【正文】 +環(huán)丙沙星： 無協(xié)同，后者組織濃度高， 抑制 biofilm3/8/2023 45Dep. of Emergency MedicinePUMC Hospital 泛耐藥銅綠假單胞菌感染? 治療– 多粘菌素 B、多粘菌素 E（ colistin）： 腎毒性、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)– 下述抗菌藥大劑量聯(lián)合？? 頭孢哌酮－舒巴坦、哌拉西林－他唑巴坦? 磷霉素、環(huán)丙沙星、阿米卡星、利福平– 新藥研發(fā)？? 合用丙球？? 常見感染– VAP： ventilationassociated pneumonia– 術(shù)后腹腔感染– ICU重癥病人等3/8/2023 46Dep. of Emergency MedicinePUMC Hospital鮑曼不動(dòng)桿菌是最常見的不動(dòng)桿菌類型，易在醫(yī)院環(huán)境存活? 不動(dòng)桿菌屬為 G非發(fā)酵菌，至今已發(fā)現(xiàn) 33種不同的不動(dòng)桿菌屬基因型? 鮑曼不動(dòng)桿菌為最常見的基因型，占 90%以上，同時(shí)也是最常見的耐藥基因型鮑曼不動(dòng)桿菌營養(yǎng)需求簡單，能在不同溫度和 PH值條件下生存，且能抵抗各種消毒劑的作用，因此該細(xì)菌在醫(yī)院環(huán)境中的存活時(shí)間較長，易出現(xiàn)感染的流行不動(dòng)桿菌屬中 90%以上為鮑曼不動(dòng)桿菌鮑曼不動(dòng)桿菌 J et al. Curr Opin Infect 。 ? 不動(dòng)桿菌廣泛存在于自然界– 主要在水和土壤中也能從健康人體皮膚、唾液、咽部、眼、耳、呼吸道泌尿生殖道等部位分離到。Dijkshoorn L et al. Nature Review Microbiology 2023。23:332–3393/8/2023 49Dep. of Emergency MedicinePUMC Hospital細(xì)菌、患者、醫(yī)院環(huán)境間的動(dòng)態(tài)影響Dijkshoorn L et al. Nature Review Microbiology 2023。5:9399513/8/2023 51Dep. of Emergency MedicinePUMC Hospital傷口的定植和感染泌尿系感染血管和血流感染呼吸道的定植皮膚的定植肺部感染不動(dòng)桿菌的環(huán)境寄植、定植和感染不動(dòng)桿菌的環(huán)境寄植、定植和感染3. Nature Publishing Group. Nature reviews 。5:93951.傷口感染泌尿生殖系統(tǒng)感染敗血癥肺部感染呼吸道感染皮膚感染腦膜炎其他部位感染 …3/8/2023 53Dep. of Emergency MedicinePUMC Hospital鮑曼不動(dòng)桿菌在人體的定植率高于感染發(fā)生率Dijkshoorn L等在 Nature發(fā)表的一篇綜述中指出：鮑曼不動(dòng)桿菌在人體定植比感染更為常見，在鮑曼不動(dòng)桿菌易感人群也如此3. Nature Publishing Group. natur e 。5:9399513/8/2023 55Dep. of Emergency MedicinePUMC Hospital對于 VAP和血流感染的不動(dòng)桿菌，需予以關(guān)注? 已被證明致殘、致死率上升? 治療失敗的危險(xiǎn)因素包括了疾病嚴(yán)重程度，造成毀滅性的結(jié)果往往是感染時(shí)伴嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病和膿毒癥休克。Dijkshoorn L et al. Nature Review Microbiology 2023。喹諾酮類藥物主要作用靶位是細(xì)菌 DNA復(fù)制 Ⅱ 類拓?fù)洚悩?gòu)酶3/8/2023 57Dep. of Emergency MedicinePUMC Hospital2023年 14家醫(yī)院 5523株不 動(dòng) 桿菌屬 (鮑 曼不 動(dòng) %)細(xì) 菌的耐 藥 率（ %）? 除頭孢哌酮 /舒巴坦、米諾環(huán)素外，其余抗菌藥的耐藥率均＞ 50%? 亞胺培南和美羅培南的耐藥率接近 60% 3/8/2023 58Dep. of Emergency MedicinePUMC Hospital? 針對性治療對于多重耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌，碳青霉烯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類是較佳的用藥方案?，F(xiàn)在臨床的工作人員正在積極的尋找替代藥物，如舒巴坦、多粘菌素類和四環(huán)素類多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的治療3/8/2023 59Dep. of Emergency MedicinePUMC Hospital? 舒巴坦 舒巴坦對碳青霉烯類耐藥的不動(dòng)桿菌（ CRAb）往往對含舒巴坦的制劑敏感，這與細(xì)菌的耐藥機(jī)制有關(guān)。 多粘菌素的抗菌作用強(qiáng)、不易產(chǎn)生耐藥性，所以對于多重耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌或臨床治療效果不佳時(shí)，可考慮選用多粘菌素多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的治療3/8/2023 61Dep. of Emergency MedicinePUMC Hospital? 四環(huán)素類 新近研發(fā)的新型四環(huán)素類，替加環(huán)素(tigecycline），因其可以克服所有的泵出機(jī)制，故在抗生素?cái)z入減少引起的耐藥中效果顯著。23:332–3393/8/2023 63Dep. of Emergency MedicinePUMC Hospital常用于治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染的抗菌藥物利福平、多粘菌素 E、替加環(huán)素藥物名稱 優(yōu)點(diǎn) 缺點(diǎn)利福平 ? 利福平在體內(nèi)或體外均對鮑曼不動(dòng)桿菌具有很好的抗菌活性? 在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，利福平單藥或?lián)合其他抗菌藥物對 MDR鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎或腦膜炎具有很好的療效? 由于利福平可能 誘導(dǎo)鮑曼不動(dòng)桿菌對該藥物的耐藥性 ，因此在臨床使用中，利福平一般不作為單藥治療多粘菌素 E ? 多粘菌素 E對鮑曼不動(dòng)桿菌的體外抗菌活性最強(qiáng)? 多粘菌素 E對鮑曼不動(dòng)桿菌感染實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷寞熜Р⒉焕硐? 臨床研究也顯示，多粘菌素 E對鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的臨床療效不佳 ，可能與藥物的肺組織穿透力較弱相關(guān)替加環(huán)素 ? 替加環(huán)素對鮑曼不動(dòng)桿菌，包括耐多粘菌素 E菌株具有很好的抗菌活性 ? 替加環(huán)素廣泛分布于人體各組織和體液，導(dǎo)致血清中的藥物濃度較低? 目前，替加環(huán)素治療重度鮑曼不動(dòng)桿菌感染的臨床研究有限 ，對于重度肺部感染患者， 常規(guī)給藥劑量可能療效不佳 J et al. Curr Opin Infect 。 51(1):79–843/8/2023 65Dep. of Emergency MedicinePUMC Hospital總結(jié)? MDR不動(dòng)桿菌感染的診斷現(xiàn)狀 :不動(dòng)桿菌非常容易定植，對于不動(dòng)桿菌感染的診斷，準(zhǔn)確率非常低，同時(shí)由于細(xì)菌的特性，只有鮑曼不動(dòng)桿菌，醋酸鈣不動(dòng)桿菌等才會(huì)致病。 3/8/2023 66Dep. of Emergency MedicinePUMC Hospital總結(jié)? 在 ICU的感染中，不動(dòng)桿菌的發(fā)生率低于肺炎克雷伯、大腸桿菌、甚至銅綠假單孢菌。 3/8/2023 67Dep. of Emergency MedicinePUMC Hospital展 望我們應(yīng)該從以下幾個(gè)方面著手共同對抗困難：① 積極研發(fā)新的有效藥物，以及通過實(shí)驗(yàn)研究找出有效的聯(lián)合抗菌藥物治療方案和通過合理的給藥劑量和給藥間隔，在達(dá)到治療效果的同時(shí)延緩耐藥性的產(chǎn)生是需要進(jìn)一步解決的問題。③ 做好醫(yī)院獲得性鮑曼不動(dòng)桿菌感染的預(yù)防工作，如隔離傳染源，切斷傳播途徑，保護(hù)易感者。3/8/2023 68Dep. of Emergency MedicinePUMC HospitalESBLs介導(dǎo)的致病菌耐藥及治療策略3/8/2023Dep. of Emergency MedicinePUMC Hospital 導(dǎo)致產(chǎn) ESBLs細(xì)菌感染的危險(xiǎn)因素 重癥監(jiān)護(hù)病房 住院日延長 ( ≥ 7 d) 機(jī)械通氣 導(dǎo)尿管和動(dòng)脈導(dǎo)管的留置 嚴(yán)重疾病狀態(tài) (如器官移植 ) 不適當(dāng)聯(lián)合使用抗菌藥物或三代頭孢菌素 年齡 ≥ 60 歲 都是導(dǎo)致產(chǎn) ESBLs細(xì)菌感染的危險(xiǎn)因素。產(chǎn) ESBLs細(xì)菌感染的抗生素選擇3/8/2023 71Dep. of Emergency MedicinePUMC Hospital 2. β 內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑 :克拉維酸、舒巴坦或他唑巴坦的復(fù)方制劑較為敏感。產(chǎn) ESBLs細(xì)菌感染的抗生素選擇3/8/2023 72Dep. of Emergency MedicinePUMC Hospital 3. 頭霉素類 :體外研究顯示 ,頭霉素類抗菌藥物對于產(chǎn)ESBLs細(xì)菌具有良好的抗菌作用 ,可以作為產(chǎn) ESBLs細(xì)菌的次選藥物 ,也可以與氨基糖苷類抗菌藥物等聯(lián)合使用。 如果細(xì)菌同時(shí)有膜蛋白缺失也可引起細(xì)菌對頭霉素類耐藥。 喹諾酮類抗菌藥物可用于治療產(chǎn) ESBLs細(xì)菌引起的輕、中度感染 (如尿路感染 ) 。 ESBLs細(xì)菌可水解頭孢菌素，不管體外試驗(yàn)結(jié)果如何 ,所有的產(chǎn) ESBLs細(xì)菌均應(yīng)視為對第三、四代頭孢菌素耐藥