【正文】 應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素檢查清潔驗(yàn)證文件目錄及范圍是否合理（ ）任意抽取3個(gè)清潔驗(yàn)證文件檢查驗(yàn)證方法是否符合規(guī)范規(guī)定的驗(yàn)證原則（ ）第一百四十四條確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果檢查驗(yàn)證文件再驗(yàn)證周期規(guī)定是否合理（ ）第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息檢查有無驗(yàn)證總計(jì)劃（ ）第一百四十六條驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定檢查驗(yàn)證總計(jì)劃涵蓋范圍是否規(guī)范要求（ ）第一百四十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。關(guān)鍵質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)通常在研發(fā)階段或根據(jù)歷史資料和數(shù)據(jù)確定。檢查有無相關(guān)文件支持（ ）附錄2第二十二條驗(yàn)證方式根據(jù)公司情況采用的驗(yàn)證方式查公司確認(rèn)與驗(yàn)證管理程序（ ）附錄2第二十三條有無驗(yàn)證計(jì)劃（驗(yàn)證次數(shù)、對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)的監(jiān)控、驗(yàn)證雜質(zhì)限度的控制）查公司驗(yàn)證總計(jì)劃（ ）附錄2第二十四條清潔驗(yàn)證（污染物和所用物料對(duì)原料藥質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)；清潔驗(yàn)證的參照物；清潔驗(yàn)證方案包括的內(nèi)容；取樣的方法；檢測殘留物的檢測分析方法應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證；驗(yàn)證后定期對(duì)清潔操作進(jìn)行監(jiān)測）檢查三批原料藥生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案（ ）檢查員日期 年 月 日備注（缺陷項(xiàng)目因空格受限無法完整記錄的，可詳細(xì)記錄于下）：文件管理?xiàng)l款檢查內(nèi)容檢查方法及結(jié)果（符合√不符合）缺陷項(xiàng)目記錄原　則第一百五十條文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。與本規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核查有無相關(guān)書面規(guī)定（ ）任意抽取3份文件檢查其審核及批準(zhǔn)情況（ ）第一百五十二條文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況查有無相關(guān)書面規(guī)定（ ）任意抽取一份工藝文件檢查其與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)是否一致（ ）第一百五十三條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄查有無相關(guān)書面規(guī)定（ ）查有無文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄（ ）第一百五十四條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)當(dāng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期查有無相關(guān)書面規(guī)定；查規(guī)定是否合理（ ）第一百五十五條文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)查有無相關(guān)書面規(guī)程（ ）現(xiàn)場檢查部門及崗位文件是否為現(xiàn)行版本（ ）第一百五十九條與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦除檢查有無相關(guān)規(guī)定；任意抽取3份記錄，檢查其設(shè)計(jì)及填寫情況（ ）第一百六十條應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期任意抽取3份打印記錄、圖譜或曲線圖檢查其是否符合規(guī)范要求（ ）第一百六十一條記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存檢查有無相關(guān)書面規(guī)程（ ）現(xiàn)場抽查人員對(duì)記錄規(guī)范要求的培訓(xùn)情況；任意抽取3份記錄進(jìn)行檢查（ ）第一百六十二條每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)檢查工藝規(guī)程目錄是否涵蓋所有品種（ ）任意抽取3份工藝規(guī)程檢查其是否涵蓋該品種所有批量（ ）第一百六十九條工藝規(guī)程不得任意更改。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)避免填寫差錯(cuò)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件檢查批生產(chǎn)記錄是否經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)（ ）檢查有無復(fù)制、發(fā)放規(guī)定及記錄及每批發(fā)放數(shù)量是否符合規(guī)范要求（ ）第一百七十四條在生產(chǎn)過程中，進(jìn)行每項(xiàng)操作時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由生產(chǎn)操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)注意避免填寫差錯(cuò)。原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同檢查批包裝記錄是否經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)（ ）檢查有無復(fù)制、發(fā)放規(guī)定及記錄及每批發(fā)放數(shù)量是否符合規(guī)范要求（ ）第一百七十九條在包裝過程中，進(jìn)行每項(xiàng)操作時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由包裝操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期現(xiàn)場檢查操作記錄填寫是否及時(shí)（ ）任意抽取3份記錄檢查記錄簽名是否正確（ ）第一百八十條批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)涵蓋規(guī)范要求范圍任意抽取3批批包裝記錄檢查其內(nèi)容是否涵蓋所有規(guī)范相關(guān)要求（ ）操作規(guī)程和記錄第一百八十一條操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：題目、編號(hào)、版本號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史任意抽取3份操作規(guī)程檢查其內(nèi)容是否涵蓋規(guī)范所有相關(guān)要求（ ）第一百八十二條廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)當(dāng)有編號(hào)（或代碼），并制定編制編號(hào)（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號(hào)（或代碼）的唯一性檢查有無相關(guān)書面文件（ ）任意抽取3份文件或記錄檢查其編號(hào)是否與文件規(guī)定一致（ ）第一百八十三條下述活動(dòng)也應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄：確認(rèn)和驗(yàn)證；設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)；廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒；培訓(xùn)、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜；環(huán)境監(jiān)測；蟲害控制；變更控制；偏差處理；投訴；藥品召回；退貨檢查文件目錄是否涵蓋規(guī)范所有相關(guān)要求（ ）任意抽取3份規(guī)程檢查其制定是否合理規(guī)范（ ）檢查員日期 年 月 日備注（缺陷項(xiàng)目因空格受限無法完整記錄的，可詳細(xì)記錄于下）：生產(chǎn)管理?xiàng)l款檢查內(nèi)容檢查方法及結(jié)果（符合√不符合）缺陷項(xiàng)目記錄第一百八十四條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求任意抽查3批藥品檢查有無批生產(chǎn)/包裝/檢驗(yàn)記錄（ ）檢查記錄參數(shù)與質(zhì)量是否與工藝規(guī)程或操作規(guī)程規(guī)定的一致（ ）第一百八十五條應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性查有無相關(guān)書面文件（ ）查批定義是否合理（ ）第一百八十六條應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期查有無相關(guān)書面文件（ ）查批號(hào)及生產(chǎn)日期定義是否合理（ ）第一百八十七條每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。除在標(biāo)識(shí)上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識(shí)物的狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格或已清潔等）現(xiàn)場檢查（ ）第一百九十三條應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接，確保連接正確無誤現(xiàn)場檢查管道或設(shè)備連接是否正確（ ）現(xiàn)場對(duì)操作人員進(jìn)行相關(guān)提問（ ）第一百九十四條每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行檢查有無相關(guān)書面文件規(guī)定（ ）第一百九十六條生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入檢查生產(chǎn)區(qū)有無人員進(jìn)出記錄；外來人員進(jìn)出是否經(jīng)批準(zhǔn)（ ）附錄2第二十九條 原料藥生產(chǎn)的中間控制和取樣方法檢查有無相關(guān)書面規(guī)定和驗(yàn)證（ ）檢查生產(chǎn)現(xiàn)場執(zhí)行情況（ ）附錄2第三十一條 原料藥或中間產(chǎn)品的混合檢查有無相關(guān)規(guī)定（ ）防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染第一百九十七條生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染檢查有無防止污染和交叉污染的相關(guān)書面文件（ ）現(xiàn)場檢查防止污染和交叉污染的措施是否合理、有效（ ）第一百九十八條應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其適用性和有效性檢查有無相關(guān)書面文件（ ）檢查規(guī)定是否合理、有效（ ）生產(chǎn)操作第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄現(xiàn)場檢查崗位衛(wèi)生；檢查生產(chǎn)記錄有無清場檢查記錄（ ）第二百零四條包裝操作前，還應(yīng)當(dāng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤，核對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符檢查有無相關(guān)書面規(guī)定（ ）檢查生產(chǎn)記錄有無清場檢查記錄（ ）檢查崗位人員對(duì)中間體及包裝材料核對(duì)的培訓(xùn)情況（ ）第二百零五條每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)和批量的生產(chǎn)狀態(tài)現(xiàn)場檢查生產(chǎn)線狀態(tài)標(biāo)識(shí)是否齊全、正確（ ）第二百零六條有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施現(xiàn)場檢查有無隔離措施（ ）檢查隔離措施是否能有效避免污染、交叉污染或混淆（ ）第二百零七條待用分裝容器在分裝前應(yīng)當(dāng)保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物現(xiàn)場檢查清潔情況（ ）檢查有無相關(guān)書面規(guī)定（ ）第二百零八條產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)當(dāng)及時(shí)貼簽。如手工打印，應(yīng)當(dāng)增加檢查頻次檢查有無相關(guān)書面規(guī)定（ ）檢查規(guī)定是否有效、合理（ ）第二百一十條使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨(dú)打印標(biāo)簽，應(yīng)當(dāng)采取專門措施，防止混淆現(xiàn)場檢查有無處理措施（ ）檢查處理措施是否能夠有效防止混淆（ ）第二百一十一條應(yīng)當(dāng)對(duì)電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器或其他類似裝置的功能進(jìn)行檢查，確保其準(zhǔn)確運(yùn)行。重新包裝應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)記錄檢查有無相關(guān)書面規(guī)定（ ）檢查規(guī)定是否合理（ ）第二百一十五條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行檢查有無相關(guān)書面規(guī)定（ ）第二百一十六條包裝結(jié)束時(shí)，已打印批號(hào)的剩余包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人負(fù)責(zé)全部計(jì)數(shù)銷毀，并有記錄。企業(yè)通常不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)，確需委托檢驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照第十一章中委托檢驗(yàn)部分的規(guī)定，委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說明現(xiàn)場檢查QC設(shè)施、設(shè)備（ ）檢查QC人員編制是否與生產(chǎn)規(guī)模匹配（ ）第二百一十八條質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄檢查有無相關(guān)書面規(guī)程（ ）檢查規(guī)程規(guī)定是否合理、有效（ ）第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。例如，當(dāng)待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運(yùn)輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時(shí)，應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)的環(huán)境條件下，評(píng)估其對(duì)包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備（尤其是穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)備或設(shè)施）應(yīng)當(dāng)按照第七章和第五章的要求進(jìn)行確認(rèn)和維護(hù)檢查產(chǎn)品有無持續(xù)穩(wěn)定性考察方案（ ）檢查用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備是否經(jīng)確認(rèn)；是否有維護(hù)計(jì)劃（ ）第二百三十四條持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期，考察方案應(yīng)當(dāng)符合規(guī)范要求任取3種產(chǎn)品檢查產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定性考察方案內(nèi)容是否涵蓋規(guī)范所有相關(guān)要求（ ）第二百三十五條考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻次應(yīng)當(dāng)能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應(yīng)當(dāng)考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗(yàn)證和穩(wěn)定性考察檢查有無相關(guān)書面規(guī)定（ ）第二百三十七條關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)當(dāng)了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果。對(duì)任何已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢，企業(yè)都應(yīng)當(dāng)考慮是否可能對(duì)已上市藥品造成影響，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)實(shí)施召回，調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當(dāng)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門檢查有無相關(guān)書面規(guī)定（ ）第二百三十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)報(bào)告并保存。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施檢查有無相關(guān)書面管理/操作規(guī)程（ ）第二百四十一條應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄任取3次變更記錄檢查其流程是否符合規(guī)范要求（ ）第二百四十四條改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估