tcr細胞通路研究進展-閱讀頁
2025-07-09 19:06本頁面
【正文】 R的存在時間。ZAP70和其它幾種TCR信號效應(yīng)物的穩(wěn)定受到泛素介導的翻譯后修飾的調(diào)控。NRDP1對ZAP70泛素化修飾招募STS1和STS2，使ZAP70去磷酸化并失活。LAT節(jié)點調(diào)節(jié)LAT與TCR結(jié)合后形成微團簇。GRB2和SOS1形成復合物，促進LAT在細胞膜上寡聚化，促進ERKMAPK激酶信號轉(zhuǎn)導。通過分析表達突變的SOS1的轉(zhuǎn)基因小鼠，證明SOS1介導的LAT微團簇是正常T細胞發(fā)育所需的。TCR信號調(diào)節(jié)新機制如上所示，最近在分子水平上鑒定了幾種調(diào)節(jié)TCR信號傳導的新機制。在雙陽性胸腺細胞中，CD4+和CD8+ T細胞完全激活，盡管TCR表面表達較低，但雙陽性胸腺細胞對pMHC作用比成熟T細胞敏感。在TCR參與之后，THEMIS與 GRB2相互作用與SHP1一起被募集到LAT接頭。 VGSC是在胸腺細胞陽性選擇期間維持Ca2+穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵鈉通道。TRAF3IP3向高爾基復合體募集MAPK / ERK激酶（MEK），促進其通過BRAF激活并導致細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）激活。miR181a抑制DUSPDUSP6和PTPN22的翻譯，增強TCR信號傳導。PTPN22在人類中的突變與自身免疫性疾病的風險增加相關(guān)。TCR信號轉(zhuǎn)導主要通過SHP1的去磷酸化來抑制。THEMIS缺陷的胸腺細胞中，SHP1磷酸酶活性增加，表明THEMIS抑制SHP1。另有研究發(fā)現(xiàn)，PKD2和PKD3通過磷酸化S557，抑制SHP1對TCR信號的影響?？傊?，這些研究表明THEMIS、PKD2和PKD3的調(diào)節(jié)胸腺細胞發(fā)育，促進其陽性選擇，抑制SHP1磷酸酶活性。CD5募集CBL和CBLB至細胞膜。CD5遺傳缺失影響單一的TCR胸腺細胞的陽性選擇，對多克隆胸腺細胞的陽性選擇影響不顯著。CD6與CD5在結(jié)構(gòu)上相似，CD6表達缺失的小鼠外周T細胞對TCR刺激增強，與CD5相似，對TCR信號傳導具有抑制作用。TCR參與激活的信號傳導涉及多個復雜的信號通路，利用細胞成像、流式細胞技術(shù)和單細胞分析極大的促進TCR信號及其控制機制的進一步闡述，尤其是蛋白質(zhì)組學技術(shù)的發(fā)展，為未被檢測到的潛在調(diào)控機制提供了可能，有望揭示T細胞活化、發(fā)育和功能等新理論。 Weiss, A. Insights into the initiation of TCR signaling. Nat. Immunol. 15, 798–807 (2014).
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