【正文】 14天菌數(shù)下降不少于 lg， 14天到 28天菌數(shù)不增加。 4 類 供 試 品 細菌，真菌 與初始值比， 1 28天菌數(shù)均不增加。 0時菌數(shù) (初試值 ) 供試品加入試驗菌，搖勻，立即取樣檢 查，培養(yǎng)，計數(shù)，為 0時菌數(shù)。 ⑵在控制藥品微生物質(zhì)量中，需要采用替代方 法 時，應進行方法的驗證，確認其 應用效果 優(yōu)于或等同于藥典的方法。 表 不同微生物檢驗類型驗證參數(shù)表 參數(shù) 定性檢驗 定量檢驗 準確度 － ＋ 精密度 － ＋ 專屬性 ＋ ＋ 檢測限 ＋ － 定量限 － ＋ 線性 － ＋ 范圍 － ＋ 耐用性 ＋ ＋ 重現(xiàn)性 ＋ ＋ 注：＋ 表示需要驗證的參數(shù) － 表示不需要驗證的參數(shù) 逐項按替代方法驗證的要求進行驗證和評價以便操作者了解方法的關(guān)鍵操作點 ⒋ 替代方法驗證的一般要求 ⑴適用性驗證前，對替代方法有一個全面的了解； 由替代方法的研發(fā)者提供，或由方法使用者完成。 ⑶在開展各參數(shù)驗證時，除規(guī)定的菌株外，還應 根據(jù)替代方法及樣品的特點增加相應的菌株。 用途 用于判斷非規(guī)定滅菌制劑及原料、輔料是否符合藥典的規(guī)定，也可用于指導制劑、原料、輔料的微生物質(zhì)量標準的制定，及指導生產(chǎn)過程中間產(chǎn)品微生物質(zhì)量的監(jiān)控。 ，如需要使用表面活性劑、滅活劑及中和劑， 應對其用量、有效性、無毒性進行確認，無毒性確認，試驗的菌株應包括產(chǎn)品中可能污染的微生物。 對于抑菌作用較強的供試品，在供試品溶液性狀允許的情況下， 應盡量選用薄膜過濾法進行試驗。 ⑴ 處理方法 ① 應采用能使微生物生長的更高稀釋級供試液進行方法驗證試驗 。 處理方法 應選擇回收情況最接近要求的方法進行供試品的檢測。 ５ . 控制菌的確證 沒有規(guī)定進一步確證疑似致病菌的方法。 ⒍ 微生物限度標準 該指導原則對標準執(zhí)行中存在的問題進行了分析和指導； ⑴ 明確了微生物限度標準使用范圍 ⑵ 標準執(zhí)行 ① 必檢項目 ② 原則性要求 （丸劑、口服片劑、膠囊劑、顆粒劑），應對其被微生物污染的風險進行評估。 ⑷ 用于創(chuàng)傷程度難以判斷的局部給藥制劑，若沒有證據(jù)證明藥品不存在安全性風險則應符合無菌檢查法要求。 ⑹ 含動物類原藥材粉的口服中藥制劑要求不得檢出沙門菌。 ⑺ 制定合理、安全和嚴格的微生物限度標準 四、藥品微生物實驗室規(guī)范指導原則 ⒈目的 該指導原則用于指導藥品微生物檢驗實驗室的質(zhì)量控制。 ⒊ 藥品微生物實驗室規(guī)范包括以下幾個方面 人員、培養(yǎng)基、菌種、實驗室的布局和運行、設備、文件、實驗記錄、結(jié)果的判斷等。 管理人員 ① 其專業(yè)技能和經(jīng)驗水平應與他們的職責范圍相符。 ② 客觀評估檢驗人員的能力，必要時對其進行再培訓并重新評估。適宜的培養(yǎng)基制備方法、貯藏條件和質(zhì)量控制試驗是提供優(yōu)質(zhì)培養(yǎng)基的保證。 ⒊菌 種 實驗室菌種的處理和保藏的程序應標準化， ⑴使盡可能減少菌種污染和生長特性的改變。 該指導原則 對菌種的來源、 菌種保藏 、 菌種的傳代和使用 、 菌種的管理 進行 了詳細的說明和指導。 ⑵ 工作菌株 不可代替標準菌株，標準菌株的商業(yè)衍生物僅可用作工作菌株。實驗室應對工作菌株的特性和純度進行確認。 ② 合理的布局與設計，具有獨立的實驗室、 輔助區(qū)域各區(qū)域應有明確標識。 ⒍ 建立合理的控制程序和標準操作規(guī)范 ⑴對進出潔凈區(qū)域的人和物建立控制程序和標準操作規(guī)程。 ⑶ 建立檢樣品傳遞、儲存、處置和識別管理程序 。 ⑸ 建立合理的取樣控制程序和標準操作規(guī)范 。使用的消毒劑應無菌。 ⒏ 文件 文件應當充分表明試驗是在實驗室里按可控的檢查法進行的 ， 一般包括以下方面： 質(zhì)量管理文件 、 程序文件 、 技術(shù)操作文件 。 ⒑ 結(jié)果的判斷 由于微生物試驗的特殊性，在實驗結(jié)果分析時，應從各個可能的方面去考慮，不但要假設被污染，而且要考慮微生物在原料、輔料或試驗環(huán)境中存活的可能性。 ⑴ 對實驗結(jié)果應進行充分和全面的評價。 ⑶ 異常結(jié)果分析時，應充分考慮實驗室環(huán)境、抽樣區(qū)的防護條件、樣品在該檢驗條件下以往檢驗的情況，樣品本身具有使微生物存活或繁殖的特性等情況。實驗室也必須認可復試程序，如果需要，可按相關(guān)規(guī)定重新抽樣，但抽樣方法不能影響不符合規(guī)定結(jié)果的分