【正文】 /1/22 精神疾病治療藥物 63 抗精神病藥基本結(jié)構(gòu) NNR3XNR1R2C O N H C H2H2N O2SO C H3NC2H5O N C H2OC H2C H3C H3NF C ( C H2)3ONR1R2C H C H2C H2N R1R2SXC H2C H2C H2N R1R2NSR3F C H ( C H2)3FNR1R22023/1/22 精神疾病治療藥物 64 第三節(jié) 抗抑郁癥藥 ? 抑郁癥在工作和生活壓力緊張的現(xiàn)代生活中的發(fā)病率較高。 –常有強(qiáng)烈的自殺傾向。 2023/1/22 精神疾病治療藥物 65 抗抑郁藥 1950s年代末始應(yīng)用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥。 1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥。 History 2023/1/22 精神疾病治療藥物 66 抑郁癥的機(jī)制 ? 可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān) . –去甲腎上腺素（ NE）。 HOHOO HNH 2NHNH 2HO2023/1/22 精神疾病治療藥物 67 單胺氧化酶抑制劑 異 丙 煙 肼 I p r o n i a z i d異 煙 肼 I s o n i a z i dNCO N H N H C H ( C H3)2NCO N H N H22023/1/22 精神疾病治療藥物 68 單胺氧化酶抑制劑 ? 選擇性 MAO－ A可逆抑制劑 托 洛 沙 酮 T o l o x a t o n e嗎 氯 貝 胺 M o c l o b e m i d eNO OH O C H 2C H3C l C O N H C H2C H2 N O2023/1/22 精神疾病治療藥物 69 單胺氧化酶抑制劑 此類藥物因?qū)Ω闻K和心血管系統(tǒng)的毒副作用較大，大部分品種已被淘汰。 2023/1/22 精神疾病治療藥物 70 5－羥色胺重?cái)z取抑制劑 CX ( C H 2 ) 4 O C H 3N O C H 2 C H 2 N H 2OF 3 CC HC H 2 C H 2 N H RR ＝ C H 3 氟 西 汀 F l u o x e t i n eR ＝ H 去 甲 氟 西 汀 D e m e t h y l f l u o x e t i n eX = C l 氯 伏 沙 明 C l o v o x a m i n eX = C F 3 氟 伏 沙 明 F l u v o x a m i n e2023/1/22 精神疾病治療藥物 71 結(jié)構(gòu)與命名 ? N甲基 3苯基 3(4三氟甲基苯氧基 )丙胺鹽酸鹽 ? NMethylγ[4(trifluoromethyl) phenoxy]benzenepropanamine hydrochloride OHNF3C.HCl* 2023/1/22 精神疾病治療藥物 72 立體結(jié)構(gòu)和代謝 ? 含手性碳原子 ? 用外消旋體， S異構(gòu)體的活性較強(qiáng) ? 本品在胃腸道吸收，在肝臟代謝成活性的去甲氟西汀，在腎臟消除 ? 在體內(nèi) S體的代謝消除較慢 2023/1/22 精神疾病治療藥物 73 作用與機(jī)制 ? 選擇性 5羥色胺重?cái)z取抑制劑 （ SSRI） –提高 5羥色胺在突觸間隙中的濃度，從而改善病人的情緒 ? 用于抗抑郁，選擇性強(qiáng) ? 與三環(huán)類抗抑郁藥相比 –療效相當(dāng) –較少抗 M受體的副作用和較少心臟毒性 2023/1/22 精神疾病治療藥物 74 同類藥物 ? 茚達(dá)品（吲達(dá)品）、舍曲林等 ? 臨床上用途和氟西汀相似 ? 結(jié)構(gòu)差異較大 ? 未見(jiàn)同類藥物的構(gòu)效關(guān)系 C lC lN H C H 3舍 曲 林 S e r t r a l i n eNC H 2 C H 2 N H茚 達(dá) 品 I n d a l p i n e2023/1/22 精神疾病治療藥物 75 去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑 藥名 R1 R2 丙米嗪 Imipramine H (CH2)3N(CH3)2 地昔帕明 Desipramine H (CH2)3NHCH3 氯米帕明 Clomipramine Cl (CH2)3N(CH3)2 曲米帕明 Trimipramine H CH2CH(CH3)CH2N(CH3)2 852N R1R 21346791 0 1 12023/1/22 精神疾病治療藥物 76 鹽酸丙咪嗪 ? 典型的三環(huán)類抗抑郁藥 ? 適用于治療內(nèi)源性抑郁癥，反應(yīng)性抑郁癥及更年期抑郁癥。 2. 抑郁癥 :特定腦區(qū) 5HT或 NE功能減弱 。 發(fā)病機(jī)制 2023/1/22 精神疾病治療藥物 82 碳酸鋰（ lithium carbonate） History 1949年， Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜作用，首先應(yīng)用于躁狂病人 1960s年代，有了血鋰濃度的測(cè)定后，其價(jià)值重新得到肯定 至今仍是 雙相情感障礙躁狂發(fā)作 和預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物 1817年發(fā)現(xiàn)。 無(wú)代謝變化 腎臟排泄，在近曲小管與鈉競(jìng)爭(zhēng)重吸收，增加鈉鹽可促鋰排出 吸收 分布 代謝 排泄 碳酸鋰（ lithium carbonate） 2023/1/22 精神疾病治療藥物 84 臨床應(yīng)用 ?治療躁狂癥 ?精神分裂癥的躁狂興奮 與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用 碳酸鋰（ lithium carbonate） 2023/1/22 精神疾病治療藥物 85 不良反應(yīng) 抗甲狀腺作用：甲低（體重增加）、甲狀腺腫 鋰鹽中毒 胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等 與鋰鹽刺激粘膜有關(guān) 碳酸鋰（ lithium carbonate） 2023/1/22 精神疾病治療藥物 86 鋰鹽中毒 搶救措施 立即停藥，洗胃導(dǎo)瀉 補(bǔ)生理鹽水，促鋰鹽排出 必要時(shí)血透 癲癇發(fā)作、昏迷、意識(shí)障礙，甚至死亡 碳酸鋰（ lithium carbonate） 2023/1/22 精神疾病治療藥物 87 每日進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測(cè)，并調(diào)整劑量 鋰鹽中毒預(yù)防 用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑 ?安全范圍： （治療濃度） ? ? 2023/1/22 精神疾病治療藥物 88 ? 對(duì)幻覺(jué) 、 妄想和興奮躁動(dòng)等陽(yáng)性精神癥狀療效顯著 ， ? 對(duì)思維貧乏 、 情感淡漠和意志活動(dòng)缺乏療效不佳 。 ? 治療要用足夠的劑量和療程 。 ? 一般口服給藥 ， 興奮或不合作的病人可以肌肉或靜脈注射 。 ? 但是止痛藥吃過(guò)量 ， 會(huì)導(dǎo)致痛覺(jué)神經(jīng)壞死 ， 甚至成癮 ， 大多數(shù)精神病藥都帶有嗎啡 。 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH