【正文】 GMP管理文件固體制劑設備清潔消毒驗證方案河北國金藥業(yè)有限公司2012驗證方案審批文件名稱編 制 者編制日期編 制 者編制日期審 核 者審核日期審 核 者審核日期批 準 者批準日期生效日期目 錄一、概述二、目的三、范圍四、驗證小組成員及職責五、產品簡介六、驗證安排七、清潔及結果的取樣設定清潔用溶劑清潔方法及取樣部位八、殘留限度標準的設定九、取樣和檢測方法取樣方法樣品處理檢測方法ⅰ目測ⅱ理化檢驗?；钚猿煞菹薅葮藴饰⑸锵薅惹鍧嵭Ч闹噩F(xiàn)性驗證清潔有效期的驗證十、驗證實施十一、結論與評價十二、驗證報告十三、驗證證書十四、附件產品批生產記錄產品質量檢驗記錄一、概述根據GMP要求，為評價設備清潔規(guī)程的效果，需進行清潔再驗證。固體車間現(xiàn)生產品種有復方氨酚那敏顆粒、復方金銀花顆粒、銀黃顆粒，乳疾靈顆粒，復方板藍根顆粒等，其中配制復方氨酚那敏顆粒和銀黃顆粒的產量是較大，是我公司最常生產的品種，因此我們選擇制作復方氨酚那敏顆粒和銀黃顆粒做設備清潔驗證的品種。二、驗證目的通過外觀檢查（目測）、理化檢驗及微生物限度檢查等方法來考查清潔后的各設備的清潔效果，驗證各設備清潔規(guī)程的可操作性，以表明各設備清潔方法能夠滿足生產工藝的要求，不會對下一批次的產品造成污染或交叉污染。三、驗證范圍本方案適用于固體車間復方氨酚那敏顆粒和銀黃顆粒生產所用設備的清潔和取樣，所用的設備如下：序號設備名稱生產能力接觸面積（cm2）1CH200槽型混合機180L/次2YK160D搖擺式顆粒機6001200Kg/h59843DFGⅢ沸騰干燥機6080kg/次1189114≥450Kg/h405785EYH6000A型二維混合機1800Kg/次1975546真空上料機210m3/h709版DXDK40Ⅱ顆粒包裝機50100袋/分8DXDK40Ⅱ微電腦顆粒包裝機60100袋/分37199容器具四、驗證小組成員及職責驗證小組由相關部門領導、技術骨干或相關人員組成，負責本驗證項目驗證方案的起草、實施、組織與協(xié)調、驗證結果與評定以及完成驗證報告。表1 驗證小組成員及其職責姓 名部 門職 責趙國強質量部負責組織協(xié)調方案、驗證報告的審核會簽、批準張海會QA 負責組織對產品質量的現(xiàn)場監(jiān)控, 總結、分析報告白新濤QC負責驗證過程樣品的檢驗、測試及結果報告數(shù)據的審核謝順風生產部負責組織協(xié)調和安排生產，方案與報告審核會簽趙欣生產部負責設備設計選型，安裝確認、運行確認孟祥云生產部負責驗證方案起草駱建立固體車間負責驗證方案產品生產的實施王姍姍固體車間負責對生產操作的監(jiān)控，取樣許建濤QC負責化驗五．產品簡介1．復方氨酚那敏顆粒的有效成分及各成分理化性質：性狀溶化性對乙酰氨基酚本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭，味微苦在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶馬來酸氯苯那敏本品為白色結晶性粉末；無臭，味苦。本品在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚中微溶。咖啡因本品為白色或帶極微黃綠色、有絲光的針狀結晶；無臭，味苦；有風化性。本品在熱水或氯仿中易溶，在水、乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中極微溶。人工牛黃本品為黃色疏松粉末。味苦，微甘。溶解于水。蔗糖本品為無色結晶或白色結晶性的松散粉末；無臭，味甜。本品在水中極易溶解，在乙醇中微溶，在無水乙醇中幾乎不溶。 檸檬黃橙黃色均勻粉末，%的水溶液呈黃色，無臭。不溶于油脂，微溶于乙醇，溶于甘油、丙二醇和水。桔子粉香精應為白色、淡黃色的固體粉末，無肉眼可見雜質，具有強烈的桔子味道，味苦、酸。溶解于水。2．標準批量： 萬袋， ㎏；3．生產區(qū)域的潔凈級別：30萬級。4．生產流程干燥←制?！旌稀Q量←過篩↓ 整?！偦臁盅b→外包六、驗證安排時間安排時 間批 號執(zhí)行標準操作程序：設備名稱執(zhí)行標準操作程序CH200槽型混合機GJBZSOP090223 槽式混合機使用、清潔消毒標準操作程序YK160D搖擺式顆粒機GJBZSOP090225 顆粒機使用、清潔消毒標準操作程序DFGⅢ沸騰干燥機GJBZSOP090229 沸騰干燥器使用、清潔消毒標準操作程序GJBZSOP090233 振蕩篩使用、清潔消毒標準操作程序EYH6000A型二維混合機GJBZSOP090239 二維混合機使用、清潔消毒標準操作程序真空上料機顆粒包裝機GJBZSOP090241 顆粒包裝機使用、清潔消毒標準操作程序容器具GJBZSOP100029 潔凈區(qū)容器器具清潔消毒程序七．清潔方法及取樣部位設定清潔用溶劑清潔劑產品標準飲用水符合國家飲用水 GB574985《生活飲用水衛(wèi)生標準》標準純化水符合中國藥典2010版二部純化水項下標準清潔方法及取樣部位 按設備清潔規(guī)程進行清潔，清潔結束后，目視設備，內外應潔凈，無可見殘留物及污跡。序號文件名稱最難清潔部位1CH200槽型混合機主軸與攪拌漿連接處，出料口上方2YK160D搖擺式顆粒機料斗內壁連接處，滾輪內壁3DFGⅢ沸騰干燥機底板篩孔4進料口，出料口5EYH6000A型二維混合機出料口周圍6真空上料機7顆粒包裝機量杯，量盤，輸送道8容器具八、殘留量的計算及限度：A：殘留總量；B：單位面積殘留量；S1（理化指標）：25cm2；S2（微生物）：100cm2；R（回收率）：50%；F（安全系數(shù)）：10。①．殘留量1）A=1800㎏1010－6247。10=1820mg2）B=A/設備接觸藥品表面積總合 ＝1820103μg247。＝／cm23）25㎝2的殘留量=BS1R＝／cm225cm250％＝②．設備殘留總量1）槽型混合機：B19504R=2）搖擺式顆粒機：BR=3）沸騰干燥機：B535680R=4）振動篩：BR=5）二維運動混合機：B52617R=6）顆粒包裝機：BR=7）真空上料機：BR=③．設備允許殘留物限度 項目設備洗液法直接擦拭法CH200槽型混合機／100ml／25cm2YK160D搖擺式顆粒機／100mlDFG