生物化學(xué)第29章脂類的生物合成-閱讀頁
2025-01-31 13:40本頁面
【正文】 經(jīng)酰胺 混合功能氧化酶 ?；D(zhuǎn)移酶 鞘磷脂和鞘糖脂的合成 Ⅲ 神經(jīng)酰胺 鞘磷脂 鞘糖脂 乙酰 CoA 類異戊二烯（ 5碳） 鯊烯（ 30碳） 羊毛固醇（ 30碳） 膽固醇（ 27碳） 膽固醇的合成 環(huán)化 環(huán)化 膽固醇的合成路線 甲羥戊酸的合成Ⅰ 硫解酶 HMGCoA合酶 3羥 3甲基戊二酰 CoA , HMGCoA 甲羥戊酸的合成Ⅱ 3羥 3甲基戊二酰 CoA , HMGCoA 甲羥戊酸 HMGCoA還原酶 HMGCoA的去向 HMGCoA HMGCoA 裂解酶 乙酰乙酸 甲羥戊酸 HMGCoA還原酶 酮體 膽固醇 類異戊烯基焦磷酸的合成Ⅰ 甲羥戊酸 甲羥戊酸激酶 磷酸甲羥戊酸激酶 5磷酸甲羥戊酸 5焦磷酸甲羥戊酸 類異戊烯基焦磷酸的合成Ⅱ 5焦磷酸甲羥戊酸 5焦磷酸甲羥戊酸脫羧酶 異戊烯基焦磷酸異構(gòu)酶 異戊烯基焦磷酸 二甲烯丙基焦磷酸 鯊烯的合成 Ⅰ 牻牛兒基 焦磷酸（ 10碳） 二甲烯丙基焦磷酸 異戊烯基焦磷酸 鯊烯的合成 Ⅱ 鯊烯合酶 （法尼基轉(zhuǎn)移酶） 法尼基焦磷酸（ 15碳） 鯊烯（ 30碳） 異戊烯基焦磷酸 鯊烯轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀饥?鯊烯 鯊烯環(huán)氧化物 鯊烯單加氧酶 鯊烯轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀饥?羊毛固醇（ 30碳） 膽固醇（ 27碳） 鯊烯環(huán)化酶 從羊毛固醇到膽固醇的兩條途徑 羊毛固醇 7脫氫膽固醇 膽固醇 鏈甾醇 酵母甾醇 主要途徑 多步反應(yīng) 變更途徑 多步反應(yīng) 膽固醇的去向 膽固醇生物合成的調(diào)節(jié) 膽固醇合成是一個(gè)復(fù)雜的、高耗能的過程，所以需要調(diào)節(jié)好膽固醇生物合成和從膳食中吸收之間的互補(bǔ)關(guān)系。膽固醇合成途徑的限速步驟是 HMGCoA到甲羥戊酸的轉(zhuǎn)變，這也是主要的調(diào)節(jié)位點(diǎn)，此反應(yīng)由 HMGCoA還原酶 催化。 這個(gè)基因 ， 和另外 20多個(gè)編碼介導(dǎo)膽固醇和不飽和脂肪酸吸收和合成的酶基因一起 ， 被一個(gè)稱為固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（ sterol regulatory elementbinding proteins ，SREBPs） 的小家族控制 。 膽固醇生物合成的調(diào)節(jié) SREBP 和 SREBP 裂 解 活 化 蛋 白 （ SREBP cleavageactivating protein， SCAP） 形成復(fù)合物結(jié)合在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上 ， 沒有活性 。 當(dāng)固醇水平高時(shí) ，SCAPSREBP復(fù)合物可能與另一個(gè)蛋白質(zhì)相互作用 ，使整個(gè)復(fù)合物與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)保持結(jié)合 。 在高爾基體里 ， SREBP由兩種不同的蛋白酶分別裂解 ， 釋放出氨基端結(jié)構(gòu)域到細(xì)胞溶膠 ， 這個(gè)結(jié)構(gòu)域進(jìn)入細(xì)胞核 ， 促進(jìn)靶基因轉(zhuǎn)錄 。 膽固醇生物合成的調(diào)節(jié) 幾種別的機(jī)制也調(diào)節(jié)膽固醇合成 。 當(dāng)酶磷酸化時(shí)沒有活性 ， 脫磷酸化為活性形式 。 細(xì)胞內(nèi)高膽固醇濃度活化 ACAT（ 脂酰 CoA：膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 ） ，使膽固醇酯化貯存 。 膽固醇生物合成的調(diào)節(jié) HMGCoA還原酶的競爭性抑制劑 可用于治療高膽
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