【正文】 RPN風(fēng)險級別建議采取措施未按規(guī)定進行操作 2 4 3 24 中人員操作 操作的順序與規(guī)定不符產(chǎn)品交叉污染，設(shè)備污染制訂清潔操作規(guī)程對人員進行培訓(xùn) 2 4 3 24 中加強人員培訓(xùn)，尤其是新員工和轉(zhuǎn)崗員工的培訓(xùn)要求每個清潔操作的人員參與清潔驗證設(shè)備設(shè)備出現(xiàn)故障，實施清潔的參數(shù)與要求不符不能徹底清潔制訂設(shè)備的維修保養(yǎng)規(guī)程設(shè)備再確認增加對清潔性能的確認2 4 1 8 低/清潔方法采用該方法不能徹底對系統(tǒng)進行清潔產(chǎn)品交叉污染，設(shè)備污染清潔完成后進行目檢 3 5 4 60 高對清潔方法進行驗證并根據(jù)實施情況進行再驗證待清潔放置時間過長產(chǎn)品殘留于設(shè)備中，交叉污染，微生物滋生在規(guī)程中規(guī)定待清潔放置時間3 5 3 45 高 在進行清潔驗證是對規(guī)定的待清潔時間進行確認關(guān)鍵清潔時間設(shè)備清潔后滅菌時間設(shè)備潮濕，微生物滋生規(guī)定清潔后立即滅菌 2 5 3 30 中 加強人員培訓(xùn)，設(shè)備滅菌后放置時間超過有效期，微生物滋生在規(guī)程中規(guī)定滅菌后的放置時間3 5 3 45 高在設(shè)備使用前確認滅菌時間在進行清潔驗證時對規(guī)定的滅菌后放置時間進行確認清潔驗證結(jié)果與殘留量的真實值有可接受的偏差對于驗證測定接近限度的結(jié)果，在實際應(yīng)用中有可能超標清潔交果未達到預(yù)期值，在實際應(yīng)用中有可能超標對清潔驗證采用的取樣和檢驗方法進行驗證4 1 1 4 低 制定限度時加入安全因子測定的結(jié)果用回收因子修正評估人： 日期： 年 月 日10 / 36根據(jù)風(fēng)險評估，我們擬定了驗證內(nèi)容。驗證報告起草時間：****年 **月 **日 至****年 **月 **日。第二步、配制崗位人員，按《配液系統(tǒng)清潔標準操作規(guī)程》 ，對整個配液系統(tǒng)進行了在線的清洗工作，主要包括濃配罐、鈦濾器、 濾芯濾器、管路及閥門部份；稀配罐、 濾芯濾器、管路及閥門，及終端 濾芯濾器。填寫藥液配液系統(tǒng)清潔驗證前檢查記錄（附件 5）和參照生產(chǎn)批清潔驗證過程記錄（附件 6） 。附件編號 檢查項目 是否符合標準附件 5 藥液配液系統(tǒng)清潔驗證前檢查記錄 是□ 否□檢查人： 日期： 年 月 日審核人： 日期： 年 月 日附件編號 檢查項目 是否符合標準附件 6 參照生產(chǎn)批清潔驗證過程記錄 是□ 否□檢查人： 日期： 年 月 日審核人： 日期： 年 月 日物品清單名 稱 規(guī)格 數(shù) 量 是否滅菌 滅菌要求 準備人 復(fù)核人 日 期具塞錐形瓶 150ml 5個 是 囗 否囗 年 月 日具塞錐形瓶 500ml 5個 是 囗 否囗 年 月 日無菌取樣瓶 250ml 5個 是 囗 否囗 年 月 日無菌取樣瓶 50ml 5個 是 囗 否囗干 熱 滅 菌250℃ 、 60 min年 月 日棉 簽準備棉簽 10支，年 月 日質(zhì)量控制部部長： 年 月 日13 / 36附件編號 檢查項目 是否符合標準附件 7 藥液配液系統(tǒng)清潔操作確認記錄 是□ 否□檢查人： 日期： 年 月 日審核人： 日期： 年 月 日. 取樣位置的確定：最難清潔部位： 濃配罐罐底出液口，以淋洗水取樣，代表罐內(nèi)表面的清潔情況；以棉簽擦拭取樣，代表罐內(nèi)最難清潔部位，用 N1 表示； 濃配配液系統(tǒng)管路末端，與稀配罐的連接口，位于稀配室內(nèi)。 稀配罐罐底出液口，以淋洗水取樣，代表罐內(nèi)表面的清潔情況；以棉簽擦拭取樣，代表罐內(nèi)最難清潔部位，用 X1 表示； 稀配系統(tǒng)管路末端，與儲液罐的連接口，位于灌裝室內(nèi)。確認人（驗證小組成員）：年 月 日審核人（質(zhì)量部經(jīng)理）：年 月 日Comment [U5]: 棉簽擦拭完放哪呢，驗證準備物品中，還沒有此項器具呢。第二步、淋洗水微物物取樣質(zhì)量控制部 QC人員，在質(zhì)量保證部人員 QA人員的監(jiān)督下進行取樣，用 250ml無菌取樣瓶分別在 NXNX2 點接取淋洗水 200ml，在無菌取樣瓶外壁用玻璃筆標注編號為 N1LW、X1LW 和 N2LW、X2LW，進行微生物限度測定。第四步、棉簽擦拭微生物取樣質(zhì)量控制部 QC人員，在質(zhì)量保證部人員 QA人員的監(jiān)督下進行取樣，NX1 點難沖洗部位采用棉簽擦拭法，擦拭面積為 25cm2，標為 N1MW、X1MW；NX2 點難沖洗部位采用棉簽擦拭法，擦拭與藥液接觸的全面積，標為 N2MW、X2MW 進行微生物限度檢測。QC人員： 年 月 日QA人員： 年 月 日質(zhì)量控制部部長： 年 月 日Comment [U8]: 棉簽擦拭完放哪呢，驗證準備物品中，還沒有此項器具呢。第二步、滅菌結(jié)束后使系統(tǒng)內(nèi)部自成密閉系統(tǒng)，并關(guān)閉閥門密閉存放。操作人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日QA人員： 年 月 日無菌取樣方法：質(zhì)量控制部 QC人員，在質(zhì)量保證部人員 QA人員的監(jiān)督下進行取樣，用 250ml無菌取樣瓶（）分別在 NXNX2 點接取冷凝水各 200ml，標為 N1WJ、X1WJ 和 N2WJ、X2WJ 填寫取樣表后由 QC人員將樣品帶至實驗室進行無菌檢測。2 殘留量檢查標準 最終淋洗水中骨肽注射液產(chǎn)品殘留量限度確定為＜10181。3 殘留量檢查標準 棉簽擦拭取樣骨肽注射液殘留量限度確定為＜4 PH ～5 電導(dǎo)率 6 細菌內(nèi)毒素 細菌內(nèi)毒素＜。8 無菌檢查 無菌落生長確認人（驗證小組成員）：Comment [A10]: 未找到相應(yīng)附件Comment [A11]: 未打到相應(yīng)附件Comment [A12]: 未見相應(yīng)附件18 / 36. 檢驗方法 年 月 日審核人（質(zhì)量部總經(jīng)理：）年 月 日序號 檢查項目 檢驗方法1 設(shè)備清潔 參照產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，由生產(chǎn)車間負責(zé)檢查，按照清潔程序清潔配液系統(tǒng)，對清潔后的系統(tǒng)內(nèi)、外表面進行檢查。g/ml。檢測結(jié)果見附頁。檢測結(jié)果見附件 10。檢測結(jié)果見附件 10。檢測結(jié)果見附件 10。檢測結(jié)果見附件 10。細菌置 30℃～35℃培養(yǎng) 3天，霉菌、酵母菌置 23～28℃培養(yǎng) 5天，合并計數(shù)。8 無菌檢查 取供試品 60ml，平均分成兩份，每份 30ml，采用集菌儀過濾，將供試品分別過濾到集菌器里，用硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基培養(yǎng)。檢測結(jié)果見附件 10。通過此次驗證可以證明現(xiàn)行的配液系統(tǒng)清潔方法，符合本車間的生產(chǎn)需要，可以達到預(yù)定的清潔效果。待清潔時間設(shè)備名稱開始時間 結(jié)束時間持續(xù)時間 確認人 復(fù)核人配液罐鈦棒過濾器終端過濾器連接管路 視檢待清潔的藥液配液系統(tǒng)，確定藥液配液系統(tǒng)已經(jīng)被污染。設(shè)置 SIP 自動滅菌程序，達到 121℃、30min 是□ 否□2 鈦過濾器清洗拆卸鈦濾器并用注射用水沖洗至最終沖洗水為澄清，濾殼沖洗干凈后將鈦棒安裝回鈦濾器內(nèi)，再重新安裝到系統(tǒng)上。設(shè)置 SIP 自動滅菌程序，達到 121℃、30min 是□ 否□4 系統(tǒng)的清洗 設(shè)置配液系統(tǒng) CIP 清洗參數(shù)，配液系統(tǒng)自動完成 CIP 在線清洗