【正文】 XC C C H 2 C H 3ON1 . C H 3 C H 2 M g B r , e t h e r2 . H 3 OB e n z o n i t r i l e P r o p i o p h e n o n e ( 8 9 % )腈與格氏試劑反應(yīng)應(yīng)用 例題 ： 以腈為原料如何制備 2－甲基－ 3－戊酮 ? C H 3 C H 2 C C H C H 3OC H 32 M e t h y l 3 p e n t a n o n eT h e r e a r e t w o p o s s i b i l i t i e s :C H 3 C H 2 C C H C H 3OC H 3C H 3 C H 2 C N+( C H 3 ) 2 C H M g B rC H 3 C H CC H 3N+C H 3 C H 2 M g B r2 M e t h y l 3 p e n t a n o n e1 . G r i g n a r d2 . H3 O1 . G r i g n a r d2 . H 3 O寫出下列反應(yīng)產(chǎn)物 ? ( a ) C H3C H2C N1 . C H3C H2M g B r2 . H2O( b ) ( C H3)2C H C N1 . D I B A H2 . H2O( c )C N1 . C H3M g B r2 . H2Oo rC H3C N1 . C6H5M g B r2 . H2OC H 3 C H 2 C C H 2 C H 3O(C H 3 ) 2 C H C H OCC H 3O例題與習(xí)題 例題：以芐溴為原料制備 1－苯基－ 2－丁酮： C H 2 B r C H2 C C H 2 C H 3OC H 2 B r C H 2 C N C H2 C C H 2 C H 3ON a C N 1 . C H 3 C H 2 M g B r2 . H 2 O總結(jié)：羧酸衍生物的相互轉(zhuǎn)換（制備方法） R COO HR COO R 39。R CON H R 39。R COC lR COO C ROH 2OSOCl2RCOOHR39。OHP2O5H2OR39。NH2 R39。OHNH 2R39。R39。NH2 ,H2 O, H+ or OHR39。 OH, H +R 39。 N H2R 39。 O HH2O, H + or OH 酯縮合反應(yīng)－ Claisen 縮合 醛、酮分子中的 α － H 表現(xiàn)出一定的酸性，在堿作用下，可以發(fā)生羥醛縮合反應(yīng)。同樣，其它含有吸電子基團(tuán)的有機(jī)物中的 α － H 也表現(xiàn)出一定的酸性，與堿作用生成碳負(fù)離子，發(fā)生一系列的反應(yīng)。 H 2C OE tCOH3CCORH 2C OR 39。COH2C OE tCOOCOE tH2C OE tCORCOR C H2C N R C H2N O2在醇鈉作用下，具有 α － H 的酯發(fā)生分子間的縮合反應(yīng)，生成 β －酮酸酯稱為 Claisen 縮合。 b羰基酯 （ 1,3二羰基類化合物） 其它常用堿 NaH, NaNH2, LDA, Ph3CNa, tBuOK （弱親核性強(qiáng)堿） R C H 2 C O R 39。OR C H C O R 39。OR C H 2 COC H C O R 39。ORH+ + H O R 39。O R 39。C H 3 C O C H 2 C H 3O21 . N a O E t , e t h a n o l2 . H 3 OC H 3 COC H 2 C O C H 2 C H 3OC H 3 C H 2 O HE t h y l a c e t o a c e t a t eb ab k e t o e s t e r ( 7 5 % )aE t h y l a c e t a t eC H 3 C H 2 C O C H 2 C H 3O1 . N a O E t , e t h a n o l2 . H 3 OC H 3 C H 2 O HE t h y l a c e t a t eC H 3 C H C O C H 2 C H 3OC C H 2 C H 3O8 1 % Claisen 縮合機(jī)理 bketo ester Claisen 縮合與 Aldol反應(yīng)的比較 2 C H 3 C O O C 2 H 5N a HC H 3 C O C H C O O C 2 H 5 + C 2 H 5 O HN a +C 2 H 5 O H + N a H C 2 H 5 O + H2? NaH 和 KH 是 Claisen 縮合的常用堿 ? 反應(yīng)中生成的乙醇可以和 NaH反應(yīng) ,從而持續(xù)推動(dòng)平衡向右進(jìn)行 . 2 C H 3 C H 2 C H 2 C O O C 2 H 5 + N a + C 2 H 5 O H ( 少 量 )2 C H 3 C H 2 C H C O O C 2 H 5 + C 6 H 5 C N a +C H 3C H 3 C H 2 C H 2 C O C H C O O C 2 H 5C H 2 C H 3C H 3 C H 2 C HC H 3COCC H 2 C H 3C H 3C O O C 2 H 5例題與習(xí)題 完成下列反應(yīng)，寫出主要產(chǎn)物 Claisen 縮合是可逆反應(yīng)， β 酮酸酯在堿作用下能夠裂解。 C CO E tO OO Ha d d i t i o n o fh y d r o x i d eC CO E tO OO He l i m i n a t i o n o f a c e t a t eO HOOH2C O E tH3On e u t r a l i z a t i o nCO HOOH3C O E tC CO E tO O1 . e q u i v N a O H2 . E t h a n o lCOOC H 3 C O E tO( C H 3 ) 2 C H COCC H 3C H 3C O O C 2 H 5C 2 H 5 O N a ( c a t . a m o u n t )2 C H 3 C O O C 2 H 52 ( C H 3 ) 2 C H C O O C 2 H 5C 2 H 5 O HC H 3 C O C H 2 C O O C 2 H 5C 2 H 5 O N a ( c a t . a m o u n t )C 2 H 5 O H , 1 8 0 0 CC 2 H 5 O N a ( c a t . a m o u n t )C 2 H 5 O HC H 3 C O C H C O O C 2 H 5C H 3OC O O C 2 H 5C 2 H 5 O N a ( c a t . a m o u n t )C 2 H 5 O HC H 3 C O O C 2 H 5 + C H 3 C H 2 C O O C 2 H 5例題與習(xí)題 完成下列反應(yīng)，寫出主要產(chǎn)物 OC O O C 2 H 5O C 2 H 5 交叉酯縮合反應(yīng) 用一個(gè)無 α － H 的酯和一個(gè)有 α － H 的酯縮合，可以得到較單一產(chǎn)物，有合成價(jià)值。 C O E tOC H3C O E tO1 . N a H / T H FCOC H2C O E tOE t O H2 . H3OE t h y l b e n z o a t ea c c e p t o rE t h y l a c e t a t ed o n o rE t h y l b e n z o y l a c e t a t eH3O+h e a tC H3ONC O O C H3+ C H3C H2C O O C2H5N a H( 1 )OC O O C2H5+ C H3C O O C2H5E t O N a( 2 )C H2C N( 4 )+ ( C2H5O )2C OE t O N a( 3 ) C 1 0 H 2 1 C O O C 2 H 5 + ( C O O C 2 H 5 ) 2E t O N aNC O C H C O O C 2 H 5C H 3OC O C H 2 C O O C 2 H 5C 9 H 1 9 C H C O O C 2 H 5C O C O O C 2 H 5C H C O O C 2 H 5C N例題與習(xí)題 完成下列反應(yīng)，寫出主要產(chǎn)物 分子內(nèi)的酯縮合反應(yīng)－ Dieckmann 縮合 己二酸酯和庚二酸酯在醇鈉作用下，發(fā)生分子內(nèi)的酯縮合反應(yīng)，生成環(huán)狀的 β 酮酸酯，這種 分子內(nèi)的酯縮合反應(yīng)稱為Dieckmann 縮合。 O E tOO E tO1 . N a O E t , e t h a n o l2 . H3OOCO E tOE t O HE t h y l 2 o x o c y c l o p e n t a n e c a r b o x y l a t e8 2 %D i e t h y l h e x a n e d i o a t e a 1 , 6 d i e s t e rO E tOO E tO1 . N a O E t , e t h a n o l2 . H3OCO E tOOE t O HD i e t h y l h e p t a n e d i o a t e a 1 , 7 d i e s t e rE t h y l 2 o x o c y c l o h e x a n e c a r b o x y l a t eDieckmann 縮合機(jī)理 ： 試推測 3甲基庚二酸酯進(jìn)行 Dieckmann酯縮合的產(chǎn)物并描述其反應(yīng)過程。 O E tCH 3 C C O E tOO1234 56 7O E tCH3CCO E tOON a O E tE t O HCH3CC O O E tO O E tH3OOH3CC O O E tE t O HC 1 C 6 b o n d f o r m a t i o nN a O E tE t O HO E tCH3CCO E tOOCH3CO O E tE t O O COE t O O CE t O HH3CH3OC 2 C 7 b o n d f o r m a t i o n丁二酸二乙酯發(fā)生分子間的縮合反應(yīng)，辛二酸二乙酯只得到少量的含七元環(huán)的 β 酮酸酯。因此， Dieckmann 縮合主要用于合成含 五元環(huán)或六元環(huán) 的化合物。 C O 2 E tC O 2 E t21 . N a O E t / E t O H2 . H 3 O+C O 2 E tE t O 2 COO6 5 %Dieckmann 縮合產(chǎn)物在強(qiáng)堿作用下可以發(fā)生烷基化反應(yīng)。 OC O2E tH1 . N a O E t ,H2C C H C H2B r2 .OC O2E tC H2C H C H2 H3Oh e a tOHC H2