質(zhì)量風(fēng)險管理在制藥業(yè)中應(yīng)用華瑞制藥公司課程培訓(xùn)教材(76頁)-風(fēng)險管理(已改無錯字)
2023-03-12 15:01:58 本頁面
【正文】 物主管風(fēng)險評估 ? 缺陷模式為滅菌不徹底 ? 原因為熱穿透不均勻 ? 建議措施：通過驗證保證產(chǎn)品的 F0符合標(biāo)準(zhǔn) 2021/3/1 50 ? 質(zhì)量總監(jiān)意見：值得開展驗證，為非注冊變更 ? 驗證經(jīng)理 ? 設(shè)計了完整的熱穿透驗證方案，包括不同裝載條件和不同裝量規(guī)格 ? 實施了驗證，結(jié)論 250ml規(guī)格能符合 8≤ F0平均－ 3SD ≤ F0平均＋ 3SD ≤ 12，但500ml規(guī)格超出此范圍 ? 微生物主管：確認(rèn)驗證結(jié)果， 250ml規(guī)格質(zhì)量風(fēng)險不增加， 500ml規(guī)格風(fēng)險增加 ? 質(zhì)量總監(jiān)：批準(zhǔn) 250ml規(guī)格實施不旋轉(zhuǎn)滅菌，否決 500ml規(guī)格的申請 工藝變更中的質(zhì)量風(fēng)險管理 2021/3/1 51 質(zhì)量風(fēng)險管理指導(dǎo)糾正和預(yù)防措施 法定檢查 內(nèi)外審計 各類偏差 投訴 穩(wěn)定性考察 PQR 其他信息 偏差信息 CAPA 風(fēng)險評估 高級培訓(xùn) \ 2021/3/1 52 ? 偏差：某批凍干粉針環(huán)境監(jiān)控，多人手套微生物同時超糾偏限度。 ? 原因和污染途徑： ? 包裝與滅菌：外購滅菌手套包裝為每副裝無菌復(fù)合袋，60副裝紙盒、 6盒裝塑料袋和紙箱；連同紙箱輻照滅菌 ? 使用方式：塑料袋進(jìn) C級區(qū)； C、 B級緩沖室內(nèi)取出紙盒并乙醇消毒；打開紙盒并乙醇消毒復(fù)合袋；復(fù)合袋移入 B級更衣室 ? 風(fēng)險：紙盒不密封，不能阻止微生物污染；乙醇消毒不能有效殺滅芽孢 質(zhì)量風(fēng)險管理指導(dǎo)糾正和預(yù)防措施 2021/3/1 53 質(zhì)量風(fēng)險管理指導(dǎo)糾正和預(yù)防措施 ? 糾正（ Correction） ? 更換另一批號手套并用殺芽孢劑消毒手套表面 ? 評估手套和環(huán)境監(jiān)控結(jié)果－偶有檢出 ? 增加紫外線照射復(fù)合袋表面 25分鐘 /面，并用殺芽孢劑處理復(fù)合袋表面 5分鐘 ? 評估手套和環(huán)境監(jiān)控結(jié)果－恢復(fù)正常 ? 糾偏措施（ Corrective Action) ? 使用進(jìn)口多層密封包裝無菌手套 ? 驗證現(xiàn)有手套加雙層密封包裝后環(huán)氧乙烷滅菌效果 ? 預(yù)防措施（ Preventive Action） 2021/3/1 54 藥品監(jiān)管應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險管理 ? 有針對性地制定檢查方案 ? SMF ? PQR ? 有重點地實施檢查 ? 偏差處理報告 ? 變更控制 ? 驗證 ? 運用質(zhì)量風(fēng)險管理概念分析判斷具體問題 ? 科學(xué)為基礎(chǔ)，不一刀切 2021/3/1 55 廠房設(shè)施和設(shè)備 ? 設(shè)計 ? 降低污染 ? 預(yù)防混淆 ? 衛(wèi)生狀況 ? 為什么無菌灌裝工藝要在 B級背景下的 A級環(huán)境內(nèi)進(jìn)行？ ? 無菌灌裝區(qū)能安排最終滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)嗎？ ? 制袋和灌裝能分別在兩個廠內(nèi)進(jìn)行嗎？ 2021/3/1 56 非最終滅菌的無菌制劑的質(zhì)量風(fēng)險 ? 無菌保證水平 ? 灌裝容器數(shù)不低于 3000，結(jié)果應(yīng)當(dāng)是沒有微生物生長（ WHO 1992) ? 95%置信限下，污染概率小于 %（歐盟 1997， 2021） ? 灌裝容器數(shù) 5000以下時，結(jié)果應(yīng)當(dāng)是沒有微生物生長（美國 FDA） ? 無菌保證取決于 ? 包裝材料和生產(chǎn)設(shè)備的滅菌 （污染概率 106) ? 藥液除菌過濾 （微生物截留率 107/cm2） ? 無菌生產(chǎn)環(huán)境 ? 無菌操作人員、無菌灌裝工藝布局及過程 ? 生產(chǎn)環(huán)境和無菌操作是造成高污染率的關(guān)鍵因素 2021/3/1 57 非最終滅菌無菌藥品環(huán)境的特殊性 特殊的風(fēng)險，決定了環(huán)境的特殊要求 ? 創(chuàng)造、維持無菌生產(chǎn)環(huán)境，并有效屏蔽人員活動產(chǎn)生的污染 ? 環(huán)境潔凈標(biāo)準(zhǔn)和 HVAC系統(tǒng)設(shè)計都以此為目標(biāo) 2021/3/1 58 國際上無菌生產(chǎn)潔凈度要求的演變 ? WHO GMP 1992 （靜態(tài)） 潔凈級別 空氣懸浮粒子最大允許數(shù) /m3 浮游菌限度 m 5μ m CFU/m3 A(層流臺 ) 3500 0 1 B 3500 0 5 C 350000 2021 100 D 3500000 20210 500 2021/3/1 59 WHO GMP 2021 級別 靜態(tài) 動態(tài) 最大允許粒子數(shù) /m3 最大允許粒子數(shù) /m3 A 3 500 0 3500 0 B 3 500 0 350 000 2 000 C 350 000 2 000 3 500 000 20 000 D 3 500 000 20 000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 2021/3/1 60 WHO GMP 1992 ? 層流系統(tǒng)應(yīng)均勻送風(fēng)，水平風(fēng)速約 ，垂直風(fēng)速約 ，但具體數(shù)值應(yīng)據(jù)設(shè)備類型而定。 ? 為達(dá)到 B、 C和 D級區(qū)的要求，每一房間的換氣次數(shù)一般應(yīng)不低于 20次 /小時，而且應(yīng)有良好的氣流型式和合適的過濾器 (高效空氣粒子過濾器 )。 ? 最終滅菌注射劑的灌裝應(yīng)在 C級背景環(huán)境局部層流 A級條件下進(jìn)行。 ? 非最終滅菌產(chǎn)品無菌過濾后，產(chǎn)品必須在無菌條件下的A 級 /B級背景，或 B級 /C級背景進(jìn)行處理和灌裝。 After sterile filtration, the product must be handled and dispensed into containers under aseptic conditions in a grade A or B area with a grade B or C background respectively. 2021/3/1 61 WHO GMP 2021（動態(tài)） 級別 b 空氣樣 CFU/m3 沉降碟 (?90mm) CFU/4小時 c 接觸碟 (?55mm) CFU/碟 5指手套 CFU/手套 A ?3 ?3 ?3 ?3 B 10 5 5 5 C 100 50 25 － D 200 100 50 － 2021/3/1 62 WHO GMP 2021 ? 層流系統(tǒng)在其工作區(qū)應(yīng)均勻送風(fēng)，風(fēng)速為 ?20％m/s(指導(dǎo)值 ) ? B級區(qū)：指無菌配制和灌裝中 A級區(qū)所處的背景環(huán)境 ? 為了達(dá)到 B、 C、 D級區(qū)的要求，換氣次數(shù)應(yīng)根據(jù)房間的大小、室內(nèi)的設(shè)備和操作人員的數(shù)量來
環(huán)評公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1