食管癌放化療面臨的挑戰(zhàn)與對策(已改無錯字)
2023-02-04 18:59:39 本頁面
【正文】 40 一、腫瘤分子分型概況 ? 隨著醫(yī)學(xué)研究進(jìn)入分子水平時代，傳統(tǒng)的病理形態(tài)學(xué)診斷 (金標(biāo)準(zhǔn) )已不能滿足腫瘤學(xué)研究發(fā)展的需求(臨床病理 ) ? 從分子水平上尋找對腫瘤的發(fā)病機(jī)制、治療手段及預(yù)后判斷有價值的標(biāo)記物進(jìn)行研究已成為當(dāng)前腫瘤研究的熱點(diǎn)（分子病理） 41 腫瘤分子分型 (molecular classification) 這個名詞最早出現(xiàn)于美國國立癌癥研究所 (NCI)于 1999年 1月公布的一份研究項(xiàng)目建議書。 通過綜合的分子分析技術(shù)為腫瘤分類提供更多 的信息，從而使腫瘤分類的基礎(chǔ)從形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)向 以分子特征為基礎(chǔ)的新的分類體系 (molecular characteristicsbased classification) 。 一、腫瘤分子分型概況 42 ? 1999 年 Golub 及其同事發(fā)表在 Science 的論文成為分子分類研究最早最有影響力的論文。 ? 此后基于表達(dá)差異的不同腫瘤分類研究得到廣泛開展 。 GOLUB T R, e t a ,1999,286： 531 537 一、腫瘤分子分型概況 43 一、腫瘤分子分型概況 44 一、腫瘤分子分型概況 45 食管癌組織學(xué)診斷不足之處： 1. 不能反映食管癌細(xì)胞形態(tài)學(xué)異質(zhì)性 。 2. 不能有效的用于評估患者預(yù)后 。 3. 不利于指導(dǎo)和選擇治療方案 4. 缺少分子標(biāo)記物支持和循證依據(jù)； 46 ―十一五 ” 國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（ 863計(jì)劃） 生物和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域 2022年度重大、重點(diǎn)項(xiàng)目課題清單 47 48 49 50 ? 利用 46對食管鱗癌的癌細(xì)胞及癌旁組織，檢測了含有 509個成熟 MicroRNA的芯片，發(fā)現(xiàn) 7個 MicroRNA，可以有效區(qū)分食管鱗癌和正常食管粘膜， hasmir92與食管鱗癌轉(zhuǎn)移相關(guān)， hasmir2 hasmir130b、 hasmir181d與食管鱗癌分化有關(guān)。 二、食管癌分子分型現(xiàn)狀 51 ? 生存分析顯示 hasmir103/107的高表達(dá)對于食管鱗癌預(yù)后差有顯著意義，單因素、多因素分析顯示 hasmir103/107可以作為食管鱗癌診斷和預(yù)后的標(biāo)志物。 ? 研制了 hasmir103/107食管鱗癌預(yù)后判斷檢測試劑盒，申請了國家及國際專利 “ 用于食管癌診斷、預(yù)后和提高生存率的方法與組合物 ” ，專利號 二、食管癌分子分型現(xiàn)狀 52 二、食管癌分子分型現(xiàn)狀 53 染色體變異 分子遺傳學(xué)信息 基因、蛋白表達(dá) 基因突變 基因甲基化 遺傳易感性 線粒體異常 血清標(biāo)志物 分子分型 個體化治療及分子靶向藥物研發(fā) 三、食管癌分子分型方法 54 基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用脫節(jié) 三、食管癌分子分型方法 獲得臨床應(yīng)用極少腫瘤 死亡率未明顯降低。 55 三、食管癌分子分型方法 56 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念 三、食管癌分子分型方法 57 四、食管癌分子分型意義 1—放療敏感性預(yù)測 58 四、食管癌分子分型意義 1—放療敏感性預(yù)測 59 四、食管癌分子分型意義 1—放療敏感性預(yù)測 60 ? 日本學(xué)者 Yamasaki 等研究 77例 ESCC患者，結(jié)果顯示化療敏感性反應(yīng)者當(dāng)中突變型 p53和野生型 p53的比例分別是 ％和 ％，顯示突變型 p53與 ESCC化療敏感性降低存在關(guān)聯(lián) ? Bla
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