泌尿系統(tǒng)與男性生殖系統(tǒng)藥效學(xué)研究設(shè)計方法-閱讀頁
2025-02-18 20:27本頁面
【正文】 mm的皮質(zhì)部分不受燒灼。 14 日后二期手術(shù)，依法麻醉，摘除左腎。 (2)小鼠血清肌酐水平甚低 (0． 1mg／ dl)，常規(guī)方法測不出。常見有肺腎氣虛、脾腎陽虛、肝腎虛、水濕、濕熱、血瘀。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性腎炎僅少數(shù)是由急性腎炎發(fā)展來，而大多數(shù)由病理類型決定其病情必然遷延發(fā)展，起病即為慢性。②治標(biāo)作用。 (2)大鼠 Heymann模型：以大鼠腎皮質(zhì)勻漿弗氏完全佐劑制成同種免疫復(fù)合物，給同種大鼠腹腔注射，至蛋白尿出現(xiàn)，形成模型。 2 觀察指標(biāo) ①尿蛋白定量。③病理學(xué)檢查。與待測藥物一樣，給藥劑量以臨床成人給藥劑量來計算。 2．操作方法 本模型為抗腎小球基底膜腎炎模型，預(yù)先制備羊抗兔的抗腎血清。加生理鹽水 20ml，制成懸液。每處 1ml，每 1星期 1次， 4次。吸取上清液。即抗腎血清。 實驗分組：腎炎模型組均注射抗腎血清。 每組用動物至少 6只。 2．操作方法 本模型為同種免疫復(fù)合物型腎炎模型。加生理鹽水 20ml，給同種大鼠做腹腔內(nèi)注射． 2星期 1次。 3．造模成功的指標(biāo)和藥物療效觀察 同 Masugi腎炎模型。 第四節(jié) 前列腺增生藥 一、實驗設(shè)計的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ) 西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，前列腺增生是由于體內(nèi)性激素平衡失調(diào)，前列腺平滑肌增生形成。西醫(yī)藥物治療 — 般用雌激素、睪酮還原酶抑制劑或受體阻滯劑等處理。常以“溫補(bǔ)腎氣，清熱利尿，破瘀散結(jié)”或“補(bǔ)陽行陽，活血杜瘀，攻實散結(jié)”的原則來治療。 (2)老年犬前列腺增生模型：選擇有自發(fā)性前列腺增生的老齡犬觀察藥物療效。 以上模型和建立方法將在后面敘述，試驗治療和給藥途徑符合臨床要求，局部用藥的劑量大小應(yīng)以有關(guān)給藥的頻度或藥物濃度確定。 (2)前列腺的形態(tài)學(xué)觀察：鏡檢可見腺上皮和平滑肌前列腺細(xì)胞肥大者呈高柱狀，胞核也增大。腺體間質(zhì)甚少，彼此緊貼，呈“背靠背”形，間質(zhì)可見彌散的淋巴細(xì)胞反應(yīng)或出現(xiàn)淋巴濾泡。 (4)前列腺 DNA：可用牛胸腺 DNA作為標(biāo)準(zhǔn)，按二苯胺法測定。 3．方法學(xué)評價 上述多種方法造成的模型各有特點。 (二 )其他試驗 1．抗炎試驗 前列腺肥大者常見炎細(xì)胞浸潤，具有局部抗炎作用的藥物也利于本癥癥狀的改善，通過制造一般的炎癥模型來評價其抗炎藥效即可。 2．鎮(zhèn)痛試驗 前列腺肥大者常因膀胱流道梗阻，排尿不暢，具有脹痛感，如新藥有 (局部 )鎮(zhèn)痛作用，可用相適應(yīng)的實驗加以證實。 (三 )陽性對照藥物 ． 對于清熱利尿，破瘀散結(jié)的本類新藥可以前列泰片、前列寧、癃閉散、祛癃膠囊等作對照藥物。 2 操作方法 小鼠每日皮下注射丙酸睪丸素 5mg／ kg， 21日后形成前列腺肥大，可開始進(jìn)行試驗治療。 4．注意點 選用小鼠盡可能體重相近，鼠齡相同，雄性激素水平無顯著差異。因此，犬的前列腺增生與人類的前列腺增生最為相近，是迄今公認(rèn)為研究人類前列腺增生，觀察藥物的治療作用合適的動物模型。 3．藥物療效觀察 用 B型超聲顯象法測定前列腺體積 (近似值：最大橫徑x縱桿 x厚徑 )，比較用藥前后體積變化。 (2)從外地 (非本地動物房 )選來的犬必須在本地動物房飼養(yǎng) 2個月使之適應(yīng)實驗環(huán)境和飲食條件。 2．操作方法 取體重 250— 300g， 7— 10周齡雄性大鼠在戊巴比妥鈉60mg/kg(體重 )腹腔注射麻醉下剖開腹部，仔細(xì)分離前列腺，用針尖或有鋒利尖端的小鑷向前列腺內(nèi)植入 16日胎鼠的尿生殖竇組織，對照組進(jìn)行同樣手術(shù)操作，但僅用針頭探刺兩次作為假手術(shù)，然后縫合腹壁。 4，注意點 (1)胎鼠的尿生殖竇誘導(dǎo)前列腺增生有雄激素依敕性，必須選用成年雄性小鼠 (7— 10周齡 )。 (3)尿生殖竇不同部分植人誘導(dǎo)成年大鼠前列腺增生度差異大，所以植入小鼠前列腺的胎鼠尿生殖竇必須無明顯差異。根據(jù)其產(chǎn)生的病因．臨床分為細(xì)菌性和非細(xì)菌前列腺炎兩類。而非細(xì)菌性炎癥。中醫(yī)認(rèn)為，前列腺炎屬“癃閉”范疇。 (2)大鼠前列腺纖維增生炎癥病理模型：以 25％消痔靈注射 0． 2ml注射囊內(nèi)側(cè)前列腺背。 2．觀察指標(biāo) (1)前列腺病理形態(tài)學(xué)檢查。對實驗性細(xì)菌性前列腺炎模型還叮作細(xì)菌培養(yǎng)，檢查其菌數(shù)。 3．方法學(xué)評價 各種方法造成的模型各有特點：注射消痔靈形成實驗性前列腺炎，利用藥物藥理作用特點而形成，直接、簡單方便；實驗性細(xì)菌性前列腺炎的模型和實驗性非細(xì)菌性前列腺炎模型制做方法易行而可靠，炎癥周期適合抗炎藥的篩選。 2．抗炎試驗 可用一般抗炎方法進(jìn)行。 (三 )陽性對照藥物 前列康、氧氟沙星、前列寧等。 2，操作方法 麻醉動物、切口、暴露前列腺，在前列腺頭葉上的精液囊注入 1％角叉菜膠生理鹽水溶液，術(shù)后縫合，術(shù)后 24h可形成非細(xì)菌性前列腺炎的模型。 4．注意點 需有注射不含角叉菜膠生理鹽水作正常對照，觀察是否形成前列腺炎模型。 2．操作方法 麻醉、切口、暴露前列腺，在精囊內(nèi)側(cè)的前列腺背葉注射消痔靈，縫合，術(shù)后 7日前列腺炎造模成功。 4 注意點 取正常大鼠的前列腺組織標(biāo)本作為對照。 2．操作方法 麻醉、切口、暴露前列腺，在大鼠精囊內(nèi)注射 1． 4x107個／ml大腸桿菌生理鹽水混懸液 1ml， 2— 3日后形成細(xì)菌性前列腺炎的模型。 4，注意點 ①前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)，定期觀察菌落形態(tài)學(xué)及菌落數(shù)，②注射時菌液不能外漏。 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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