【正文】 提取車間生產(chǎn)線清洗驗(yàn)證方案41 / 41驗(yàn)證小組會(huì)簽驗(yàn)證起草簽名日期工藝員驗(yàn)證審核簽名日期質(zhì)量管理員工藝員質(zhì)量部QA質(zhì)量部QC動(dòng)力維修室主任固體制劑車間主任生產(chǎn)部經(jīng)理驗(yàn)證批準(zhǔn)簽名日期質(zhì)量部經(jīng)理目錄1 概述 4 產(chǎn)品相關(guān)信息 4 生產(chǎn)設(shè)備信息 42 驗(yàn)證目的 53 驗(yàn)證范圍 54 引用標(biāo)準(zhǔn) 55 驗(yàn)證管理 5 驗(yàn)證計(jì)劃 5 驗(yàn)證小組人員名單 5 驗(yàn)證小組職責(zé)矩陣 6 驗(yàn)證記錄和數(shù)據(jù) 6 驗(yàn)證文件要求 66 設(shè)備的清潔程序 77 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 78 最難清洗關(guān)鍵部位 79 驗(yàn)證原理 810 清潔驗(yàn)證項(xiàng)目 811 驗(yàn)證方法及接受標(biāo)準(zhǔn) 9 目檢 9 設(shè)備整體目檢 9 棉簽取樣目檢 9 顏色比對(duì)目檢 10 化學(xué)檢驗(yàn)取樣 10 PH值測(cè)試 10 終淋水不揮發(fā)物檢測(cè) 10 TOC檢測(cè) 1012 取樣方法 10 棉簽擦拭法 10 淋洗法 11 樣品編號(hào)原則 1113檢驗(yàn) 1114 清潔驗(yàn)證執(zhí)行 11 3m3多功能提取罐清潔驗(yàn)證 12 提取液儲(chǔ)罐清潔驗(yàn)證 15 雙效節(jié)能濃縮器清潔驗(yàn)證 18 高位貯罐清潔驗(yàn)證 21 醇沉罐清潔驗(yàn)證 24 單效濃縮器清潔驗(yàn)證 27 上清液緩沖罐清潔驗(yàn)證 .30 1000L配制罐清潔驗(yàn)證 33 中藥浸膏噴霧干燥機(jī)清潔驗(yàn)證 3615 有效期的驗(yàn)證 3916 偏差報(bào)告 3917 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)與建議 4018 再驗(yàn)證 401 概述四川宇妥藏藥股份有限公司提取生產(chǎn)線目前主要用于趕黃草提取物的生產(chǎn)，于2013年6月啟動(dòng)新建，并購進(jìn)了相關(guān)設(shè)備，以適應(yīng)生產(chǎn)與GMP要求。GMP要求，在每次提取中藥材時(shí)，要認(rèn)真按清洗規(guī)程，對(duì)設(shè)備、容器、生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行清潔。生產(chǎn)設(shè)備的清洗是指從設(shè)備表面去除可見及不可見物質(zhì)的過程。為正確評(píng)估清洗程序的效果，需定期對(duì)直接接觸藥品的設(shè)備進(jìn)行清洗驗(yàn)證。中藥材提取及制劑生產(chǎn)過程中直接接觸藥品的生產(chǎn)設(shè)備、容器、管道，在生產(chǎn)完成后，就要對(duì)其進(jìn)行清洗，以防藥物活性成分殘留物及微生物對(duì)下一生產(chǎn)批次物料的污染。我們根據(jù)已制定的清潔規(guī)程要求，對(duì)中藥提取液設(shè)備、管道進(jìn)行在線進(jìn)行清潔，視鏡、孔板等能拆下的拆下清洗，管道能拆的逐段拆開清洗，以避免管道接口、盲管及某些死角清潔不干凈而造成污染。中藥煎煮提取提取液儲(chǔ)罐ZJ8000提取液儲(chǔ)存雙效節(jié)能濃縮器SJN2000B提取液濃縮高位貯罐ZJ1m3濃縮液儲(chǔ)存醇沉罐JC3000濃縮液醇沉上清液儲(chǔ)罐JC3000醇沉后上清液儲(chǔ)存單效濃縮器DJN500A上清液再濃縮1000L配制罐PYG1000浸膏配制噴霧干燥機(jī)ZLPG100噴霧干燥2 驗(yàn)證目的按相關(guān)設(shè)備清洗清潔SOP進(jìn)行清洗后，能將設(shè)備上殘留污染物的量清除到規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)要求，以證實(shí)提取車間清潔SOP的有效性、可靠性。4 引用標(biāo)準(zhǔn)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年修訂)《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》5 驗(yàn)證管理 驗(yàn)證計(jì)劃工作內(nèi)容負(fù)責(zé)人實(shí)施時(shí)間備注VP驗(yàn)證管理員2014年10月——清潔SOP工藝員2014年10月風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估驗(yàn)證管理員2014年10月驗(yàn)證實(shí)施車間主任2014年11月——VP總結(jié)驗(yàn)證管理員2014年11月—— 驗(yàn)證小組人員名單成員姓名部門職務(wù)c生產(chǎn)部制劑車間主任兼工藝員生產(chǎn)部提取車間主任兼飲片車間主任質(zhì)量部QC室QC主任質(zhì)量部QC室理化檢驗(yàn)員質(zhì)量部QC室微生物限度檢驗(yàn)員質(zhì)量部QA室QA質(zhì)量部QA室QA主任兼現(xiàn)場(chǎng)QA質(zhì)量部QA室驗(yàn)證管理員設(shè)備部主任生產(chǎn)部經(jīng)理質(zhì)量部經(jīng)理培訓(xùn)：由部門負(fù)責(zé)人組織對(duì)參加驗(yàn)證的人員進(jìn)行全面性的培訓(xùn)，并記錄。 驗(yàn)證小組職責(zé)矩陣工作內(nèi)容生產(chǎn)部設(shè)備部QAQC驗(yàn)證管理員生產(chǎn)負(fù)責(zé)人質(zhì)量負(fù)責(zé)人VPW、ERRRRASOPW、ERRERRA風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估W、ERRERRA驗(yàn)證實(shí)施EERERRAVP總結(jié)RW、RRA備注 W:編寫 R: 審核 E: 執(zhí)行 A: 批準(zhǔn) 驗(yàn)證記錄和數(shù)據(jù)該方案中必須包括來自確認(rèn)和測(cè)試中的原始數(shù)據(jù)，以及其它系統(tǒng)相關(guān)的文件。這些附加的數(shù)據(jù)單必須附加索引號(hào)、日期和執(zhí)行者的簽名。修改時(shí)要求在錯(cuò)處劃單線，簽名、日期和必要時(shí)的說明。數(shù)據(jù)單必須用不褪色的筆手寫。8 最難清洗關(guān)鍵部位根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定，設(shè)備最難清洗關(guān)鍵部位見下表：設(shè)備名稱最難清洗關(guān)鍵部位3m3多功能提取罐設(shè)備內(nèi)壁拐彎抹角處、接縫處、濾網(wǎng)、密封圈、藥液管道出料口、循環(huán)管道出料口及雙聯(lián)過濾器濾網(wǎng)提取液儲(chǔ)罐藥液管道進(jìn)料口、出料口，設(shè)備內(nèi)壁拐彎抹角處、接縫處雙效節(jié)能濃縮器加熱器管壁、蒸發(fā)器內(nèi)壁、出液口、回液彎管、管與管之間的接口高位貯罐藥液管道進(jìn)料口、出料口，設(shè)備內(nèi)壁拐彎抹角處、接縫處單效濃縮器加熱器管壁、蒸發(fā)器內(nèi)壁、出液口、回液彎管、管與管之間的接口醇沉罐攪拌槳、上清液抽液管（管道內(nèi)外）、藥液管道進(jìn)料口、出料口，設(shè)備內(nèi)壁拐彎抹角處、接縫處上清液緩沖罐藥液管道進(jìn)料口、出料口，設(shè)備內(nèi)壁拐彎抹角處、接縫處中藥浸膏噴霧干燥機(jī)設(shè)備內(nèi)壁、內(nèi)壁拐彎抹角處、旋風(fēng)分離器螺旋葉片、出料口1000L配制罐攪拌槳、上清液抽液管（管道內(nèi)外）、藥液管道進(jìn)料口、出料口，設(shè)備內(nèi)壁拐彎抹角處、接縫處9 驗(yàn)證原理本方案根據(jù)公司提取車間趕黃草提取物生產(chǎn)的實(shí)際情況而制定的，該生產(chǎn)線用于趕黃草提取物的提取、濃縮、醇沉和噴霧干燥，為了達(dá)到清洗驗(yàn)證的目的，我們?cè)谏a(chǎn)后按相應(yīng)設(shè)備清洗SOP對(duì)設(shè)備清潔后，對(duì)設(shè)備整體進(jìn)行物理外觀檢查，最難清洗部位用棉簽擦拭檢查和相應(yīng)的化學(xué)檢驗(yàn)，將檢驗(yàn)結(jié)果與可接受限度比較，若低于殘留物限度或符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，則可證實(shí)清潔SOP的有效性。通常在清潔驗(yàn)證中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注如下項(xiàng)目：l 清潔后目視檢查是否有可見異物l 化學(xué)活性成分的殘留l 清洗劑的殘留因提取生產(chǎn)線在連續(xù)生產(chǎn)4批后或停產(chǎn)半個(gè)月以上再對(duì)生產(chǎn)線設(shè)備進(jìn)行B類清潔，才使用1%氫氧化鈉溶液作為清潔劑，在本次清潔驗(yàn)證驗(yàn)證中，采用同步驗(yàn)證，在連續(xù)３批工藝驗(yàn)證每批次生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清潔、取樣和檢驗(yàn)，在本次清潔驗(yàn)證中均采用A類清潔方法，只使用清潔劑飲用水和純化水，無需考慮清洗機(jī)的殘留。 棉簽取樣目檢用棉球擦拭設(shè)備關(guān)鍵性最難清潔的部位，進(jìn)行外觀檢查，應(yīng)無污跡。 化學(xué)檢驗(yàn)取樣 PH值測(cè)試取設(shè)備終淋水，測(cè)定PH值，應(yīng)顯中性。遺留殘?jiān)坏眠^空白溶液的不揮發(fā)物。取樣位置：設(shè)備最難清潔部位取樣工具：普通棉簽（15cm）取樣面積：10cm10cm取樣方法：將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。棉簽擦拭取樣圖示意圖。能對(duì)清洗用水進(jìn)行循環(huán)、加熱等處理的設(shè)備在取樣時(shí)應(yīng)避免直接簡(jiǎn)單地取終淋水，應(yīng)先經(jīng)過適當(dāng)?shù)难h(huán)、攪拌等的處理后再取樣。 樣品編號(hào)原則 不揮發(fā)物測(cè)試樣品編碼原則為TBG測(cè)試批次順序號(hào)樣品序列號(hào)，例如TBG101，代表提取車間不揮發(fā)物測(cè)試第一批的第一支樣品。13檢驗(yàn)在本次清潔驗(yàn)證中，目檢、PH測(cè)試可由現(xiàn)場(chǎng)人員現(xiàn)場(chǎng)操作，QA復(fù)核，終淋水不揮發(fā)物和TOC檢測(cè)由QA取樣，送至QC實(shí)驗(yàn)室按相應(yīng)的檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)，做好檢驗(yàn)記錄，并將檢驗(yàn)記錄附在本方案相應(yīng)的位置。16 偏差報(bào)告測(cè)試過程中發(fā)生的任何偏差都將依據(jù)偏差管理程序處理。一個(gè)偏差調(diào)查表應(yīng)記錄，立即傳遞給QA部門，以作正確的處理。任何時(shí)候，在驗(yàn)證結(jié)束時(shí)，每個(gè)偏差的都應(yīng)給出明確的結(jié)論，所有的可接受標(biāo)準(zhǔn)是否滿足要求。驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書，對(duì)驗(yàn)證的評(píng)價(jià)應(yīng)包括：l 驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏。l 驗(yàn)證記錄是否完整。18 再驗(yàn)證如果存在下列情形之一時(shí)，須進(jìn)行設(shè)備清洗程序的驗(yàn)證：l 清洗程序有重要修改。l 設(shè)備形狀有重大變更。l 驗(yàn)證周期：1次/