arxxant)的可批準(zhǔn)信，該藥為一種口服藥物開發(fā)用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變 (DR)。 在信中 FDA 要求附加臨床數(shù)據(jù)證明藥物的有效性 ， 禮來公司將與 FDA 討論 現(xiàn)在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)是否能滿足要求，還是需要新的臨床試驗(yàn)。 Arxxant 為一種開發(fā)用于治療非增殖性視網(wǎng)膜病變 (NPDR)創(chuàng)新藥物 ， 作用機(jī) 理為抑制蛋白激酶 Cβ（ PKCβ）的過度活躍，該酶與糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生有 關(guān)， Arxxant 為首種開發(fā)用于治療中至重度 NPDR 的藥物。 吸入性胰島素前景看好 新型的 非侵入 性 （ noninvasive） 胰島素給藥方式將對胰島素市場產(chǎn)生很大 影響 。 故且不論新的給藥方式的有效性與安全性 ， 一些糖尿病患者組織非常期待 并支持開發(fā)胰島素新的給藥方式從而提高患者的依從性 。 因此歐洲市場潛在的非 侵入性胰島素藥（如吸入性胰島素）將有很可觀的市場。 Frost amp。 Sullivan 公司預(yù)測 2022 年歐洲吸入性胰島素的銷售額將達(dá)到 4930 萬美元的銷售收入，到 2022 年將達(dá)到 億美元。公司的分析師說道 ：“現(xiàn)有 糖尿病給藥方式的缺點(diǎn)在于依從性還不夠好 ， 一些患者因?yàn)閼峙?用藥時的疼痛或 注射給藥而停止用藥。新的給藥方式將提高患者的依從性 ?！? 目前處于研究的非侵入性胰島素給藥方式有口服 、 透皮技術(shù) 、 納米技術(shù)及基 因技術(shù) ， 甚至有開發(fā)糖尿病疫苗的 。 在這些技術(shù)中吸入性給藥方式是最成熟最有 前景的給藥方式。 Pfizer 與 Netkar 公司上市了首個吸入性胰島素 Exubera。 墨西哥批準(zhǔn)默克公司新型降糖藥 8 月 8 日，墨西哥衛(wèi)生部批準(zhǔn)默克公司（ Merck amp。 Co）的 sitagliptin phosphate（ Januvia）一日 1 次用藥治療 2 型糖尿病。 據(jù)悉 ， 墨西哥對本品的批準(zhǔn)是全球范圍內(nèi)對新一代口服糖尿病治療藥物 —— 二肽基肽酶 4（ DPP4）抑制劑的首次批準(zhǔn)。本類藥物可提高患者體內(nèi)活性腸促 胰島素激素水平 ， 而腸促胰島素激素不但可以促使胰島增加胰島素的產(chǎn)生 ， 而且 可以向肝臟發(fā)出停止生成葡萄糖的信號。 本品臨床研究中報道的最常見不良反應(yīng)為乏味 、 鼻漏 、 咽喉痛 、 頭痛 、 腹瀉 和關(guān)節(jié)痛 。 本品治療不會引起患者體重自基線增加 ， 且低血糖的發(fā)生率與安慰劑 相似。 美國 FDA 目前正在對本品上市申請進(jìn)行審查。 減肥藥 cetilistat 將進(jìn)入 III 期臨 床 英國 Alizyme 制藥公司與 FDA 進(jìn)行磋商之后，將著手開展期減肥藥 cetilistat 的 III 期臨床試驗(yàn) 。 FDA 已同意這項(xiàng)關(guān)鍵的臨床試驗(yàn) ， 在試驗(yàn)中主要 檢測 2 型糖尿病患者使用 cetilistat 之后的減肥效果。 在最近剛完成的 II 期臨床試驗(yàn)中 ，cetilistat 的療效和安全性已得到證實(shí)， 其 效 果 與 羅 氏 的 同 類 藥 物 Xenical (orlistat)相當(dāng)，但 cetilistat 的耐受性更 好。 II 期臨床試驗(yàn)地點(diǎn)遍及歐洲、日本和美國。即將進(jìn)行的 III 試驗(yàn)將招募約 4000 名患者，他們將在為期一年的安慰劑控制試驗(yàn)中接受 cetilistat 的治療。 這項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是 ： 與對照組相比較 ， 使用該藥治療的患者當(dāng)中一定比例的人體重至少減輕 5%，同時還將檢測他們實(shí)際減少的體重。 1 Eltromopag 進(jìn)入Ⅲ期臨床研究 葛蘭素 史克公司目前啟動 eltromopag 治療成年原發(fā)性血小板減少性紫斑 癥（ ITP）的一項(xiàng)Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)。該公司準(zhǔn)備將其開發(fā)成為第一個治療血小板減 少癥的口服血小板生長因子，并計(jì)劃于 2022 年底或 2022 年初期提出新藥申請。 Eltromopag 是一種小分子的血小板生成素受體拮抗劑，通過刺激巨核細(xì)胞 （產(chǎn)生血小板的骨髓細(xì)胞 ） 增殖 、 分化起作用 。 作為小分子化合物 ， eltrombopag 可口服，且其引起免疫系統(tǒng)反應(yīng)的可能性也小于大分子化合物。 該項(xiàng)雙盲 、 安慰劑對照 、 平行組設(shè)計(jì)的Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)將在南非 、 歐洲 、 香港、 巴基斯坦和澳大利亞等國家和地區(qū)進(jìn)行 。 實(shí)驗(yàn)將患 ITP 至少 6 個月的成年患者隨 機(jī)分為兩組 ： 血小板數(shù)小于 30000 個／μ L 的患者組 ； 前期治療未見效或在 3 個 月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者組 。 給藥 42 天后血小板數(shù)大于 50000 個 /μ L 視為有效 ， 實(shí)驗(yàn)還 就安全性和患者的生存質(zhì)量作出評價。 專家預(yù)測 ， 如試驗(yàn)證明 eltrombopag 有更多的適用人群 ， 尤其是化療引起的 血小板減少癥患者和伴有血小板減少癥的丙肝患者，則其有望成為“重磅炸彈” 式新藥 。 目前 ， 對這些適應(yīng)證的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中 。 不過 ， Amgen 公司的注射 用制劑 AMG531 將對 eltrombo 哪構(gòu)成威脅，前者已進(jìn)入兩項(xiàng)Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)。 1歐批準(zhǔn) Remicade 用于治療潰瘍性結(jié)腸炎 2022 年 3 月 9 日，先靈葆雅公司及強(qiáng)生公司旗下生物制 藥子公司 Centocor 宣布?xì)W盟已經(jīng)批準(zhǔn)英利昔單抗 (infliximab， Remicade)用于治療中重度潰瘍性結(jié) 腸炎，適用其他治療法無效的病患。 潰瘍性結(jié)腸炎是 1 種慢性炎性腸病，在歐盟有 70 萬患者。本品是至今歐盟 批準(zhǔn)的首個生物來源的潰瘍性結(jié)腸炎治療藥物 ， 潰瘍性結(jié)腸炎也是歐盟批準(zhǔn)本品 的第 8 個適應(yīng)證 。 本品曾被批準(zhǔn)用于其他免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 、 強(qiáng)直性 脊椎炎與銀屑病性關(guān)節(jié)炎等。 2022 年 1 月，歐盟專家咨詢小組基于臨床研究數(shù)據(jù)推薦本品，研究發(fā)現(xiàn)本 品治療組中 69%的患者有改 善，安慰劑組為 37%。 1 6 月歐洲批準(zhǔn)上市的新藥 獲準(zhǔn)新產(chǎn)品 UCB 公司的 Keppra(levetiracetam,左乙拉西坦 )獲歐洲委員會 (EC)批準(zhǔn)， 用于 JME(幼年肌陣攣性癲癇 )成年和 12 歲及以上青年患者肌陣攣性發(fā)作的治療。 Boston Scientific 公司的 TAXUS Libert(paclitaxeleluting stent,紫 杉 醇洗脫性支架 )獲歐盟批準(zhǔn) ， 用于急性心肌梗死 (MI)、 完全阻塞和支架內(nèi)再 狹窄 的治療。 Roche 公司的 Herceptin(trastuzumab)獲 EC 批準(zhǔn)，用于手術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)化療后 HER2 陽性早期乳腺癌病人。 Allergan 公司的 Ganfort[bimatoprost/timolol(噻嗎洛爾 )]眼科用溶液獲 EC 批準(zhǔn)，在歐盟范圍內(nèi)用于青光眼治療。 UCB 公司的 Equasym XL(methylphenidate,哌甲酯 )制劑成功地完成了歐洲 相互承認(rèn)審批程序，用于注意力缺失性多動癥 (ADHD)治療。 Merck/SanofiPasteur 公司的 Zostavax(live varicella zoster virus vaccine,水痘 帶狀皰疹病毒活疫苗 )冷凍制劑獲 EC 批準(zhǔn) ， 用于 60 歲及以上患者 帶狀皰疹和帶狀皰疹相關(guān)性皰疹后神經(jīng)痛預(yù)防。支持在歐洲提出申請的文件與 向美國 FDA 提交的相同 。除了已提到的降低帶狀皰疹發(fā)生率外 ，Zostavax 也降 低 PHN(帶狀皰疹相關(guān)性皰疹后神經(jīng)痛 )發(fā)生率 67%和疼痛及不適總負(fù)累發(fā)生率 61%。 SPS 研究顯示， 60 歲及以上的免疫受損老年人接種后能降低與此病有關(guān)的 發(fā)病率和 PHN 發(fā)生率。最常見的副作用有注射部位反應(yīng)和頭痛。 Navamedic 公司的 Glued(glucosamine,氨基葡萄糖 )產(chǎn)品獲 19 個 EU/EAA國家