醫(yī)學(xué)]第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-閱讀頁(yè)
2025-01-22 19:11本頁(yè)面
【正文】 氨基 醚 類 將 X去掉且 R3為 OH， 氨基 醇 類 將 X去掉且 R3為 H， R1為酚苯基 氨基 酚 類 X是酰胺或?qū)?X去掉且 R3為甲酰胺 氨基 酰胺 類 CR 1R 3R 2 X ( C ) n N +R 4R 5OO N +C H 3C H 3O HB r ONC H 3C H 3C H 3NO HO HH 3 CHNC H 3C H 3H 3 C H 3 CNOO H C H 3N. I N+H 3 C C H 3C H 3C H 3N H 2OH 3 C格隆溴銨 奧芬那君 丙環(huán)定 托特羅定 托吡卡胺 異丙碘銨 合成 M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系 氨基部分 通常為季銨鹽或叔胺結(jié)構(gòu)。 N上取代基也可形成雜環(huán)。 CR 1R 3R 2 X ( C ) n N +R 4R 5合成 M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系 ?共同特征 ?分子一端有 正離子基團(tuán) ，另一端為 較大的環(huán)狀基團(tuán) ?二者被一個(gè)一定長(zhǎng)度的 結(jié)構(gòu)單元（例如酯基等）連接 起來(lái) ?分子中特定位置上存在 羥基 等，增加與受體的結(jié)合 溴丙胺太林 Propantheline Bromide ? 溴化 N甲基 N(1甲基乙基 )N[2(9H呫噸 9甲酰氧基 )乙基 ]2丙銨 ? (NmethylN(1methylethyl)N[2[(9Hxanthen9ylcarbonyl)oxy]ethyl]2propanami nium bromide) ? 又名普魯本辛 B r OO ONH 3 CC H 3 C H 3C H 3C H 3+結(jié)構(gòu)上與乙酰膽堿的聯(lián)系？ 鑒別 OO ON +. B r OO O N aOO O HN a O H H C l呫噸酸 ： 遇硫酸顯亮黃或橙黃色 Synthesis of Propantheline Bromide B r OO ONH3CC H3C H3C H3C H3+OOOO HC O O HC lC6H5O HN a O H , C uC O O HOH2S O4Z n , N a O HN a C NC H2C O O HOC N1 ) N a O H2 ) H C lOC O O HH O C H2C H2N ( C H ( C H3)2)2 C H3B rOO ONH3CC H3C H3C H3發(fā)展方向 ?從 atropine結(jié)構(gòu)改造中發(fā)展出的合成抗膽堿藥 ?atropine藥理作用廣泛，不良反應(yīng)多。 N受體拮抗劑 ? 神經(jīng)節(jié) N1受體阻斷劑 ，在交感和副交感神經(jīng)節(jié)選擇性拮抗、阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞，主要呈現(xiàn) 降低血壓 的作用，現(xiàn)多被其他降壓藥取代。臨床用作麻醉輔助藥。 ? 和乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)，與 N2受體結(jié)合，因 無(wú)內(nèi)在活性 ，不能激活受體，但是又阻斷了乙酰膽堿與 N2受體的結(jié)合及去極化作用，使骨骼肌松弛 ? 又稱為競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥。使用更安全。 ? 臨床上第一個(gè)非去極化型肌松藥 ? 作用強(qiáng)，毒副作用大，已少用。 ?筒箭毒堿 (dtubocurarine)為從箭毒中提出的生物堿。 ? N甲基四氫罌粟堿經(jīng) N脫甲基化生成四氫罌粟堿后，與葡萄糖醛酸生成結(jié)合物由尿排出 ? atracurium避免了對(duì)肝、腎代謝的依賴性，解決了其它神經(jīng)肌肉阻斷劑應(yīng)用中的一大缺陷－ 蓄積中毒問(wèn)題 Atracurium 的主要代謝方式： a: Hofmann消除反應(yīng) b: 酯水解反應(yīng) baNOO C H3O C H3O C H3O C H3H3CH O++NH3C OH3C OO C H3H3C OOOC H3O H+O O NO OO C H3O C H3O C H3O C H3H3CH2CNH3C OH3C OO C H3H3C OC H3NH3C OH3C OO C H3H3C OO O NO OO C H3O C H3O C H3O C H3C H3 H3C+ +CHofmann消除反應(yīng) X C H C H 2N+R 3HO HX = H ： p H 1 2 ~ 1 4 , 1 0 0oC或 X = 吸 電 子 基 團(tuán) ： p H 7 . 4 , 3 7oCH 2 O + X C H = C H 2 + N R 3藥物在體內(nèi)可按預(yù)期的步驟快速代謝失活 軟藥（ Soft drug）及硬藥 ——p446 ?軟藥 本身有活性，在體內(nèi)產(chǎn)生藥理作用后，經(jīng)預(yù)期方式和可控速率一步代謝轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)活性、無(wú)毒代謝物，提高了藥物的安全性和治療指數(shù)。 ?硬藥 (Hard drug)，硬藥是指不能被機(jī)體代謝、或不易被代謝、或要經(jīng)過(guò)多步氧化或其它反應(yīng)而失活的藥物，消除半衰期長(zhǎng)。 ?阿曲庫(kù)銨 中季銨氮原子 β位上的酯鍵 使易發(fā)生 Hofmann降解。 ++SO OO. 2NO C H 3O C H 3O C H 3O C H 3N H 3 C OH 3 C OO C H 3H 3 C OC H 3O OO OH 3 CAtracurium的同型藥物 H3C OC H3NO C H3O C H3HOOH3C OH3C OO C H3O C H3H3CNH3C OOO C H3O C H3O C H3OHH3C O++2 C l++2 C lH3CH3C OH3C OC H3NHO C H3NO C H3OHOOOO C H3H3C OO C H3H3C O O C H3O C H3D o x a c u r i u m C h l o r i d eM i v a c u r i u m C h l o r i d e短效 長(zhǎng)效 甾類 N受體拮抗劑 泮庫(kù)溴銨 Pancuronium Bromide ? ????[?a??7b雙 (乙酰氧基 )5a雄甾烷 ?b??6b二基 ]雙 [?甲基哌啶鎓 ]二溴化物 ? (1,1′[(2b??a?5a??6b??7b)3,17bis(acetyloxy)androstane2,16diyl] bis[1methylpiperidinium] dibromide) OHONONHHHO2 B r結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ? 5a雄甾烷衍生物 ? 手性中心構(gòu)型為 2S， 3S， 5S， 8R， 9S， 10S，13S， 14S， 16S， 17R ? 在其結(jié)構(gòu)中環(huán) A和環(huán) D部分，各存在一個(gè) 乙酰膽堿樣的結(jié)構(gòu)片斷 ，屬于雙季銨結(jié)構(gòu)的肌松藥 ? 無(wú)雄性激素作用 OHONONHHHO2 B r作用特點(diǎn)及臨床 ? 肌松作用約為 tubocurarine chloride的 5~6倍，起效時(shí)間（ 4~6 min）和持續(xù)時(shí)間（ 120~180 min）與 tubocurarine chloride相近 ? 無(wú)神經(jīng)節(jié)阻滯作用，不促進(jìn)組胺釋放，治療劑量時(shí)對(duì)心血管系統(tǒng)影響較小 ? 大手術(shù)輔助藥的首選藥物 合成 ++HNHHHONOOO. 2 B r C H3B rA c2ON a B H4NHAHNHHHONOOOHNHHHH ONO HHNHHHH ONOHHHHOOOO同類藥物 +HNHHHONC H 3H 3 C OH 3 CH 3 COH 3 CO. B r + . B r HNHHHH ONOH 3 CH 3 COH 3 COC H 2++HNHHHONNNH 3 C OH 3 CH 3 COH 3 COC H 3C H 3H 3 CH 3 C. 2 B r . B r +HNHHHONH 3 C OH 3 CH 3 CC H 2OOH 3 C維庫(kù)溴銨 羅庫(kù)溴銨 哌庫(kù)溴銨 瑞帕庫(kù)溴銨
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