凝血與抗凝血題題-閱讀頁
2024-10-03 15:58本頁面
【正文】 ：現(xiàn)認(rèn)為，APC滅活FVa的機(jī)制是：APC與FVa輕鏈結(jié)合，分解FVa重鏈的5030679三個(gè)位點(diǎn)上的精氨酸（Arg），而使其滅活。因此，F(xiàn)V具有凝血作用的同時(shí)，由于促進(jìn)了APC分解FⅧa也發(fā)揮著抗凝作用。同樣FV分子306位上的精氨酸被蘇氨酸（Thr）置換（Arg306Thr）也可產(chǎn)生APC抵抗。此外，因?yàn)榈鞍譙作為APC的輔酶，可促進(jìn)APC清除凝血酶原激活物中的FⅩa，發(fā)揮抗凝作用。5．TAFI抑制纖溶的機(jī)制: TAFI抑制纖溶的機(jī)制目前認(rèn)為，凝血發(fā)生后，纖維蛋白原變成纖維蛋白。與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶可不被α2巨球蛋白等滅活；另一方面產(chǎn)生的纖溶酶可再降解纖維蛋白使其產(chǎn)生新的C末端賴氨酸殘基，形成更多的tPA 纖維蛋白纖溶酶原復(fù)合物，使纖溶酶的產(chǎn)生進(jìn)一步增多，形成正反饋。雖然血漿中凝血酶可激活TAFI，但效率較低，而如果凝血酶與TM、TAFI結(jié)合為凝血酶TMTAFI復(fù)合物則可使凝血酶對TAFI的激活作用增加1250倍。因此，有望應(yīng)用TAFI的抑制物，如羧肽酶抑制物（CPI）治療血栓病時(shí)，即可提高溶栓效果，又不會引起出血傾向。組織因子途經(jīng)抑制物是由276個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的糖蛋白。血漿中有游離型和與脂蛋白結(jié)合的TFPI，一般認(rèn)為體內(nèi)起抗凝作用的是游離型TFPI。肝素刺激可使血漿中TFPI明顯增多，這可能是肝素刺激后，原與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素或葡氨聚糖結(jié)合的TFPI釋放入血所致。首先是TFPI的K2區(qū)（第二個(gè)Kunitz區(qū)）的精氨酸殘基與FXa結(jié)合成FXaTFPI復(fù)合物，并抑制FXa的活性；然后FVIIaTF中VIIa再與復(fù)合物中TFPI的K1區(qū)的絲氨酸殘基結(jié)合為FXaTFPIFVIIaTF四合體，從而使VIIaTF失去活性。血栓調(diào)節(jié)蛋白是內(nèi)皮細(xì)胞膜上凝血酶受體之一。結(jié)合后的凝血酶其促凝血活性，如激活血小板的能力、促進(jìn)纖維蛋白形成的能力及激活FⅤ、FⅧ的能力等均明顯降低或喪失，卻大大加強(qiáng)了其激活蛋白C的作用。APC可水解FⅤa、FⅧa，使其滅活。此外APC還有限制FⅩa與血小板的結(jié)合；使纖溶酶原激活物抑制物滅活；使纖溶酶原激活物釋放等抗凝作用。蛋白S可促進(jìn)APC清除凝血酶原激活物中的Ⅹa因子等。因此，TM是使凝血酶由促凝轉(zhuǎn)向抗凝的重要的血管內(nèi)凝血抑制因子，而這一作用主要是通過激活蛋白C來
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