抗感染藥物的pkpd研究-閱讀頁
2025-06-10 12:03本頁面
【正文】 提高 Cmax來提高臨床療效，但 Cmax不能超過最低毒性劑量 ，對于治療窗比較窄的氨基糖苷類藥物尤應(yīng)注意。 研究表明 ,對于細菌性心內(nèi)膜炎、菌血癥、中性粒細胞減少伴發(fā)熱等嚴重感染，峰值 SBA應(yīng)大于 8，臨床治療方有效。 王睿主編，臨床抗菌治療手冊 .第一版 .人民軍醫(yī)出版社， 1994； 7982 Lorian V. Antibiotics in Laboratory Medicine. 4th edit,Williams amp。 (SIT： serum inhibitory titre) 應(yīng)注意 AUC與 MIC的比值。 Schentag JJ. J Chemother 1999 Dec。43(1):7986 45 Cmax/MIC 氨基糖苷類和氟喹諾酮類藥物Cmax/MIC至 810之間，臨床才能達到較高有效率。 ?這類藥有： β內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類等；天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬古霉素，及林可霉素類 時間依賴性抗生素 47 時間依賴性抗菌藥物 ?評價本類抗菌藥物的 PK/PD相關(guān)參數(shù)為 TMIC 時間依賴性藥物 TMIC大于給藥間隔時間的 50%，臨床療效較好。 ?青霉素或頭孢菌素治療試驗性動物肺炎鏈球菌肺炎， % TMIC的時間達到 4050%，動物的存活率可達 90100%。 主要評價指標： AUC/MIC， TMIC T1/2223。 Craig WA. Beijing international symposium on antibiotics(post congress of the 7th WPPCCID,2022.) 53 抗菌藥物的 PK/PD分類 抗菌藥物分類 P K / P D 參數(shù) 相關(guān)藥物 濃度依賴性 AUC 0 24 /MI C 或C max /MIC 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素 B 時間依賴性 短 PAE TMIC β 內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、碳青霉烯類 長 PAE AUC 0 24 /MIC 阿奇霉素、四環(huán)素、萬古霉素、氟康唑 54 四 . PK/PD對不同類抗菌藥物 給藥方案的指導(dǎo)意義 55 PK/PD研究 與給藥方案的制定與優(yōu)化 優(yōu)良方案： ?最有效地清除細菌 ?最大程度地減少不良反應(yīng) ?避免細菌發(fā)生耐藥性 ?方便用藥 56 氨基糖苷類藥物 PK/PD研究 氨基糖甙類抗生素對治療細菌引起的嚴重感染有很好的療效，其抗菌譜廣，抗菌活性強，然而由于其耳、腎毒性較大，限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用。氨基糖苷類 Cmax/MIC與臨床療效呈正相關(guān)。 但應(yīng)注意 Cmax不得超過最低毒性劑量。 58 氨基糖苷類對 236例革蘭陰性桿菌感染的患者 Cmax/MIC與臨床療效關(guān)系圖 注：結(jié)果表明 Cmax/MIC越高，臨床有效率越高，顯示了濃度依賴 性的特點，當(dāng) Cmax/MIC達到 8～ 12時，臨床有效率高達 90％，提示可通過增加給藥劑量來提高臨床療效。評價氟喹諾酮類抗菌藥療效最主要的參數(shù)為 Cmax/MIC、AUC/MIC ? 研究表明對革蘭陰性菌的 24小時 AUC/MIC比值應(yīng)在100以上，對肺炎鏈球菌的 24小時 AUC/MIC比值應(yīng)達25~30。 62 氟喹諾酮類的 AUC24/MIC的比值（抗肺炎鏈球菌） 抗菌藥 劑量規(guī)程 AUC24 (ug Chemotherapy) 63 PK/PD 與喹諾酮耐藥 ?不同的作用機制使喹諾酮與青霉素、頭孢菌素及大環(huán)內(nèi)酯類藥物之間無交叉耐藥。 不同濃度的頭孢曲松對肺炎鏈球菌的體外殺菌曲線 β內(nèi)酰胺類抗生素 65 β內(nèi)酰胺類抗生素 ?β內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南等，為時間依賴性抗菌藥物。 ?要達到最大抗菌作用，應(yīng)使 TMIC為給藥間隔 40%~50%以上。 68 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 ?大環(huán)內(nèi)酯類抗生素屬于時間依賴性抗菌藥物，但有較長的抗生素后效應(yīng)。和 PAE是評定該類藥物療效的重要參數(shù) ?某些大環(huán)內(nèi)酯類藥物 T1/2223。如阿齊霉素血漿 T1/2223?？蛇_ 72h,連續(xù)三日給藥，停藥七天，仍可使組織中保持有效濃度。 70 合理、科學(xué)使用抗生素 ?時間依賴性抗生素 關(guān)鍵 ：優(yōu)化細菌暴露于藥物的時間 臨床使用 ：采用持續(xù)靜脈滴注或 1日多次給藥方案，保證一定的血藥濃度維持較長時間 ?濃度依賴性抗生素 關(guān)鍵 ：增加 AUC024/MIC 和 Cmax/MIC 臨床使用 ：保證每日給予量，而給藥次數(shù)在藥量足夠時參考半衰期可能減少 71 給藥方案設(shè)計 為保證藥物在體內(nèi)能最大地發(fā)揮藥效，殺滅感染灶病原菌，應(yīng)根據(jù) 藥代動力學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合 的原則給藥。 氟喹諾酮類、氨基糖苷類等可一日給藥一次(重癥感染者例外 )。 結(jié) 語 抗菌藥物藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)參數(shù)是決定抗菌藥物 人體 致病菌三要素相互關(guān)系的重要依據(jù)
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