【正文】 效清潔和必要時進行消毒。第五十四條 排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，安裝防止倒灌的裝置。第五十五條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。第五十七條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。第五十八條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)滿足操作要求。第三節(jié)倉儲區(qū)第六十條 倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、光照）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。第六十三條 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)能保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。第六十四條 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)具有同等的安全性。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十六條 質(zhì)量控制實驗室、中藥標本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)彼此分開。第六十八條 必要時，應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕等或其它外界因素的干擾。第七十條 實驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。第七十二條 更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。第七十三條 維修間應(yīng)盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。第五章 設(shè)備第一節(jié) 原則第七十四條 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或5滅菌。第七十六條 應(yīng)保存設(shè)備采購、安裝、確認、維修和維護、使用、清潔的文件和記錄。第七十八條 藥品的生產(chǎn)和控制應(yīng)配備具有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第八十條 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)盡可能使用食用級或與產(chǎn)品級別相當?shù)臐櫥瑒?。第三?jié)維護和維修第八十二條 設(shè)備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。第八十四條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)進行重新確認或驗證，符合要求后方可用于生產(chǎn)。第八十六條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。第八十九條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗用的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。第九十一條 應(yīng)盡可能將閑置不用的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，有故障的設(shè)備應(yīng)有醒目的狀態(tài)標識。第五節(jié)校準第九十三條 應(yīng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確可靠。應(yīng)特別注意校準的量程范圍涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。校準記錄應(yīng)標明所用標準計量器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。第九十七條 超出校準合格標準的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器不得使用。校準和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄。各類藥品生產(chǎn)選用的制藥用水應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》的相關(guān)要求。第一百零一條 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應(yīng)能確保制藥用水達到設(shè)定的質(zhì)量標準。第一百零二條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。第一百零四條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配6應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。操作規(guī)程還應(yīng)詳細規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。應(yīng)建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，應(yīng)采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯。第一百零八條 物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)能滿足質(zhì)量保證需要，對儲運條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運輸條件應(yīng)予確認。第一百一十條 改變物料供應(yīng)商應(yīng)對新的供應(yīng)商進行質(zhì)量審計或評估，改變主要物料供應(yīng)商還需要對產(chǎn)品進行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。物料的外包裝應(yīng)有標簽注明規(guī)定的信息，必要時，還應(yīng)進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。第一百一十二條 到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后應(yīng)及時按待驗管理，直至放行。第一百一十四條 物料和產(chǎn)品的發(fā)放及發(fā)運應(yīng)符合先進先出和近效期先出的原則。第二節(jié)原輔料第一百一十六條 進口原輔料應(yīng)符合藥品相關(guān)的進口管理規(guī)定。第一百一十八條 由數(shù)個批次構(gòu)成的一次收貨的物料，應(yīng)按批取樣、檢驗、放行后使用。使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，則不必以可讀的方式在標簽上標出上述信息。第一百二十一條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用。貯存期內(nèi)，如有對質(zhì)量有不良影響的特殊情況時，應(yīng)進行復(fù)驗。第一百二十四條 配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨立進行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品第一百二十六條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當?shù)臈l件下貯存。第四節(jié) 包裝材料第一百二十八條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購、管理和控制要求與原輔料相同。第一百三十條 應(yīng)有印刷包裝材料設(shè)計、審核、批準的操作規(guī)程。第一百三十一條 印刷包裝材料的版本變更時，應(yīng)特別注意采取措施，確保產(chǎn)品印刷包裝材料的版本正確無誤。第一百三十二條 印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準人員進入。第一百三十三條 印刷包裝材料應(yīng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。第一百三十五條 過期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應(yīng)予以銷毀并有相應(yīng)記錄。第一百三十七條 成品的貯存條件應(yīng)符合注冊批準的要求。第七節(jié)其它第一百三十九條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目的標志，并存放在足夠安全的隔離區(qū)內(nèi)。第一百四十一條 只有經(jīng)預(yù)先批準，方可將以前生產(chǎn)的所有或部分批次合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，在某一確定的生產(chǎn)工序合并到同一產(chǎn)品的一個批次中予以回收。回收應(yīng)有相應(yīng)記錄。第一百四十二條 制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標準，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關(guān)風險充分評估后，才允許返工處理。第一百四十三條 對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)考慮需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)分別記錄、存放和處理。只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程嚴格評價后，方可考慮將退貨產(chǎn)品重新包裝、重新發(fā)運銷售。如對藥品質(zhì)量存有任何懷疑時，退貨產(chǎn)品不得重新發(fā)運。任何退貨處理均應(yīng)有相應(yīng)記錄。確認或驗證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過風險評估來確定。第一百四十八條 應(yīng)建立確認和驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預(yù)定的目標：、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標準；、輔助設(shè)施和設(shè)備的運行符合設(shè)計標準 ；、輔助設(shè)施和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標準要求；、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的產(chǎn)品。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的產(chǎn)品。第一百五十一條 清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。第一百五十二條 確認和驗證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認和驗證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再驗證。第一百五十三條 企業(yè)確認和驗證工作的關(guān)鍵信息應(yīng)在驗證總計劃中以文件形式清晰說明。第一百五十五條 應(yīng)根據(jù)驗證對象制定驗證方案，并經(jīng)過審核、批準。第一百五十六條 驗證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準的方案實施；驗證工作完成后，應(yīng)寫出驗證報告，并經(jīng)審核、批準。第一百五十七條 應(yīng)根據(jù)驗證的結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記錄。第一百五十九條 應(yīng)建立文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等管理制度，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀的記錄。第一百六十一條 文件內(nèi)容應(yīng)確切，不能模棱兩可；文件應(yīng)標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。第一百六十三條 原版文件復(fù)制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。記錄應(yīng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦掉。第一百六十七條 記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，而應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。每批藥品應(yīng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。第一百六十九條 如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細規(guī)程；記錄的準確性應(yīng)經(jīng)過核對。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)應(yīng)便于9查閱。第一百七十一條 物料質(zhì)量標準原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料的質(zhì)量標準一般應(yīng)包括：，包括：(1)企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；(2)質(zhì)量標準的依據(jù)；(3)經(jīng)批準的供應(yīng)商；(4)印刷包裝材料的實樣或樣稿。第一百七十二條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標準外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，則也應(yīng)制定與成品質(zhì)量標準相對應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標準。第三節(jié)工藝規(guī)程第一百七十四條 每種藥品的每種生產(chǎn)批量均應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)企業(yè)正式批準的工藝規(guī)程，每種藥品的每種規(guī)格和每種包裝類型均應(yīng)有各自的包裝操作要求。第一百七十五條 工藝規(guī)程不得任意更改。第一百七十六條 制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括： (1)產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；(2)產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；(3)所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中可能消失、不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、唯一的代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)說明計算方法；(1)對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；(2)關(guān)鍵設(shè)備的準備所采用的方法（如清洗、組裝、校準、滅菌等）或相應(yīng)操作規(guī)程編號；(3)詳細的生產(chǎn)步驟說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；(4)所有中間控制方法及評判標準；(5)預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；(6)待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；(7)需要說明的特別注意事項。第四節(jié)批生產(chǎn)記錄第一百七十七條 每批產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。記錄的設(shè)計應(yīng)避免抄錄差錯。第一百七十九條 原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)過生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的審核和批準。第一百八十條 生產(chǎn)開始前應(yīng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。第一百八十一條 在生產(chǎn)過程中，每項操作進行時應(yīng)及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期。第五節(jié)批包裝記錄第一百八十三條 每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)有批包裝記錄，可追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。記錄的設(shè)計應(yīng)注意避免抄錄差錯。第一百八十五條 批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計劃數(shù)量。第一百八十六條 包裝開始前應(yīng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料，設(shè)備應(yīng)處于已清潔或待用狀態(tài)，還應(yīng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤。第一百八十七條 在包裝過程中，每項操作進行時應(yīng)及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。第六節(jié)操作規(guī)程和記錄第一百八十九條 操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號、版本號、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。第一百九十一條 下述活動應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程、所采取的措施或所得結(jié)果的相關(guān)記錄：；；、清潔和消毒； 、著裝及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜； ； ； ； ； ； ； 。第一百九十三條 應(yīng)建立產(chǎn)品劃分生產(chǎn)批次的規(guī)定，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。每批藥品均應(yīng)編制唯一的批號。第一百九十五條 每批產(chǎn)品應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。第一百九十六條 不同品種和規(guī)格的藥品生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。第一百九十八條 在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。第二百條 容器、設(shè)備或設(shè)施所用標識應(yīng)清晰明了，標識的格式應(yīng)經(jīng)過企業(yè)相關(guān)部門批準。第二百零一條 應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無誤。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復(fù)核人簽名。第二百零三條 應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。第二百零四條 生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準的人員出入。第二百零六條 應(yīng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性