【正文】 GJBZSOP090239 二維混合機(jī)使用、清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作程序真空上料機(jī)顆粒包裝機(jī)GJBZSOP090241 顆粒包裝機(jī)使用、清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作程序容器具GJBZSOP100029 潔凈區(qū)容器器具清潔消毒程序七．清潔方法及取樣部位設(shè)定清潔用溶劑清潔劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)飲用水符合國(guó)家飲用水 GB574985《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》標(biāo)準(zhǔn)純化水符合中國(guó)藥典2010版二部純化水項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)清潔方法及取樣部位 按設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)行清潔，清潔結(jié)束后，目視設(shè)備，內(nèi)外應(yīng)潔凈，無(wú)可見(jiàn)殘留物及污跡。溶解于水。不溶于油脂，微溶于乙醇，溶于甘油、丙二醇和水。本品在水中極易溶解，在乙醇中微溶，在無(wú)水乙醇中幾乎不溶。溶解于水。人工牛黃本品為黃色疏松粉末?？Х纫虮酒窞榘咨驇O微黃綠色、有絲光的針狀結(jié)晶；無(wú)臭，味苦；有風(fēng)化性。表1 驗(yàn)證小組成員及其職責(zé)姓 名部 門職 責(zé)趙國(guó)強(qiáng)質(zhì)量部負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)方案、驗(yàn)證報(bào)告的審核會(huì)簽、批準(zhǔn)張海會(huì)QA 負(fù)責(zé)組織對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控, 總結(jié)、分析報(bào)告白新濤QC負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程樣品的檢驗(yàn)、測(cè)試及結(jié)果報(bào)告數(shù)據(jù)的審核謝順風(fēng)生產(chǎn)部負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)和安排生產(chǎn)，方案與報(bào)告審核會(huì)簽趙欣生產(chǎn)部負(fù)責(zé)設(shè)備設(shè)計(jì)選型，安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)孟祥云生產(chǎn)部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案起草駱建立固體車間負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案產(chǎn)品生產(chǎn)的實(shí)施王姍姍固體車間負(fù)責(zé)對(duì)生產(chǎn)操作的監(jiān)控，取樣許建濤QC負(fù)責(zé)化驗(yàn)五．產(chǎn)品簡(jiǎn)介1．復(fù)方氨酚那敏顆粒的有效成分及各成分理化性質(zhì)：性狀溶化性對(duì)乙酰氨基酚本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶馬來(lái)酸氯苯那敏本品為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味苦。二、驗(yàn)證目的通過(guò)外觀檢查（目測(cè)）、理化檢驗(yàn)及微生物限度檢查等方法來(lái)考查清潔后的各設(shè)備的清潔效果，驗(yàn)證各設(shè)備清潔規(guī)程的可操作性，以表明各設(shè)備清潔方法能夠滿足生產(chǎn)工藝的要求，不會(huì)對(duì)下一批次的產(chǎn)品造成污染或交叉污染。GMP管理文件固體制劑設(shè)備清潔消毒驗(yàn)證方案河北國(guó)金藥業(yè)有限公司2012驗(yàn)證方案審批文件名稱編 制 者編制日期編 制 者編制日期審 核 者審核日期審 核 者審核日期批 準(zhǔn) 者批準(zhǔn)日期生效日期目 錄一、概述二、目的三、范圍四、驗(yàn)證小組成員及職責(zé)五、產(chǎn)品簡(jiǎn)介六、驗(yàn)證安排七、清潔及結(jié)果的取樣設(shè)定清潔用溶劑清潔方法及取樣部位八、殘留限度標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定九、取樣和檢測(cè)方法取樣方法樣品處理檢測(cè)方法ⅰ目測(cè)ⅱ理化檢驗(yàn)?；钚猿煞菹薅葮?biāo)準(zhǔn)微生物限度清潔效果的重現(xiàn)性驗(yàn)證清潔有效期的驗(yàn)證十、驗(yàn)證實(shí)施十一、結(jié)論與評(píng)價(jià)十二、驗(yàn)證報(bào)告十三、驗(yàn)證證書(shū)十四、附件產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)記錄一、概述根據(jù)GMP要求，為評(píng)價(jià)設(shè)備清潔規(guī)程的效果，需進(jìn)行清潔再驗(yàn)證。固體車間現(xiàn)生產(chǎn)品種有復(fù)方氨酚那敏顆粒、復(fù)方金銀花顆粒、銀黃顆粒，乳疾靈顆粒，復(fù)方板藍(lán)根顆粒等，其中配制復(fù)方氨酚那敏顆粒和銀黃顆粒的產(chǎn)量是較大，是我公司最常生產(chǎn)的品種，因此我們選擇制作復(fù)方氨酚那敏顆粒和銀黃顆粒做設(shè)備清潔驗(yàn)證的品種。三、驗(yàn)證范圍本方案適用于固體車間復(fù)方氨酚那敏顆粒和銀黃顆粒生產(chǎn)所用設(shè)備的清潔和取樣，所用的設(shè)備如下：序號(hào)設(shè)備名稱生產(chǎn)能力接觸面積（cm2）1CH200槽型混合機(jī)180L/次2YK160D搖擺式顆粒機(jī)6001200Kg/h59843DFGⅢ沸騰干燥機(jī)6080kg/次1189114≥450Kg/h405785EYH6000A型二維混合機(jī)1800Kg/次1975546真空上料機(jī)210m3/h709版DXDK40Ⅱ顆粒包裝機(jī)50100袋/分8DXDK40Ⅱ微電腦顆粒包裝機(jī)60100袋/分37199容器具四、驗(yàn)證小組成員及職責(zé)驗(yàn)證小組由相關(guān)部門領(lǐng)導(dǎo)、技術(shù)骨干或相關(guān)人員組成，負(fù)責(zé)本驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證方案的起草、實(shí)施、組織與協(xié)調(diào)、驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)定以及完成驗(yàn)證報(bào)告。本品在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚中微溶。本品在熱水或氯仿中易溶，在水、乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中極微溶。味苦，微甘。蔗糖本品為無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶性的松散粉末；無(wú)臭，味甜。 檸檬黃橙黃色均勻粉末，%的水溶液呈黃色，無(wú)臭。桔子粉香精應(yīng)為白色、淡黃色的固體粉末，無(wú)肉眼可見(jiàn)雜質(zhì)，具有強(qiáng)烈的桔子味道，味苦、酸。2．標(biāo)準(zhǔn)批量： 萬(wàn)袋， ㎏；3．生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級(jí)別：30萬(wàn)級(jí)。序號(hào)文件名稱最難清潔部位1CH200槽型混合機(jī)主軸與攪拌漿連接處，出料口上方2YK160D搖擺式顆粒機(jī)料斗內(nèi)壁連接處，滾輪內(nèi)壁3DFGⅢ沸騰干燥機(jī)底板篩孔4進(jìn)料口，出料口5EYH6000A型二維混合機(jī)出料口周圍6真空上料機(jī)7顆粒包裝機(jī)量杯，量盤(pán)，輸送道8容器具八、殘留量的計(jì)算及限度：A：殘留總量；B：?jiǎn)挝幻娣e殘留量；S1（理化指標(biāo)）：25cm2；S2（微生物）：100cm2；R（回收率）：50%；F（安全系數(shù)）：10。10=1820mg2）B=A/設(shè)備接觸藥品表面積總合 ＝1820103μg247。②擦拭法復(fù)方氨酚那敏顆粒生產(chǎn)后，經(jīng)按照相關(guān)清潔SOP清潔完成后，與經(jīng)確定之相關(guān)設(shè)備的最難清潔處用棉簽1支，用70%乙醇溶液濕潤(rùn)（若棉簽供做微生物限度試驗(yàn)用，則用無(wú)菌生理鹽水濕潤(rùn)），并將其靠在溶劑瓶上以除去多余的溶劑。在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移動(dòng)到另一邊。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭。棉簽擦拭取樣示意圖：用浸蘸純化水的棉簽擦拭驗(yàn)證設(shè)備的指定部位，按照5cm5cm的面積上擦拭采樣。微生物檢測(cè)取樣①最終清洗液：取最后一次清洗液作為測(cè)試樣品，用洗耳球和移液管吸100ml液體，移至三角瓶中，作為生物培養(yǎng)。取樣面積：100cm2。② 用干凈濕潤(rùn)棉簽擦拭設(shè)備各個(gè)部位，棉簽應(yīng)無(wú)污跡。② pH值：分別取洗滌擦拭棉簽及空白棉簽后的水適量，照pH值測(cè)定法（《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄Ⅵ H）測(cè)定，pH值應(yīng)為6～8且與純化水pH值基本一致。 淋洗水取樣的測(cè)定： ① 顏色：分別取最終淋洗水及純化水10ml，置25ml納氏比色管中，兩管同置白色背景上，自上向下透視，最終淋洗水及純化水的顏色應(yīng)基本一致。③電導(dǎo)率：分別取最終淋洗水及純化水適量，測(cè)定其電導(dǎo)率，兩者應(yīng)基本一致。7．樣品處理1）化學(xué)指標(biāo)①清洗液：樣品采集后，送化驗(yàn)室，紫外分光光度計(jì)檢驗(yàn)含量。2）微生物指標(biāo)①清洗液：樣品采集結(jié)束，送化驗(yàn)室，細(xì)菌用瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)，霉菌用虎紅培養(yǎng)基培養(yǎng)，大腸桿菌用膽鹽乳糖增菌培養(yǎng)基培養(yǎng)。5．清潔效果的重現(xiàn)性驗(yàn)證：驗(yàn)證過(guò)程重復(fù)試驗(yàn)三