【正文】 00例。 ? 與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測(cè)相關(guān)的診斷試劑 ≥ 500例。 ? 新診斷試劑產(chǎn)品樣本量要求同第三類(lèi)產(chǎn)品。 （９７年發(fā)布的 《 醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床驗(yàn)證暫行規(guī)定 》 ） 73 醫(yī)療器械注冊(cè)臨床試驗(yàn)報(bào)告分項(xiàng)規(guī)定 臨床報(bào)告提供方式 ? 包括三類(lèi)和二類(lèi)器械 ? 提供在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行臨床的批準(zhǔn)文件、臨床試驗(yàn)方案及臨床試驗(yàn)報(bào)告 ； ? 提供原產(chǎn)國(guó)政府批準(zhǔn)該產(chǎn)品注冊(cè)上市時(shí)的臨床報(bào)告，經(jīng)中國(guó)政府組織專(zhuān)家組認(rèn)可 ? 提供原產(chǎn)國(guó)政府批準(zhǔn)該產(chǎn)品注冊(cè)上市時(shí)的臨床報(bào)告 ? 本企業(yè)同類(lèi)產(chǎn)品注冊(cè)上市時(shí)的臨床報(bào)告 ? 境內(nèi)產(chǎn)品提供相應(yīng)規(guī)定的臨床報(bào)告 74 同類(lèi)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)資料 ? 本企業(yè)或其他企業(yè)已上市的同類(lèi)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)報(bào)告或相關(guān)臨床文獻(xiàn)資料，并與同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比說(shuō)明（包括基本原理、主要技術(shù)性能指標(biāo)、預(yù)期用途等內(nèi)容）。 《 境內(nèi)第二類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范（試行） 》 2022 75 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案的撰寫(xiě) 76 臨床試驗(yàn)方案 ? 詳細(xì)說(shuō)明研究目的及如何進(jìn)行試驗(yàn) – 科學(xué)設(shè)計(jì)部分 :背景、目的、假設(shè)、所選設(shè)計(jì)等 – 操作部分：實(shí)驗(yàn)步驟的詳細(xì)說(shuō)明 ? 遵守 《 赫爾辛基宣言 》 原則，符合 GCP要求和我國(guó)藥品監(jiān)督管理當(dāng)局有關(guān)法規(guī) ? 符合專(zhuān)業(yè)與統(tǒng)計(jì)學(xué)理論 ? 符合倫理道德 77 三要素 ? 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素 – 受試對(duì)象 – 處理因素 – 實(shí)驗(yàn)效應(yīng) 受試對(duì)象 實(shí)驗(yàn)效應(yīng) 處理因素 78 臨床試驗(yàn)方案 ? 由申辦者（ Sponsor）和主要研究者（ PI）共同討論制定 ? 編寫(xiě)研究方案需要較高的專(zhuān)業(yè)水平，由多方面的專(zhuān)家參加，其中統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的專(zhuān)家尤為必要。其文件形式可以是印刷的、可視或者是電子版的 ICH: Guideline for Good Clinical Practice 95 設(shè)計(jì)原則 ?圍繞研究方案設(shè)計(jì) ?表達(dá)清晰、明了 ?便于數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計(jì)分析 96 內(nèi)容 ? 封面 ? 填表注意事項(xiàng) ? 臨床試驗(yàn)流程 ? 納入 /排除標(biāo)準(zhǔn) ? 受試對(duì)象人口學(xué)特征 ? 受試對(duì)象臨床信息 ? 病史信息 ? 不良事件 ? 中止試驗(yàn)情況 ? 合并治療情況 ? 試驗(yàn)結(jié)束時(shí)記錄頁(yè) ? 實(shí)驗(yàn)檢查報(bào)告粘貼頁(yè) ? 臨床試驗(yàn)單位填寫(xiě)頁(yè) ? 質(zhì)控人員簽名 ? 監(jiān)查員簽名 ? 填表人簽名 97 條目設(shè)計(jì) ?數(shù)值變量 ?分類(lèi)變量 ?日期變量 ?文本變量：盡量減少 98 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì) ?y99 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素 ? 處理因素 盡可能控制非處理因素（混雜因素） ? 實(shí)驗(yàn)對(duì)象 確保其同質(zhì)性（納入和排除標(biāo)準(zhǔn)） ? 實(shí)驗(yàn)效應(yīng) 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)客觀性、有效性及準(zhǔn)確性 100 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則 ? 對(duì)照原則：對(duì)等、同步、專(zhuān)設(shè) 空白對(duì)照、實(shí)驗(yàn)對(duì)照、安慰劑對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照等 ? 隨機(jī)原則：抽樣、分組及實(shí)施過(guò)程中均 保證隨機(jī)化 ? 重復(fù)原則：足夠的樣本量 實(shí)驗(yàn)可靠性 101 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容 ? 建立假說(shuō) ? 確定實(shí)驗(yàn)類(lèi)型 單因素實(shí)驗(yàn) 多因素實(shí)驗(yàn) 臨床試驗(yàn) 觀察性研究 病因?qū)W研究 ? 確定研究對(duì)象的范圍和數(shù)量 ? 控制偏倚 102 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì) 是以 病人 為研究對(duì)象，比較 干預(yù)與對(duì)照 所顯示的效果及其臨床價(jià)值的一種 前瞻性研究 。 were not pregnant。 did not have any known secondary cause of hypertension。73m178。 373: 1275–81 107 病例選擇舉例二： 無(wú)創(chuàng)通氣治療急性肺水腫 108 病例選擇舉例四： 二種手術(shù)治療坐骨神經(jīng)痛 109 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的特點(diǎn)：效果評(píng)價(jià) ? 療效指標(biāo)的擬定 ? 指標(biāo)的分析 遠(yuǎn)期指標(biāo)、近期指標(biāo) 單一指標(biāo)、復(fù)合指標(biāo) 主觀指標(biāo)、客觀指標(biāo) 計(jì)量指標(biāo)、計(jì)數(shù)指標(biāo) 110 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的特點(diǎn)：統(tǒng)計(jì)方法 ? 計(jì)量資料（正態(tài)分布）： t檢驗(yàn)，方差分析 ? 計(jì)數(shù)資料： X2檢驗(yàn) ? 等級(jí)資料：秩和檢驗(yàn)， Ridit分析 ? 兩組變量資料：直線(xiàn)相關(guān)回歸分析 111 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的特點(diǎn)：統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃 ? 數(shù)據(jù)集定義： 全分析集 符合方案集 安全性評(píng)價(jià)集 ? 缺失數(shù)據(jù)的處理 ? 統(tǒng)計(jì)方法 ? 統(tǒng)計(jì)模型的選擇 112 臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本內(nèi)容 ? 建立研究假設(shè) ? 明確研究范圍 ? 確立處理因素 ? 明確觀察指標(biāo) ? 控制偏倚誤差 113 臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本內(nèi)容： 建立研究假設(shè) ? 主要問(wèn)題 本次研究的研究假設(shè) ? 輔助問(wèn)題 進(jìn)一步說(shuō)明和完善本次研究的研究假設(shè) 114 臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本內(nèi)容： 明確研究范圍 ? 三要素： 處理因素、試驗(yàn)效應(yīng)、受試對(duì)象 ? 三大注意 靈敏度、禁忌人群、書(shū)面條文 115 臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本內(nèi)容： 確立處理因素 ? 分清處理因素和非處理因素 ? 處理因素要標(biāo)準(zhǔn)化 116 臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本內(nèi)容： 明確觀察指標(biāo) ? 選用 客觀性 強(qiáng)的指標(biāo) ? 選用靈敏度（ 敏感性 ）高的指標(biāo) ? 選用 精確性 強(qiáng)的指標(biāo) 117 臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本內(nèi)容 明確觀察指標(biāo) ? 選用 客觀性 強(qiáng)的指標(biāo) ? 選用靈敏度（ 敏感性 ）高的指標(biāo) ? 選用 精確性 強(qiáng)的指標(biāo) 118 臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本內(nèi)容 控制偏倚和誤差 偏倚 ≠ 誤差 119 完全隨機(jī)分組設(shè)計(jì) ?如果將受試對(duì)象完全隨機(jī)地分配到每一個(gè)組中 ,各組分別接受不同的處理 。 ?例 20個(gè)動(dòng)物試驗(yàn) ， 分別采用 2種不同的降脂藥 ， 比較其效果 120 配對(duì)設(shè)計(jì) 將實(shí)驗(yàn)對(duì)象按特征配對(duì)，再將每對(duì)中的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分配到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。 ? 配對(duì)設(shè)計(jì) 可分為兩種： ? 同源配對(duì) ? 非同源配對(duì) 122 隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì) ? 隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì) (randomized block design) 總體同質(zhì)性差，部分同質(zhì)性好， 區(qū)組控制，區(qū)組內(nèi)隨機(jī) 是配對(duì)設(shè)計(jì)的擴(kuò)展 同質(zhì)性較好時(shí)，可以同時(shí)考慮兩個(gè) 因素的分析 (不考慮交互作用 )。 放置時(shí)間分 4種 (0,45,90,135分鐘 )， 取八個(gè)健康人的血液 ， 各分成 4份 ， 按配伍組設(shè)計(jì) ， 結(jié)果見(jiàn)下表 。 ? 常用的是 2X2交叉設(shè)計(jì)。 ? 注間前后兩階段間有洗脫期。 129 序貫試驗(yàn)的條件 ? 能較快獲得結(jié)果的試驗(yàn)：要求獲得一個(gè)試驗(yàn)結(jié)果所需的時(shí)間小于后一個(gè)病例加入試驗(yàn)所間隔的時(shí)間 ? 僅以單一指標(biāo)作為結(jié)論依據(jù)的試驗(yàn) ? 根據(jù)逐一試驗(yàn)的結(jié)果，可對(duì)樣本量做出增減的試驗(yàn) 130 序貫試驗(yàn)優(yōu)缺點(diǎn) ? 優(yōu)點(diǎn)： 及時(shí)分析結(jié)果，對(duì)患者有利，無(wú)效即停止試驗(yàn)，有效及時(shí)推