【正文】 充?！　。ㄈ┯材z囊劑的封口　　空膠囊的囊體、囊帽套合密封性較差時須封口。膠料常用明膠、阿拉伯膠；　　附加劑：常用甘油、山梨醇作增塑劑；用尼泊金類作防腐劑；用食用規(guī)格的水溶性染料作著色劑，用二氧化鈦作遮光劑；用尼泊金尖作防腐劑；用食用規(guī)格的水溶性染料作著色劑，用二氧化鈦作遮光劑；用乙基香草醛或香精油作芳香性矯味劑?！　。ǘ┲品ā　?．壓制法　　2．滴制法　　重點三、腸溶膠囊劑的制備　　常用明膠空膠囊用包衣法涂上腸溶材料，然后填充藥物，并用腸溶性膠液封口制得。內(nèi)容物應(yīng)干燥、松散、混合均勻；裝量差異小；水分含量、崩解時限應(yīng)符合規(guī)定；衛(wèi)生學(xué)檢查必須符合要求；藥物的定性鑒別與含量測定應(yīng)符合具體膠囊劑各自的要求。　　2．裝量差異　　3．崩解時限 硬膠囊劑應(yīng)在30min內(nèi)，軟膠囊劑應(yīng)在1h內(nèi)全部崩解并通過篩網(wǎng)（囊殼碎片除外）?！　∧c溶膠囊劑，除另有規(guī)定外，先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2h，每粒的囊殼均不得有裂縫或崩解現(xiàn)象；而在磷酸鹽緩沖液（）中1h內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過篩網(wǎng)（囊殼碎片除外）?！　?．衛(wèi)生學(xué)檢查　　三、品種舉例 　　例： 十滴水軟膠囊執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：中藥藥劑學(xué)丸劑北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院　劉 斌　　第一節(jié) 概述　　一、丸劑的含義與特點　　丸劑系指藥材細粉或藥材提取物加適宜的粘合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑。⑤水溶性基質(zhì)滴丸具有速效作用　　缺點：①由于含原藥材粉末較多，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)難以達標(biāo)；②有些品種劑量大，兒童服用困難；③丸劑生產(chǎn)操作不當(dāng)易影響溶散。　　第二節(jié) 水丸　　重點一、水丸的含義與特點　　水丸又稱水泛丸，系指藥材細粉以水或根據(jù)處方用黃酒、稀藥汁、糖液等為賦形劑經(jīng)泛制而成的丸劑?！　≈攸c二、水丸的賦形劑　　?！　?。酒也是良好的有機溶劑，有助于生物堿、揮發(fā)油等溶出，且制成的丸劑易于干燥、具有一定的防腐能力。醋能增加藥粉中生物堿的溶出，同時米醋能活血散瘀，消腫止痛，引藥入肝，入肝經(jīng)、活血、散瘀、止痛的藥物制備水丸時常用醋作賦形劑。處方中某些藥物不易粉碎或體積過大，可以榨汁或提取藥液作賦形劑。　　重點三、水丸的制備　　工藝流程：原料的準(zhǔn)備→起?！褐瞥尚汀w面→干燥→選丸→包衣→打光→質(zhì)量檢查→包裝　　。　　?！　。?）粉末泛制起模法　?。?）濕粉制粒起模法　　大量生產(chǎn)時可采用下列經(jīng)驗公式計算：　　X=D/C　　式中，C成品水丸100粒干重，g；D——藥粉總重，kg；X——一般起模用粉量，kg；——標(biāo)準(zhǔn)丸模100粒的重量，g。 　?、倜看渭铀?、加粉量應(yīng)適宜?！　、燮鹉：图哟筮^程中產(chǎn)生的歪料、粉塊、過大過小的丸粒等應(yīng)隨時用水調(diào)成糊狀泛在丸粒上?！　、莺焐?、硫黃以及酸性藥物的丸劑，不能用銅制泛丸鍋起模與加大，以免因化學(xué)變化而使丸藥表面變色或產(chǎn)生有害成分?！　??！　?。長時間高溫干燥可能影響水丸的溶散速度，宜采用間歇或沸騰干燥方法。　　。主要供內(nèi)服，亦有外用?！　∪秉c在于：　?、僦苽浠蛸A藏不當(dāng)會影響片劑的崩解、吸收；　?、谀承┲兴幤瑒┮滓凉袷艹保缓瑩]發(fā)性成分的片劑，久貯量其成分含量下降；　?、燮瑒┲兴幬锏娜艹龆群蜕锢枚容^膠囊劑、散劑稍差；　?、軆和突杳圆∪瞬灰淄谭??！　。ǘ┛谇黄? ；?！　≈攸c四、中藥片劑的類型　??；；；。輔料選用不當(dāng)或用量不適，不但可能影響制片過程，而且對片劑的質(zhì)量、穩(wěn)定性及其療效的發(fā)揮有一定甚至重要影響。　　片劑的常用輔料按其用途分為稀釋劑和吸收劑、濕潤劑和粘合劑、崩解劑及潤滑劑?；蚝嗔慷?，或浸膏粘性太大而制片困難者。常用有以下品種，有些兼有粘合和崩解作用。淀粉價廉易得，是片劑最常用的稀釋劑、吸收劑和崩解劑。　　。糊精粘性較大，用量較多時宜選用乙醇為潤濕劑，以免顆粒過硬?！　?。為片劑優(yōu)良的稀釋劑，兼有矯味和粘合作用。糖粉常與淀粉、糊精配合合用?！　?。乳糖是優(yōu)良的填充劑，制成的片劑光潔、美觀，硬度適宜，釋放藥物較快，較少影響主藥的含量測定，久貯不延長片劑的崩解時限，尤其適用于引濕性藥物。為白色結(jié)晶性粉末，清涼味甜，易溶于水；無引濕性，是咀嚼片、口含片的主要稀釋劑和矯味劑?！　?。對油類有較強的吸收能力，并能降低藥物的引濕性，常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。使用二水物以濕顆粒法制片時，濕粒干燥溫度應(yīng)控制在70℃以下，以免溫度過高失去1個分子以上的結(jié)晶水后，遇水硬結(jié)?！　　Ａ姿徕}與其性狀相似，兩者均為中藥浸出物、油類及含油浸膏的良好吸收劑，并有減輕藥物引濕性的作用。氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂均可作為吸收劑，尤適于含揮發(fā)油和脂肪油較多的中藥制片。應(yīng)注意酸性藥物不適用，因它們堿性較強。本身無粘性，但能潤濕并誘發(fā)藥粉粘性的液體，稱為潤濕劑。本身具有粘性，能增加藥粉間的粘合作用，以利于制粒和壓片的輔料，稱為粘合劑。　　粘合劑有固體和液體型兩類，一般液體型的粘合作用較大，固體型（也稱“干燥粘合劑”）往往兼有稀釋劑的作用。常用的潤濕劑與粘合劑有以下品種。一般多用蒸餾水或去離子水?！　?。中藥浸膏粉、半浸膏粉等制粒常采用乙醇作潤濕劑，用大量淀粉、糊精或糖粉作賦形劑者亦常用乙醇作潤濕劑。為最常用的粘合劑?！　〉矸蹪{的制法有煮漿法和沖漿法二種。主要作為干燥粘合劑，亦有配成10%糊精漿與10%淀粉漿合用。　　。使用濃度多為50%～70%，常與淀粉漿或膠漿混合使用?！　∫籂钇咸烟?、飴糖、煉蜜都具有較強的粘性，適用的藥物范圍與糖漿類似，但均具一定引濕性，應(yīng)控制用量。具有強粘合性，多用于可壓性差的松散性藥物或作為硬度要求大的口含片的粘合劑。此類中的阿拉伯膠漿和明膠漿主要用于口含片及輕質(zhì)或易失去結(jié)晶水的藥物。　　。因具吸濕性，故不適用于包衣片及某些對水敏感的藥物。羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素和低取代羥丙基纖維素均可作粘合劑?！　∪?、崩解劑　　除口含片、舌下片、長效片外，一般片劑均需加崩解劑。片劑具有許多毛細管和孔隙，與水接觸后水即從這些親水性通道進入片劑內(nèi)部，強烈的吸水性使片劑潤濕而崩解?！　　ｔ燃谆矸奂捌溻c鹽的崩解作用主要即在于其強大的膨脹作用。泡騰崩解劑遇水產(chǎn)生氣體，借氣體的膨脹而使片劑崩解?！　。ǘ┢瑒┏Ｓ帽澜鈩　?。本品對易溶性藥物的片劑作用較差，適用于不溶性或微溶性藥物的片劑。 （CMSNa）。適用于可溶性和不溶性藥物；用量為4%～8%，一般采用外加法。膨脹度較淀粉大，崩解作用好?！　?。壓片顆粒或成品均應(yīng)妥善貯藏、包裝，避免與潮氣接觸?！　∷?、潤滑劑　　壓片前必須加入的能增加顆（或粉）粒流動性，減少顆（或粉）粒與沖模與內(nèi)摩擦力，具有潤滑作用的物料稱為潤滑劑。用以降低顆粒間摩擦力，增加顆粒的流動性，保證片重恒定。防止壓片物料粘著于沖模表面，使片劑光潔。降低顆粒或片劑與沖模間摩擦力，易于出片，減少沖模摩損。硬脂酸、硬脂酸鋅和硬脂酸鈣也可用作潤滑劑，基中硬脂酸鋅多用于粉末直接壓片。為白色至灰白色結(jié)晶性粉末，不溶于水；助流性、抗粘著性良好，潤滑性附著性較差；用量一般為干顆粒重的3%～6%。為水溶性潤滑劑，適用于溶液片或泡騰片，用量為1%～4%。為水溶性潤滑劑，可改善片劑的崩解和藥物的溶出。用量為1%～3%。為輕質(zhì)白色無定形粉末，不溶于水，具強親水性；有良好的流動性、可壓性、附著性。15%～3%。顆粒壓片法又可分為濕制顆粒法和干制顆粒法，以濕制顆粒法應(yīng)用較普遍。去除無效物質(zhì)而保留有效成分，提高產(chǎn)品質(zhì)量，同時縮小體積，減少服用量；方便操作，利于生產(chǎn)；選用部分處方藥料用作賦形劑。物料的性質(zhì)關(guān)系到壓片過程的順利與否和片劑質(zhì)量的好壞，粉料藥物一般均需制成顆粒后才壓片?！　〔煌愋椭兴幤瑒┑闹屏７椒?。②半浸膏片的制粒。④提純片的制粒。①擠出制粒法。③噴霧轉(zhuǎn)動制粒法。⑤噴霧干燥制粒。干燥溫度由原料性質(zhì)而定，一般為6080℃。對熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可提高至80100℃，以縮短干燥時間。含水量過高壓片時會產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象，含水量過低則易出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象。按該片劑成品的檢驗方法進行含量測定，主藥含量應(yīng)符合要求。中藥壓片用干顆料含水量一般為3%5%；化學(xué)藥干顆粒含水量為1%3%，但個別品種可例外。干顆料以手指輕捻能碎成有粗糙感的細粉為宜。　　粗細度。　　壓片顆粒應(yīng)由粗細不同層次組成，各層次粗細顆粒及細粉的比例和藥物性狀、片形大小及機械性能有關(guān)。若粗粉過多則壓成的片劑重量差異大，而產(chǎn)生松片、裂片、邊角毛缺及粘沖等現(xiàn)象可能與細粉過多有關(guān)。片重調(diào)節(jié)器用以調(diào)節(jié)下沖下降的深度，實際調(diào)節(jié)?？椎娜莘e而調(diào)節(jié)片重。　?。?）旋轉(zhuǎn)式壓片機。片重調(diào)節(jié)器裝于下沖軌道上，調(diào)節(jié)下沖經(jīng)過刮粒器時在?？字械母叩?，以控制模孔內(nèi)顆粒的填充量而調(diào)節(jié)片重?！　≈攸c二、干法制粒壓片　　干法制粒壓片系指不用潤濕劑或液態(tài)粘合劑而制成顆粒進行壓片的方法。但也存在著因各種物料的性質(zhì)、結(jié)晶形狀不一，干法難以制粒等困難。干法制粒的主要方法有：（1）滾壓法。（3）融合法。粉末直接壓片無需制顆粒，不僅縮短了工藝過程，簡化了設(shè)備，利于自動化連續(xù)生產(chǎn)，而且無濕熱過程，提高了藥物的穩(wěn)定性，更利于藥物的溶出，提高藥效。　　四、片劑的成型理論　　其成型機制，目前尚不很完善，歸納起來主要有以下幾方面。②機械力。④粘結(jié)作用。其產(chǎn)生原因和解決辦法為：　　潤濕劑或粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足，致使壓片物料細粉過多；或藥料含纖維多，動物角質(zhì)類藥量大，缺乏粘性又具彈性，致使顆粒松散不易壓片；或粘性差的礦物類藥量多；或顆粒質(zhì)地疏松，流動性差，致填充量不足而產(chǎn)生松片?！　☆w粒過干，其彈性變形較大，壓成的片子硬度差?？刹捎孟鄳?yīng)方法，調(diào)控顆粒中的含水量。若油為有效成分，可加適當(dāng)?shù)奈談┪?，也可制成微囊或包合物等?！　≈苿┕に嚥贿m，如藥液濃縮時溫度過高，使部分浸膏炭化，降低了粘性；或浸膏粉細度不夠，致粘性減小等?！　毫^小或車速過快，受壓時間過短常引起松片，可適當(dāng)增大壓力，減慢車速?！　∑瑒┞吨眠^久，吸濕膨脹而松片。　?。ǘ┝哑　∑瑒┦艿秸饎踊蚪?jīng)放置后從腰間裂開稱“裂片”，從頂部脫落一層稱“頂裂”。　　顆粒中油類成分較多或藥物含纖維成分較多時易引起裂片，可分別加用吸收劑或糖粉克服?！　_模不合要求，如模圈因磨擦而造成中間孔徑大于口部直徑，片劑頂出時易裂片?！　毫^大 ，或車速過快，顆粒中空氣未逸出造成裂片，可調(diào)節(jié)壓力或減慢車速克服。應(yīng)將顆粒重新干燥，室內(nèi)保持干燥?！　_模表面粗糙或有缺損；沖頭刻字（線）太深，或沖頭表面不潔凈，應(yīng)將沖頭表面擦凈或更換中模。產(chǎn)生的原因及解決辦法為：　　顆粒粗細相差懸殊，或粘性、引濕性強的藥物顆粒流動性差，致使壓片時?？字蓄w粒填入量不均等，使片重差異增大?！　櫥瑒┯昧坎蛔慊蚧旌喜粍?，亦會使顆粒的流速不一，導(dǎo)致片重差異變大，應(yīng)適量增加潤滑劑，并充分混勻?！　。ㄎ澹┍澜鈺r間超限　　片劑崩解時間超過藥典規(guī)定的時限。　　粘合劑粘性太強，或用量過多，或疏水性潤滑劑用量太多等；應(yīng)選用適宜的粘合劑或潤滑劑，并調(diào)整其用量，或適當(dāng)增加崩解劑用量?！　『z、糖或浸膏的片子貯存溫度較高或引濕后，崩解時間均會延長；應(yīng)注意貯放條件。產(chǎn)生的原因及解決辦法為：　　中藥浸膏制成的顆粒過硬；有色顆粒松緊不勻；或潤滑劑未經(jīng)過篩混勻等，均易造成花斑，相應(yīng)解決辦法為所加輔料充分混勻，或返工處理。　　上沖油垢過多落入顆粒產(chǎn)生油點，沖頭與模圈磨損產(chǎn)生金屬屑混入顆粒造成斑點；可在上沖頭裝一橡皮圈防止油垢滴入顆粒，并經(jīng)常擦拭機械，或調(diào)整機械避免摩擦。其原因有上沖粘片，出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當(dāng)，加料斗故障等?！　。ò耍┮凉袷艹薄　≈兴幤瑒?，尤其是浸膏片，由于浸膏中含有易引濕的樹膠、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)及無機鹽等成分，在制備過程及壓成片劑后，易引濕受潮、粘結(jié)，以致霉變。中藥藥劑學(xué)片 劑 （3）北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院 倪 健　　第四節(jié) 片劑的包衣　　一、片劑包衣的目的、種類與要求　　片劑包衣是指為使片內(nèi)藥物與外界隔離而在其表面包上適宜衣層的操作?！　≈攸c（一）片劑包衣的目的　　①隔絕空氣，避光，防潮，增加藥物的穩(wěn)定性；　?、谘谏w藥物的不良氣味；　?、郯c溶衣，避免藥物對胃的刺激，防止胃酸或胃酶對藥物的破壞；　?、芾冒录夹g(shù)，制備緩釋或控釋片劑，減少服藥次數(shù)，降低不良反應(yīng)；　?、輭浩w粒包衣使有配伍禁忌的藥物隔離，避免相互作用；　?、奘蛊瑒┟烙^，且便于識別。　?。ㄈ┌缕瑒┑馁|(zhì)量要求　　重點二、片劑包衣的方法　　滾轉(zhuǎn)包衣法　　懸浮包衣法（沸騰包衣法）　　干壓包衣法（壓制包衣法）　　三、片劑包衣物料與包衣操作　　（一）糖衣物料與包衣操作和可能發(fā)生的問題及解決辦法　　糖衣片系指衣層以蔗糖為主的包衣片，是應(yīng)用最早、最廣泛的包衣片主要類型。有糖漿、有色糖漿、膠漿、滑石粉、白蠟等。　?、偬菨{。高濃度有利包衣迅速干燥析晶；保溫使用有利均勻分布?！　、谟猩菨{。常用色素有莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅等，%左右，可單獨或配合應(yīng)用。%以上的氧化鐵或帶色的中藥亦可作為著色衣料，二氧化鈦可作避光劑。多用于包隔離層，可增加衣層粘性、塑性和牢固性，并對片心起保護作用。若選用抗吸濕性強的玉米朊、苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）包隔離層，則必須控制衣層厚度，以免胃中不溶。作為粉衣料，有時為了增加片劑的潔白度和對油類的吸收，可在滑石粉中加入15%20%碳酸鈣（鎂）（酸性藥物不能用），或適量的淀粉。又名蟲蠟，用于糖衣片打光?！　“且鹿ば?。根據(jù)不同品種具體要求，有的工序可省略。凡含引濕性、易溶性或酸性藥物的片劑，包隔離層漿片心與糖衣隔離，可防止藥物吸潮變質(zhì)及糖衣破壞。又稱粉底層。不需包隔離層的片劑可直接包粉衣層?！　、厶且聦?。其目的是增加衣層的牢固性和甜味，使片面堅實、平滑。應(yīng)注意每次加入糖漿后應(yīng)先停止吹風(fēng)，待片面略干后再加熱吹風(fēng)。　?、苡猩且聦?。包衣物料是有色糖漿。　?、荽蚬??！　≈攸c（二）薄膜衣物料與包衣操作　　以高分子物料為片劑衣膜的包衣片稱薄膜衣片?！　√攸c：與糖衣相比，薄膜衣具有輔料節(jié)省，衣層薄而增重少；操作簡化，生產(chǎn)周期短；衣層牢固強度好；